桂郁金提取物对人肝星状细胞的胶原与金属蛋白酶分泌的影响

目的观察桂郁金乙醇提取物(挥发油)对人肝星状细胞的作用,了解其对该细胞胶原蛋白和基质金属蛋白酶分泌功能的影响。方法将人肝星状细胞株(HSC-LX2)与药物孵育48h后,用免疫组化法染色观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、MMP-1及MMP-13表达的部位和面积。结果低、中、高浓度桂郁金提取物均具有抑制HSC-LX2细胞分泌Ⅰ型和Ⅲ型胶原,并增加其分泌MMP-1及MMP-13的能力。以上作用具有剂量依赖性,且中、高剂量组作用明显比秋水仙碱组和复方鳖甲软肝片组强,经统计学分析差异均有显著性(P<0.05)。结论桂郁金提取物具有降低HSC-LX2细胞的纤维化蛋白分泌功能、增加纤维化蛋白降解的能力,从而可以干预肝纤维化病程;以上能力均具有剂量依赖性;且中、高剂量桂郁金提取物组能力明显比秋水仙碱组和复方鳖甲软肝片组强。

强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化指标作用的Meta分析

目的:系统评价强肝胶囊对慢性肝炎血清肝纤维化四项指标的影响,为慢性肝炎的临床治疗提供借鉴。方法:计算机检索自建库以来至2015年7月中文数据库中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据资源系统(WANFANG DATA)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)以及英文数据库Pub Med、Web of Science、Embase、the Cochrane Library,关于强肝胶囊治疗慢性肝炎的随机对照试验。制订纳入和排除标准,提取资料并分析,采用Jadad评分量表对纳入文献质量进行评分,Rev Man 5.3软件对多个随机对照试验的结果进行Meta分析。结果:共纳入6个研究,均为强肝胶囊治疗慢性肝炎的临床试验,总共443例患者,其中治疗组239例,对照组204例,Meta分析结果显示,强肝胶囊能明显降低慢性肝炎血清肝纤维化四项指标即Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,并与对照组比较,经统计学分析差异具有显著性(P<0.05)。结论:强肝胶囊能降低慢性肝炎血清纤维化四项HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN指标,减轻西药抗肝纤维化的不良反应。

桂郁金成分分离及抗肝纤维化作用的研究进展

广西特色药用植物桂郁金的挥发油、姜黄素类成分及其微量元素的分离研究近年来有了较明显的进展,并发现该药存在多靶点的抗肝纤维化药理学作用。文章从桂郁金的挥发油分离成分、姜黄素类成分研究及其微量元素的分离研究进展,及其抗脂质过氧化,抑制炎症反应,抑制肝星状细胞增殖、诱导凋亡及抑制蛋白分泌,抗凝血和促纤溶等方面所显示的抗肝纤维化药理学作用,对该药的开发研究进展进行综述。

肝窦内皮细胞分离、培养与鉴定的研究概况

肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)在肝脏的生理功能和病理机制的发生中扮演重要的角色,成为近年来肝脏研究的热点.本文通过总结并综述近年来LSEC的分离、培养与鉴定的最新技术和方法,重点探讨在该细胞分离、培养与鉴定过程中遇到的研究热点,这对观察和研究LSEC在肝脏生理功能和病理机制中的作用,及基于该细胞的开发研究具有重要的意义,并为研究者提供借鉴.

肝窦内皮细胞对肝纤维化影响及其调控机制的研究进展

肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝血窦内一种高度分化的细胞类型,它在肝纤维化的发生、发展中具有重要作用,LSEC功能障碍被认定是多种肝脏疾病的关键因素。目前国内外关于肝纤维化研究主要集中在抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化和加速细胞外基质(extracellular matrix,ECM)水解上,而对LSEC结构和功能在肝纤维化中的作用研究较少。本文就肝纤维化发展中LSEC通过其独特的结构、分泌相关细胞因子和调控HSC的活化等参与肝纤维化过程的研究成果进行总结,综述了近年来关于LSEC对肝纤维化影响及其调控机制的研究进展。

