针刀调控软骨细胞自噬维持骨关节炎软骨细胞的稳态

背景:针刀是治疗骨关节炎的有效方法,临床疗效肯定,但具体机制尚未明确。目的:探讨针刀调控软骨细胞自噬维持骨关节炎软骨细胞稳态的作用。方法:采用随机数字表法将28只新西兰兔分为对照组、骨关节炎组、针刀组和透明质酸组,每组7只,后3组保持左后肢过伸位采用石膏绷带固定6周建立膝骨关节炎模型,建模成功后,对照组与骨关节炎组不进行任何治疗,针刀组给予针刀治疗(15 min/次,1次/周),透明质酸组膝关节腔内注射透明质酸钠溶液(1次/周),均连续治疗5周。末次治疗后第2天,采用DR片观察兔膝关节宏观结构,透射电镜观察软骨细胞超微结构,Tunel染色检测软骨细胞凋亡,Western blot检测PI3K/Akt/mTOR通路及自噬相关蛋白表达。结果与结论:(1)DR片显示,骨关节炎组兔膝关节间隙变窄、周围骨赘形成;相较于骨关节炎组,透明质酸组、针刀组兔膝关节间隙增宽,周围骨赘减少;(2)透射电镜下可见骨关节炎组兔膝关节软骨细胞内自噬体数量减少,细胞核皱缩、核膜破裂,细胞器形态不完整、细胞呈现明显死亡趋向;相较于骨关节炎组,透明质酸组与针刀组自噬体明显增加,细胞核核膜完整,细胞生存状态良好;(3)Tunel染色结果显示,相较于骨关节炎组,透明质酸组、针刀组凋亡软骨细胞明显减少;(4)Western blot检测结果显示,与对照组比较,骨关节炎组Beclin1、Cath D和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达降低(P <0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达升高(P <0.05);与骨关节炎组比较,透明质酸组和针刀组Beclin1、Cath D和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达升高(P <0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P <0.05);(5)结果表明,针刀可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路传导来提高软骨细胞自噬水平,维持软骨细胞稳态,最终延缓软骨退变。

非正常迁移儿童救助保护服务的政策演进与实践逻辑

完善非正常迁移儿童救助保护服务是促进儿童福利事业全面深化、织牢织密“一老一小”民生保障网的重要现实任务。基于政策过程阶段论构建理论分析框架,借助NVivo 12软件,运用内容分析法对82项中央层面政策文件进行词频分析,采用扎根理论法对42个宝贝回家寻子网案例进行三级编码,总结政策演变规律及价值取向,分析实践情境脉络及内在逻辑。研究发现,非正常迁移儿童救助保护服务的政策取向与实践逻辑具有一致性,政策在嵌入式萌芽、专门化发展与稳步式推进的三阶段演进中,表现出“全周期关注、多主体参与”的价值取向,实践在其引导下形成了“预防、救助、再社会化全阶段覆盖,立法部门、公安机关、家庭社会等多主体合作联动”的行动逻辑。政府可通过加强顶层设计与落地实践协同、整合多主体资源、重视预防与再社会化环节等途径提高非正常迁移儿童救助保护服务水平与效率。

内热针干预膝骨性关节炎兔软骨下骨Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白的表达

背景:内热针疗法是在温针灸疗法基础上,经过现代工艺改良升级的物理治疗方法,兼具针刺效应和热效应,在临床上治疗膝骨性关节炎疗效显著,但对其具体机作用制缺乏了解。目的:探讨内热针作用于兔膝骨性关节炎,对软骨下骨中Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白表达的影响及其可能的作用机制。方法:30只无特定病原体的新西兰兔采用随机数字表法,分为空白组、模型组和治疗组,每组各10只。模型组和治疗组采用经典Hulth方法选取兔左后肢膝关节进行兔膝骨性关节炎造模。治疗组选取兔左后肢膝关节进行内热针疗法干预,每周1次,每次20 min;空白组和模型组不给予任何治疗。干预4周进行实验兔左后膝关节取材,使用改良版Lequesne MG量表对各组实验兔干预前后进行行为学评价;采用甲苯胺蓝染色观察各组实验兔膝关节软骨下骨组织形态学变化;分别采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测3组软骨下骨中Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白的蛋白及mRNA表达。动物实验方案通过宁夏医科大学总医院医学科研伦理审查委员会批准(批准号:2018064)。结果与结论:①与空白组相比,模型组和治疗组兔的行为学评分显著升高(P <0.05);与模型组相比,治疗组兔的行为学评分显著降低(P <0.05),且干预前后差值更大(P<0.05);②与空白组相比,模型组软骨下骨的骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数目明显降低(P<0.05),骨小梁弥散度明显升高(P <0.05);Ⅰ型胶原蛋白及其mRNA表达水平显著降低(P <0.001),基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白的蛋白及其mRNA表达水平显著升高(P <0.001);与模型组相比,治疗组软骨下骨的骨小梁面积百分数,骨小梁数目明显升高(P <0.05),骨小梁弥散度明显降低(P <0.05);Ⅰ型胶原蛋白及其mRNA表达水平显著升高(P <0.05),基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白的蛋白及其mRNA表达水平显著降低(P <0.05);③Ⅰ型胶原水平变化与骨小梁面积百分数、骨小梁数目呈正相关关系,与骨小梁弥散度呈负相关关系;骨桥蛋白、基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值变化与骨小梁面积百分数、骨小梁数目呈负相关关系,与骨小梁弥散度呈正相关关系;④结果说明,内热针疗法可能通过上调Ⅰ型胶原表达和下调基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白表达,实现软骨下骨微结构修复。

