糖尿病视网膜病变炎症相关生物标志物及中药治疗研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者最严重的微血管并发症之一,会导致患者视力损伤以及失明。研究表明持续性高血糖使线粒体中自由基过度产生、氧化应激增加、血流变异常和肾素-血管紧张素系统的激活,从而上调炎性细胞因子释放,引起视网膜血管通透性增加、中性粒细胞和巨噬细胞浸润,造成组织水肿,细胞功能障碍及凋亡,降低血管壁完整性,增加管腔闭塞和缺血程度,进而引起视网膜结构和功能障碍。目前DR炎症发病机制和抗炎治疗得到越来越多的关注与认同,了解相关炎症标志物在DR中的作用,对预后及预防方法开发,甚至找到更有效的治疗方法具有启示。中药防治慢性病历史悠久,优势明显,在抗炎、缓解氧化应激等方面有重要作用,并积极参与DR治疗。文章就有关于DR中炎症生物标志物的研究进展以及中药通过炎症标志物发挥抗炎治疗的应用进行综述。

糖尿病血管重构机制及其药物防治的研究进展

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病,糖尿病相关的代谢异常可引起一系列血管并发症,是糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病诱导的血管重构和功能异常是糖尿病血管并发症的主要原因。糖尿病治疗药物二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂、二肽基肽酶4抑制剂以及天然产物和传统中药均可改善血管重构和功能异常,并显著降低糖尿病患者的死亡率。本文对糖尿病血管重构、血管功能障碍的病理机制以及药物疗法的研究进行综述。

基于网络药理学和分子对接技术探讨糖网明目颗粒治疗糖尿病视网膜病变的作用机制

[目的]通过网络药理学和分子对接技术研究糖网明目颗粒治疗糖尿病视网膜病变(DR)的潜在分子机制,为糖网明目颗粒防治DR新药研发提供方向。[方法]在中药系统药理分析平台(TCMSP)检索糖网明目颗粒组成药物的化学成分信息,通过PharmMapper服务器,Disgenet和GeneCards数据库建立活性成分靶点数据库和DR靶基因数据库,进行靶点匹配获取药物-疾病共同靶点。随后构建PPI网络图,并筛选核心靶点,构建中药-活性成分-核心靶点网络图。用R-4.1.1对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析。最后使用AutoDock软件进行分子对接分析,并用Pymol和Discovery Studio软件将结果可视化。在此基础上通过体外细胞实验对上述结果进行验证。[结果]本文筛选得到糖网明目颗粒-DR共同靶点62个;GO富集分析确定了226个项目,KEGG通路富集筛选得到163条信号通路,主要有糖尿病并发症中的晚期糖基化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、FoxO信号通路等多种途径。分子对接结果显示糖网明目颗粒的有效成分木犀草素、表儿茶素及花生四烯酸等能与靶蛋白骨形态发生蛋白2(BMP2)、表皮生长因子受体(EGFR)和纤维连接蛋白1(FN1)等形成较为稳定的分子结合。在高糖诱导的人视网膜母瘤细胞Y79中,糖网明目颗粒能够抑制EGFR和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)14的蛋白表达。[结论]本研究初步探讨了糖网明目颗粒治疗DR的作用机制,结果表明糖网明目颗粒治疗DR具有多成分,多靶点,多途径协同发挥药效的特点,为后续深入研发提供指导与部分依据。

蛋鸡感染新城疫病毒后输卵管组织中病毒分布与炎症相关细胞因子mRNA的表达

通过间接免疫荧光(IFC)和实时荧光定量PCR(real-time PCR)方法研究了蛋鸡感染新城疫病毒(NDV)后输卵管组织中病毒分布及炎症相关细胞因子mRNA的表达变化。结果表明,NDV可在输卵管组织中复制,证明感染成功,NDV感染引起蛋鸡输卵管膨大部和子宫部IL-2、IL-6、IL-1β、IFN-β、CXCLi1、CXCLi2及CCR5mRNA mRNA表达上调;在感染120h后,膨大部IL-2、IFN-β和IL-1βmRNA表达达到峰值,分别为健康对照组的137倍、95.1倍和15.9倍;子宫部在感染第9天达到峰值,分别为36.2倍、59.9倍和10.3倍。在感染前3d,IFN-αmRNA在膨大部的表达为下调的趋势,而从感染第5天开始上调;而子宫部IFN-α的mRNA表达均上调。NDV感染后趋化因子CXCLi1、CXCLi2及CCR5mRNA的在膨大部和子宫部表达均上调,其中膨大部CXCLi1、CXCLi2和CCR5mRNA上调的最高值分别为20.5倍、78.3倍和22.1倍;其在子宫部分别上调5.5倍、64.3倍、25.5倍。总的来说,NDV能感染蛋鸡输卵管组织并引起IL-2、IL-6、IL-1β、IFN-β、CXCLi1、CXCLi2及CCR5mRNA表达上调,这些细胞因子mRNA表达的上调可能与输卵管炎症的发生有关。