苓桂术甘汤对肺动脉高压致右心衰大鼠心功能、神经内分泌因子水平及心脏组织NF-κB蛋白表达的影响

目的:探讨苓桂术甘汤对野百合碱所致肺源性心力衰竭大鼠的疗效及可能的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、呋塞米组及苓桂术甘汤高、低剂量组,每组12只。除空白对照组外,其余各组采用野百合碱诱导肺动脉高压致右心心力衰竭模型。苓桂术甘汤高、低剂量组给药剂量分别为12 g/(kg·d)和2.5 g/(kg·d),呋塞米组为20 mg/(kg·d),各组均以5 mL/(kg·d)蒸馏水稀释药液灌胃;模型组和空白对照组以等体积蒸馏水灌胃,1次/d,连续灌胃4周。记录各组大鼠一般情况,心脏指数,心脏超声心动图,血浆BNP,AVP,REN和AngⅡ水平,心脏病理切片HE染色,检测心脏组织NF-κB、TNF-α蛋白的表达。结果:模型组的大鼠心肌纤维出现自溶,肌纤维断裂排列紊乱,心肌细胞核固缩明显,甚至破裂消失,与模型组比较,药物干预各组病变均改善;与模型组比较,苓桂术甘汤高、低剂量组肺动脉压力(p)和肺动脉压力与速度比值(p/v)降低,同时肺动脉血流加速时间(PAAT)和加速时间与射血时间比值(PAAT/ET)显著升高;右心室内径减少,BNP,REN和AngⅡ、AVP水平和大鼠心脏组织NF-κB和TNF-α蛋白表达降低,且以苓桂术甘汤高剂量组的变化差异更为显著(P<0.05)。结论:苓桂术甘汤高剂量组可改善野百合碱诱导的肺动脉高压合并右心衰大鼠的心功能和病理组织改变,降低神经内分泌因子水平,其机制可能通过调节NF-κB介导的炎症信号通路以缓解慢性心衰的发展。

白花丹醌对人肝星状细胞的增殖抑制、凋亡及细胞外基质分泌功能的影响

目的:研究白花丹醌对人肝星状细胞株(HSC-LX2)的作用,观察该药对细胞的增殖抑制率、细胞凋亡、分泌细胞外基质和金属蛋白酶功能的影响。方法:HSC-LX2与药物孵育48 h,以MTT法检测细胞增殖抑制率;以流式细胞术检测细胞凋亡情况;免疫组化法观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白,MMP-1和MMP-13表达的部位和面积。结果:白花丹醌低、中、高浓度均可抑制HSC-LX2细胞增殖,诱导细胞发生凋亡,降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原分泌水平,并增加其分泌MMP-1及MMP-13的能力。以上作用具有剂量依赖性,有统计学差异(P<0.05);中、高剂量组上述的作用比秋水仙碱强。结论:白花丹醌具有抑制HSC-LX2细胞增殖、诱导细胞发生凋亡、降低细胞外基质的分泌,并增加纤维蛋白降解酶分泌水平的能力,而对肝纤维化进程有干预作用;上述能力均有剂量依赖性;且中、高剂量组的干预能力强于秋水仙碱。

基于肝窦内皮细胞信号传导的肝纤维化研究概况

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化或肝癌的前期病理过程,他的形成与肝脏长期遭受各种肝毒性刺激密不可分.肝窦内皮细胞对肝纤维化形成起到重要作用,该细胞具有窗孔结构,能调控物质在血液和肝实质之间的交换.肝窦内皮细胞(hepatic sinusoidal endothelial cells,HSEC)通过多种信号传导通路参与肝纤维化的形成及发展.本文总结并评述近年来HSEC参与肝纤维化形成发展的几种信号通路:Rho-GTPase、CXCR7-Id1/FGFR1-CXCR4、VEGFR-2/p38丝裂原激活蛋白类激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、MAPK、TLRs等信号传导通路的相关研究,这些信号通路有的是相互影响、级级递联的,而众多通路之中,MAPK信号通路影响范围最广.了解HSEC参与肝纤维化的信号传导通路,才能对肝纤维化疾病及基于HSEC的研究做更深入的探索.本研究能为肝纤维化的治疗提供新的思路.