内热针疗法对兔膝关节骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的观察内热针疗法对兔膝关节骨关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法将30只新西兰大白兔按随机数表法分为空白组(10只)、模型对照组(10只)、内热针组(10只),模型对照组与内热针组均建立KOA模型,空白组不予以建模,建模4周后,内热针组予以内热针治疗(42℃,每天20 min,每周1次)。4周后,模型对照组与内热针组进行Lequesne步态分级,处死3组新西兰大白兔,行组织形态大体观察及染色观察,并采用原位末端标记法(TUNEL法)对软骨细胞凋亡情况进行检测。结果干预4周后,空白组软骨外观无裂痕、缺损,软骨结构、潮线显示清楚;模型对照组家兔软骨结构层次不清,软骨细胞较少,软骨表面下可见明显的裂缝,裂缝周围可见坏死的软骨细胞,潮线断裂及炎性细胞浸润明显;内热针组软骨细胞层较厚,软骨细胞较多,炎性细胞浸润较少,软骨表面下潮线相对清晰。Lequesne步态分级显示,内热针组低于模型对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。内热针组细胞凋亡率为16.94%,明显低于模型组的34.68%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论内热针疗法可有效抑制KOA兔软骨细胞凋亡。

浅议小学生语文素养的培养

现代信息技术,改变了人们固有的思维习惯和生活方式,也给语文教学改革带来了勃勃的生机。现代信息技术的介入给语文课堂教学注入了新的活力,优化了课堂教学结构,活跃了课堂气氛,激发了学生的学习兴趣,对提高教学效率起到了一定的作用。

养老机构服务智慧化转型驱动因素组态与路径识别——基于模糊集的定性比较分析

智慧化转型是人口老龄化背景下创新养老服务模式、重塑养老服务格局的重要战略选择。养老机构服务对象辐射范围广、服务供给形式灵活、运营管理形式多样,在推动养老服务智慧化转型进程中具有先天优势,养老机构服务智慧化转型可引领、带动实现养老服务体系整体优化升级。基于技术—组织—环境(TOE)框架,运用模糊集定性比较分析(fsQCA)方法探索养老机构服务智慧化转型的驱动因素组合,考察技术、组织、环境维度7个前因变量对养老机构服务智慧化转型意愿的联动效应及作用路径。结果显示,任何单一前因变量均不能单独成为养老机构服务智慧化转型的驱动因素,而是以技术—组织—环境驱动型和技术—组织驱动型两种驱动类型下的4种组态形式协同促进高转型意愿生成,且前因条件越完备,养老机构越倾向于提供智慧化服务;感知相对优势是养老机构服务智慧化转型核心驱动要素,技术兼容性和市场拉力可与特定前因条件“等效替代”共同推动养老机构服务智慧化转型。研究结论为激发养老机构服务智慧化转型动力、探索适宜路径、加速体系智慧化升级提供了极具实践价值的改革参考与管理启示。

内热针疗法对兔膝骨性关节炎软骨下骨中骨保护素及核因子κB受体活化因子表达的影响

目的:观察内热针疗法对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨下骨中骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)表达的影响,探讨内热针治疗KOA的作用机制。方法:将30只新西兰兔随机分为空白组、模型组和治疗组,每组10只。采用Hulth法建立兔KOA模型。治疗组给予兔内热针治疗,1次/周,每次20 min,连续4周。干预前后采用改良版Lequesne量表对各组兔进行行为学评价。取各组兔左后膝关节标本行甲苯胺蓝染色,观察软骨下骨病理变化并分析骨组织形态计量学参数的差异;分别采用Western blot和实时荧光PCR法检测软骨下骨中OPG、RANKL、RANK蛋白和mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组Lequesne评分升高(P<0.05),软骨下骨骨小梁面积百分比、骨小梁数目降低(P<0.05),骨小梁分离度升高(P<0.05),软骨下骨组织中OPG蛋白表达和mRNA均降低(P<0.01,P<0.05),RANKL、RANK蛋白表达和mRNA均升高(P<0.01)。与模型组比较,治疗组Lequesne评分降低(P<0.05),干预前后Lequesne评分差值升高(P<0.05),软骨下骨骨小梁面积百分比、骨小梁数目升高(P<0.05),骨小梁分离度降低(P<0.05),软骨下骨组织中OPG蛋白表达和mRNA均升高(P<0.05),RANKL、RANK蛋白表达和mRNA均降低(P<0.05)。结论:内热针疗法治疗KOA的机制可能是通过上调兔KOA软骨下骨组织中OPG表达,下调RANKL和RANK的表达,从而抑制了骨吸收。