心肌肥厚中医证型和中药作用机制的现代研究进展

心肌肥厚是心脏由于压力或容量超负荷引起的心肌细胞异常增大,进而影响心脏的基因转录、蛋白合成、代谢、氧化应激、自噬等通路,最终导致慢性心力衰竭。中医药在心血管疾病预防、治疗、康复等方面具有独特优势,中医辨证能更全面、更深刻、更正确地反映疾病的本质,文章综述心肌肥厚的4种中医证型,气虚血瘀证、痰瘀互结证、气阴两虚证、阳虚水泛证及其发病机制,以及中药对心肌肥厚辨证施治的研究进展,以期为临床上防治心肌肥厚提供新思路。

GPX4在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展

谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是细胞抗氧化系统的关键调节酶,可以抑制细胞内脂质过氧化和铁死亡,在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注等心血管疾病发生发展中起重要作用。文章在治疗心血管疾病中具有明显的优势,其机制可能与调节GPX4,抑制细胞氧化应激、脂质过氧化和铁死亡有关。文章以GPX4为切入点,旨在阐明GPX4在心血管疾病中扮演的角色以及中药通过GPX4防治心血管疾病的机制,为心血管疾病治疗及药物开发提供潜在的治疗靶点。

内皮细胞在冠状动脉无复流中的作用和中药保护研究进展

经皮冠状动脉介入治疗是治疗急性ST段抬高型心肌梗死的最佳再灌注策略,但冠状动脉血管解除狭窄后,部分心脏梗死区的微循环未获得充分的血流灌注,即为无复流现象,可导致急性ST段抬高型心肌梗死患者心力衰竭并增加病死率。内皮细胞在无复流中扮演了重要角色,是近些年来的研究热点。本文对无复流现象中涉及到的内皮细胞损伤进行探讨,并总结了中药改善内皮细胞损伤和无复流现象的研究进展。

不同CpG ONDs对猪源细胞免疫分子转录水平的影响

为了探究不同CpG ODNs对猪免疫调节作用,设计合成了7条包含CpG单元的寡聚核苷酸。通过体外刺激3种猪源细胞,包括猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)、猪肺泡巨噬细胞(3D4/21)和猪外周血单核细胞(PBMCs),用荧光定量PCR检测细胞因子转录水平的变化。同时探究了不同CpG ODNs处理过的IPEC-J2的抗病毒能力。不同CpG ODNs都能够使种猪源细胞TLR9和TLR3相关信号通路分子的转录水平升高,促进多种Th类型细胞因子转录水平的升高,促进干扰素和TNF-α和与抗原递呈相关分子转录水平升高。CpG ODNs能够协助细胞抵抗猪流行性腹泻病毒和水疱性口炎病毒的感染,但抗病毒能力存在差异。CpG ODNs可作为一种良好的猪用疫苗佐剂。

中药多糖防治心血管疾病作用机制的研究进展

心血管疾病是危害人们健康的最主要的疾病之一。中药多糖可改善心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌肥厚等多种心血管疾病,其保护机制为通过激活或抑制核因子-κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、内质网应激、核因子E2相关因子2等多种信号通路,进而发挥抗氧化应激、抗炎、抗内质网应激、抗细胞凋亡和调节能量代谢紊乱作用来实现对心血管疾病的保护。总结了中药多糖防治心血管疾病的作用机制,以期为预防和治疗心血管疾病提供参考。

PRRSV非结构蛋白Nsp2 PL2域结构及其去泛素化酶功能

为了解PRRSV非结构蛋白Nsp2的PL2域结构及功能,本研究通过构建PL2、PL2融合Ub的Strep标签的原核表达质粒,表达获得纯度95%以上的蛋白,进行结晶。结果表明PRRSV PL2蛋白的聚集状态具有浓度依赖性,优化出短粗和长细两种晶型的蛋白晶体。通过细胞内外实验了解PL2的去泛素化酶特征。将纯化的Ub-PL2-Strep蛋白分别与K48、K63或KO（线性）泛素化的蛋白孵育,检测蛋白体外去泛素化酶活性;将构建的PL2真核表达载体与不同位点泛素质粒共转染以了解PL2去泛素化酶活性及作用模式。结果表明PL2蛋白具有去除K48、K63及线性泛素化修饰的广谱去泛素化酶作用。PL2蛋白高二硫键含量,多聚特性影响规则晶体及衍射图的形成。PL2蛋白结构及功能的研究为PRRSV致病机制及药物靶点的筛选提供了依据。