大豆异黄酮对围绝经期综合征动物模型性激素水平及病理变化的影响

[目的]观察大豆异黄酮对围绝经期综合征动物模型的影响,并探讨其作用机理,以期为临床上围绝经期综合征的治疗提供实验依据。[方法]选雌性SD大鼠50只随机分为5组,每组10只,分别为正常组、假手术组、模型组、乙烯雌酚组、大豆异黄酮组,除正常组和假手术组外,其余三组均摘除卵巢造模,形成围绝经期大鼠模型后,分别予生理盐水、乙烯雌酚、大豆异黄酮灌胃,正常组和假手术组分别予相同剂量生理盐水和大豆异黄酮灌胃。各组分别连续灌胃给药6周后,腹主动脉取血,分离血清,采用放射免疫分析法,测雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)水平。并分别摘取脑垂体、子宫、肾上腺组织,制备病理切片,用光镜观察实验效应,采用免疫组化法观察脑垂体中卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平。[结果]放射免疫分析结果显示:大豆异黄酮组大鼠血清E2水平升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),而对血清P、T水平影响不大。病理结果显示:大豆异黄酮组子宫壁及子宫内膜增厚介于模型组和假手术组之间,表面上皮呈柱状,腺体增多;大豆异黄酮组脑垂体中去势细胞介于模型组和正常组之间;大豆异黄酮组肾上腺组织改变不明显。免疫组化结果显示:大豆异黄酮组脑垂体组织中的FSH和LH细胞水平低于模型组。[结论]大豆异黄酮能使围绝经期综合征动物模型的子宫壁及内膜增厚,并具有提高其血清E2水平,但对血清P、T水平及肾上腺组织影响不大。

专业认证背景下医学院校优质网络课程资源管理与研究

为适应新形势下的专业认证改革,推进教育持续性改进,文章分析了高等院校(以广西中医药大学为例)专业认证背景下优质网络课程资源管理的重要性,提出以管理队伍建设、资源成果工作坊、成效、激励机制和教育移动信息化等相关内容为研究对象,从团队建设、成果整理、成果导向、质量刷新、激励制度和移动信息化教学模式等方面,研究构建专业认证背景下优质网络课程资源成果管理机制,为高校教育质量的改革、发展及人才培养体系的完善与创新提供参考。

莪术油注射液静脉注射安全性的Meta分析

目的：评价莪术油注射液静脉注射途径的安全性,为临床上该药的应用提供指导和借鉴。方法：计算机检索2000年1月—2016年7月中文数据库中国知网（CNKI）、万方数据库（WANFANG DATA）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）以及PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library英文数据库,按纳入和排除标准收集相关研究,对纳入文献质量应用Jadad评分量表进行评分,RevMan 5.3软件对纳入的多个随机对照试验的结果进行Meta分析。结果：共纳入研究22个,均为莪术油注射液静脉注射的临床试验,共2335例患者,其中治疗组1264例,对照组1071例,Meta分析结果显示,比值比OR值为0.44,95%CI[0.30,0.64],治疗组与对照组不良反应发生率比较有统计学差异性（P〈0.0001）,治疗组（2.8%）〈对照组（7.4%）。亚组分析：呼吸道感染疾病亚组（1.5%〈6.7%）、2000—2005年亚组（2.0%〈6.6%）和≥7岁亚组（3.3%〈8.6%）、0~6岁亚组（2.0%〈6.5%）、疗程〈7 d亚组（2.0%〈6.0%）、疗程≥7 d亚组（3.5%〈9.6%）、抗病毒药对照用药亚组（3.8%〈10.6%）、抗病毒药＋抗生素对照用药亚组（1.7%〈5.9%）和无合并用药亚组（1.5%〈11.5%）莪术油注射液不良反应发生率低于对照组（P〈0.05）。而传染性疾病亚组、2006—2011年亚组、合并用药亚组与对照组不良反应发生率比较无统计学差异性（P〉0.05）。在所有合并用药中,与抗病毒药利巴韦林合用,不良反应发生率最高（30%）,其次是西瓜霜喷剂（10%）。结论：莪术油注射液或莪术油葡萄糖注射液用于呼吸道感染疾病的不良反应发生率可能低于利巴韦林、青霉素、头孢类等抗病毒和抗生素类药,单用不良反应发生率低于联合用药。莪术油注射液与抗病毒药利巴韦林合用时,不良反应发生率在所有联合用药中最高,其次是西瓜霜喷剂。而更为准确与综合性的结论还需更大样本、设计严谨的研究来实现。

