鹿茸多肽对肾阳虚证心肌损伤大鼠心肾功能的保护作用

目的分析鹿茸多肽(VAP)对肾阳虚证心肌损伤大鼠心肾功能的保护作用。方法48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组〔盐酸贝那普利片0.5 mg/(kg·d)〕、低、中、高剂量VAP组〔100、200、300 mg/(kg·d)VAP〕,每组8只。除空白组外,各组连续21 d肌肉注射氢化可的松〔25 mg/(kg·d)〕并同时腹腔注射阿霉素〔2.2 mg/(kg·d)〕造模,造模成功后进行灌胃给药28 d。观察各组体征及状态,检测各组心电图ST段变化,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组心肌和肾脏组织纤维化和微血管损伤情况,生化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和磷酸肌酸同工酶(CK-MB)水平,Western印迹检测各组肾脏组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导结合蛋白(HIF)-1和转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组两眼无神,精神萎靡,行动迟缓,活动耐力下降,皮毛干枯易脱落,相互扎堆,足背水肿,体质量下降,食欲不振,尿量减少等明显变化;与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组眼睛有神,动作敏捷,毛发光泽浓密,紧贴躯体,食量和排泄均接近于空白组。与空白组比较,模型组ST段显著抬高;与模型组比较,阳性药组和低、中、高剂量VAP组ST段抬高的水平显著降低。与空白组比较,模型组心肌纤维排列混乱,纤维化明显,有大量炎症细胞浸润,间隔变大;与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组心脏组织的侵袭及纤维化程度均明显降低;与空白组比较,模型组肾小球萎缩、基膜增厚及管腔狭窄或闭塞,小管萎缩及纤维化,可见上皮细胞肿胀、增殖,可见瘢痕形成;与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组肾小球萎缩及纤维化均有所减轻。与空白组比较,模型组LDH、MDA和cGMP水平、TGF-β1、HIF-1蛋白表达明显升高,SOD活性、cAMP和CK-MB水平、VEGF蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组、中、高剂量VAP组LDH、MDA和cGMP水平、TGF-β1、HIF-1蛋白表达明显降低,SOD活性、cAMP和CK-MB水平、VEGF蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论VAP对肾阳虚证心肌损伤模型大鼠心肾功能有明显保护作用,该作用机制可能是通过抑制氧自由基产生,改善心肌过氧化损伤,调节心肌细胞内外离子浓度,延长动作电位来达到抗心肌损伤的效果,并通过下调TGF-β1蛋白表达水平延缓肾间质纤维化,介导HIF-1/VEGF信号通路减轻肾阳虚证心肌损伤模型大鼠心脏及肾脏的微血管损伤。

鹿茸及其活性成分对心血管系统保护作用机制研究进展

目的总结鹿茸及其活性成分对心血管疾病的保护作用机制,为治疗心血管疾病的新药研发提供参考,为鹿茸的临床应用提供理论依据。方法以“鹿茸”、“鹿茸多肽”“鹿茸胶原”、“心血管”、“机制”、“Velvet anlter”、“Cardiovascular”、“Mechanism”等为关键词,在中国知网、万方数据库、维普网、Pubmed Google学术等数据库平台中组合查询历年发表的相关文献,归纳鹿茸及其活性成分对心血管疾病的保护作用及机制。结果与结论共检索到相关文献84篇,其中有效文献50篇。鹿茸及其活性成分(包括鹿茸多肽.鹿茸蛋白、鹿茸精等)对心血管疾病(心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭高血脂症等)均具有良好改善作用,如通过抗氧化抑制心肌细胞凋亡、促进小动脉生成等作用机制改善心肌梗死;通过抑制自由基产生、防治钙超载、提高心肌抗氧化能力等作用机制改善心肌缺血再灌注损伤;通过抑制交感神经、调节心肌收缩力异常等作用机制改善心力衰竭。鹿茸成分复杂,其治疗心血管疾病的作用机制可能是多种活性成分共同作用的结果,建议开展更多的研究以进一步明确其活性成分在治疗心血管疾病方面的作用机制,拓展鹿茸及其活性成分的临床应用,为其后续开发提供参考。