HPLC-MS/MS法测定磷酸特地唑胺中基因毒性杂质含量

目的:建立高效液相色谱-串联质谱联用(HPLC-MS/MS)方法测定磷酸特地唑胺中基因毒性的含量。方法:采用Waters Acquity BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以20 mmol醋酸铵溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,采用电喷雾电离源(ESI),正离子模式下选择离子监测(SIM)采集,对m/z 389.1、m/z 310.0离子进行选择性监测。结果:基因毒性杂质TDZA010、TDZA046在限度的30%~150%范围内线性关系良好;检测限均为1 ng·mL^(-1),定量限均为3 ng·mL^(-1);回收率在89.8%~105.3%之间,RSD(n=12)分别为5.3%、4.6%;重复性(n=6)RSD分别为0.4%、3.3%。结论:本方法操作简便、专属性好、灵敏度高,可用于磷酸特地唑胺中基因毒性杂质TDZA010、TDZA046含量的检测。

ICP-MS测定普瑞巴林口服溶液中7种元素杂质

建立电感耦合等离子体色谱法(ICP-MS)测定普瑞巴林口服溶液中镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)、砷(As)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)共7种元素杂质含量。以^(115)In、^(209)Bi、^(69)Ge、^(45)Sc作为内标物,采用标准曲线法定量测定各元素杂质含量。结果表明,7种元素的专属性良好;检测限在0.007~0.3μg·L^(-1),定量限在0.02~1.0μg·L^(-1);相关系数(r)均大于0.999;加标回收率在93.5%~103.8%,RSD在2.4%~4.5%;重复性RSD在3.2%~6.2%(n=6);耐用性RSD在1.2%~8.8%。3批普瑞巴林口服溶液中元素杂质的含量均符合ICH Q3D的限度要求。该法操作简便,样品无需消解处理,稀释后直接检测,可快速、灵敏、准确测定普瑞巴林口服溶液中7种元素杂质的残留量。

17-(2′,5′-二取代噁唑基)-雄甾-4,16-二烯-3-酮的合成及抗肿瘤活性研究

以4-雄烯二酮1为原料,用金催化甾炔法设计并合成了一系列17-(2′,5′-二取代噁唑基)-雄甾-4,16-二烯-3-酮衍生物4a^4k.所合成产物通过1H NMR,13C NMR,IR和HRMS方法进行了结构表征.以阿比特龙为阳性对照,通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测试了目标化合物对MCF-7(人乳腺癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、Bel-7402(人肝癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)和PC-3M-1E8(人前列腺癌细胞)的体外抗肿瘤活性.结果表明大多数化合物表现出了较好的抗肿瘤活性,其中化合物4c,4g,4i和4j的抗肿瘤活性与阳性对照物阿比特龙相当,且所测化合物对MCF-7有较好选择性作用,其IC50值在3.0~25.5μmol/L之间.