从差异表达蛋白及其调控层面探讨慢性乙型肝炎肝胆湿热证与脾胃湿热证的证候差异

背景湿热证是慢性乙型肝炎(CHB)的常见证候,而作为CHB常见证型的肝胆湿热证与脾胃湿热证有湿热共性,辨证分型较易混淆,探讨二者证候差异的本质及区分二者的生物学标志物对丰富中医证候现代科学内涵、提高精准化辨证论治等具有重要意义。目的从差异表达蛋白及其调控层面探讨CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的证候差异,并探寻区分二者的潜在客观标志物。方法选取2018年1月-2019年1月中国人民解放军西部战区总医院肝病科门诊、消化科门诊收治的CHB患者30例,其中辨证分型为肝胆湿热证者15例(肝胆湿热组)、脾胃湿热证者15例(脾胃湿热组);另选取同期在中国人民解放军西部战区总医院体检健康者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测目标蛋白〔包括人癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)、人类黏蛋白2(ORM2)、人膜突蛋白(MSN)、纤维胶凝蛋白2(FCN2)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人神经源性基因座同源缺口蛋白2(NOTCH2)、人β-淀粉样前体蛋白(β-APP)、人乌头酸酶(ACO1)、人山梨醇脱氢酶(SORD)、人乙醛脱氢酶1家族成员A1(ALDH1A1)〕,并进行生物信息学分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线以分析差异表达蛋白对CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的鉴别诊断价值。结果肝胆湿热组、脾胃湿热组患者CEACAM1、MCP-1、SDF-1、ORM2、MSN、FCN2、VCAM-1、IGF-1、NOTCH2、β-APP、ACO1、SORD、ALDH1A1蛋白表达量均低于对照组(P<0.05);脾胃湿热组患者CEACAM1、MCP-1、MSN、VCAM-1蛋白表达量高于肝胆湿热组,SDF-1、ORM2、FCN2、IGF-1、NOTCH2、β-APP蛋白表达量低于肝胆湿热组(P<0.05)。以P<0.01为标准进一步筛选肝胆湿热证与脾胃湿热证差异表达蛋白,则上述10种差异表达蛋白仅CEACAM1、SDF-1、MSN、IGF-1入选,其中脾胃湿热组患者CEACAM1、MSN蛋白表达量高于肝胆湿热组,SDF-1、IGF-1蛋白表达量低于肝胆湿热组(P<0.01)。生物信息学分析结果显示,CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证之间CEACAM1、MCP-1、SDF-1、ORM2、MSN、FCN2、VCAM-1、IGF-1、NOTCH2、β-APP存在较紧密的关联,且这10种差异表达蛋白共同参与多条信号通路。ROC曲线分析结果显示,CEACAM1、SDF-1、MSN鉴别诊断CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的ROC曲线下面积分别为0.73〔95%CI(0.54,0.87)〕、0.70〔95%CI(0.51,0.85)〕、0.72〔95%CI(0.53,0.86)〕,灵敏度分别为86.67%、86.67%、80.00%,特异度均为56.25%。结论CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证之间存在客观差异,CEACAM1、SDF-1、MSN、IGF-1是二者主要差异表达蛋白;CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证证候差异的生物学机制可能与核因子(NF)-κB信号通路、晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路介导的氧化应激反应等有关,而CEACAM1、SDF-1、MSN可作为区分CHB肝胆湿热证与脾胃湿热证的潜在客观标志物。

姜黄素抗肝窦毛细血管化作用及机制（英文）

背景:姜黄素对肝纤维化及肝硬化过程中必然发生的、可导致门脉高压的特征性病变"肝窦毛细血管化"是否有干预能力,其作用机制如何,目前尚不明确。目的:观察姜黄科植物药用活性成分姜黄素对肝窦内皮细胞微观结构及分泌功能的影响,及其干预肝窦毛细血管化及抗肝纤维化的药理作用机制和靶位点。方法:培养大鼠肝窦内皮细胞,实验分7组:空白对照组无干预措施,瘦素激活组建立瘦素激活细胞模型;姜黄素高、中、低剂量组为瘦素激活细胞后分别以32,16,8μmol/L姜黄素干预;最后2组为瘦素激活细胞后分别以秋水仙碱和丹参酚酸B作为干预的阳性对照药物组;各组均干预48 h。结果与结论:(1)扫描电镜及透射电镜观察显示,瘦素激活程度越高,肝窦内皮细胞的窗孔数量越少,孔径越小。姜黄素能够干预被瘦素缩小、消失了的窗孔,使其发生明显增多和增大,并使细胞外基底膜变薄及范围减小,降低肝窦内皮毛细血管化的程度,并且姜黄素干预肝窦内皮毛细血管化能力有剂量依赖性;(2)实时定量PCR和ELISA法检测显示,瘦素激活后,肝窦内皮细胞的内皮素1和血管内皮生长因子的mR NA水平及蛋白表达水平较正常对照组相比均出现明显增高(P<0.05)。而上述情况在姜黄素高、中、低剂量组的肝窦内皮细胞中均出现了明显降低(P<0.05);而且随着姜黄素给药浓度上升,各蛋白的表达水平均出现了梯度下降(P<0.05)。而且高剂量的姜黄素对内皮素1和血管内皮生长因子的转录和表达的干预强度大于秋水仙碱和丹参酚酸B组(P<0.05);(3)结果证实,姜黄素能明显降低肝窦内皮毛细血管化程度,从而干预肝纤维化进程,其机制可能与姜黄素下调内皮素1和血管内皮生长因子的表达有关。

年轻女性隐源性肝硬化1例报告

1病例资料患者女性,24岁,因＂呕血3次约1300 ml＂于2015年3月18日入承德市宽城满族自治县人民医院急诊科就诊。患者入院前6 h无明显诱因突发恶心、呕吐,初起呕吐物为咖啡色内容物,随即呕吐鲜血,伴上腹部烧灼感、口渴、头晕、乏力不适,无发热、畏寒寒战、腹痛、腹泻等症状,无意识障碍。既往有慢性胃炎病史多年,否认高血压、糖尿病、结核病、慢性肝病史,否认手术外伤史,无药物过敏史,预防接种史不详,无特殊家族史。

Tlr4基因敲除小鼠生长和繁殖的实验研究

目的研究Tlr4基因敲除小鼠和KM小鼠在生长繁殖方面的异同点。方法选取Tlr4基因敲除小鼠和KM小鼠各20只,雌雄各半,测量第4周到12周小鼠的体重和体长以及两者的增长率,并且随机选择20笼,每笼一雌一雄,对其产的第二胎幼仔进行统计。结果 Tlr4基因敲除小鼠体重以及增长率明显小于KM小鼠,P <0. 05;在体长和其增长率上第4和第5周两种小鼠差异不明显,P> 0. 05,其它时间段Tlr4基因敲除小鼠体长和其增长率明显小于KM小鼠,P <0. 05;在繁殖能力上Tlr4基因敲除小鼠明显小于KM小鼠,P <0. 05。结论 Tlr4基因敲除对小鼠的生长发育和繁殖均产生了一定的影响。

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎血清肝纤维化标志物影响的Meta分析

目的:系统评价复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦及单用恩替卡韦对慢性乙型肝炎血清肝纤维化四项指标的影响。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据资源系统(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(CBM)以及英文数据库PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library,检索自建库至2015年1月以来复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床随机对照试验。按纳入和排除标准筛选文献,再进一步提取及分析资料,采用RevMan 5.3软件对多个临床试验结果的总体效应进行Meta分析。结果:共纳入7个临床随机对照试验,共539例患者,观察组272例,对照组267例,均为慢性乙型肝炎治疗的研究。复方鳖甲软肝片联合观察组血清肝纤维化四项指标即透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)水平均较单用恩替卡韦组显著降低(P<0.05)。结论:复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦能明显降低慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标,但由于目前研究质量偏低,尚需要大量、严格、方法学质量高的随机对照试验进一步证实。

白花丹醌对人肝星状细胞的细胞毒性及其机制的研究

目的研究白花丹醌对人肝星状细胞株(HSC-LX2)的细胞毒性作用,并通过细胞周期及凋亡率的变化探讨该药抑制细胞增殖的机制。方法 HSC-LX2与药物孵育48h,以MTT法检测细胞毒性;以流式细胞术PI染色法检测各周期细胞DNA的含量及细胞晚期凋亡率。结果白花丹醌低、中、高浓度对HSC-LX2细胞均具有明显的细胞毒性并抑制其细胞增殖;G_0/G_1期细胞的比例发生升高而S期+G_2/M期细胞总数降低;且细胞的晚期凋亡率明显增高。以上作用具有剂量依赖性,有统计学差异(P<0.05)。结论白花丹醌对HSC-LX2具有明显的细胞毒性而对肝纤维化进程有干预作用,原因为将细胞周期阻滞在G_0/G_1期而阻止细胞的分裂增殖,并能诱导细胞发生凋亡。上述能力均有剂量依赖性;且中、高剂量白花丹醌的干预能力强于秋水仙碱和复方鳖甲软肝片。

木防己汤对野百合碱诱导肺动脉高压致右心衰模型大鼠的改善作用及基于核受体LXR调控的作用机制研究

目的探讨木防己汤改善野百合碱诱导肺动脉高压所致右心衰的作用及对核受体LXRα调控信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、呋塞米组及木防己汤低、高剂量组。记录各组大鼠一般情况,超声检测肺动脉压力、心功能相关指标,Elisa检测血浆脑钠肽(BNP),肾素(Renin)和血管紧张素Ⅱ(AngII)水平,观察心脏组织HE染色和心肌纤维化Masson染色病理组织切片,TUNEL法检测心脏组织细胞凋亡情况,以及Western Blot法检测心脏组织LXRα,NF-κB、TNF-α蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组肺动脉压力(P)和肺动脉压力与速度比值(P/V)显著升高,肺动脉血流加速时间(PA-AT)和肺动脉血流加速时间与射血时间比值(PA-AT/ET)显著降低,右心房、右心室以及左心室舒张末期容积显著增大,Renin和AngII水平升高,心肌纤维出现自溶,断裂,纤维组织明显增生,间质大量纤维胶原沉积,心肌细胞凋亡数目明显增多,蛋白水平LXRα表达下调,NF-κB、TNF-α表达上调;与模型组比较,木防己汤各剂量组干预后P和P/V不同程度降低,PA-AT和PA-AT/ET则不同程度升高。右心功能改善,血浆BNP, Renin和AngII水平均显著降低,心肌纤维损伤及纤维化程度明显减轻,心肌细胞凋亡数目减少,并上调LXRα和下调NF-κB、TNF-α蛋白表达,整体以木防己汤高剂量组的变化差异更为显著(P<0.05或P<0.01)。结论木防己汤可改善野百合碱诱导的肺动脉高压致右心衰大鼠的心功能和心肌纤维化,降低神经内分泌因子水平,减少心肌细胞凋亡,其机制可能与核受体LXRα调节的NF-κB信号通路有关。

肝爽颗粒联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的Meta分析

目的:系统评价肝爽颗粒联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效性和安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wan Fang)、维普中文期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library,全面查找关于肝爽颗粒联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验,检索时间从建库至2020年4月,由两名独立研究者负责文献筛选、资料提取和质量评价,运用ReviewManager5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入11个RCTs,共912例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,纳入文献的方法学质量普遍较低,存在一定的偏倚风险。Meta分析结果显示,与单用核苷(酸)药物相比,联用肝爽颗粒能够降低患者血清透明质酸(hyaluronicacid,HA)、Ⅲ型前胶原蛋白(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen,Ⅳ-C)水平,能够改善患者肝功能,降低血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartarte aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)水平,提高血清白蛋白(albumin,ALB)水平,能够降低肝脏硬度值,提高乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率。结论:肝爽颗粒联合核苷(酸)药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有一定优势,但受纳入文献质量和数量的限制,上述结论需要更多高质量、大样本的随机双盲研究予以补充验证。

莪术醇对肝细胞癌miR-629、miR-24、miR-130a、miR-17的影响

目的探讨莪术醇对肝癌miR-629、miR-24、miR-130a和miR-17表达的影响,从microRNAs角度揭示莪术醇抗肝癌的机制。方法取人肝癌细胞株HepG2进行培养,待细胞生长良好,将其分为对照组、50μg/ml莪术醇及100μg/ml莪术醇药物组,每组3瓶。莪术醇(50、100μg/ml,少量DMSO溶解)药物组换入含莪术醇的培养液作用,对照组予少量DMSO,作用于人肝癌细胞株HepG2。48 h后提取各组总RNA,实时荧光定量PCR检测莪术醇对miR-17、miR-130和miR-24、miR-629表达的调控作用。结果两个莪术醇药物组中miR-130a-5P、miR-17-3P的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两个莪术醇药物组中miR-629-3P、miR-24-1-3P表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);50μg/ml莪术醇药物组的miR-17-3P表达水平高于100μg/ml莪术醇药物组,差异有统计学意义(P<0.05);两个莪术醇药物组其余miRNAs表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论莪术醇可能通过上调miR-130a-5P、miR-17-3P,下调miR-629-3P、miR-24-1-3P的表达发挥抗肝癌作用。