5-氟尿嘧啶与肠外营养液配伍制剂的体外稳定性和体内抗肿瘤活性

目的观察5-氟尿嘧啶(5-Fu)与肠外营养液配伍制剂(简称5-Fu肠外营养液)的体外稳定性和体内抗肿瘤活性,为其临床应用提供依据。方法配制空白肠外营养液及5-Fu肠外营养液,室温条件下观察配制24 h内两种营养液的外观、脂肪乳微粒的平均粒径及变异系数、p H值、渗透压,采用高效液相色谱分析法分析5-Fu肠外营养液中5-Fu含量的稳定性。将小鼠肝癌细胞H22瘤株接种于小鼠,制备移植性实体瘤模型。接种第3天将小鼠随机分为5-FU-TPN-L、5-FU-TPN-M、5-FU-TPN-H、5-FU-NS、TPN及对照组,每组10只。前三组分别腹腔注射含30、65、130 mg/kg 5-Fu的5-Fu肠外营养液,后三组分别腹腔注射含65 mg/kg 5-Fu的生理盐水注射液及等量的空白肠外营养液、生理盐水,均隔天给药1次,共给药5次。末次给药结束第2天处死小鼠,计算抑瘤率。结果 5-Fu肠外营养液与空白肠外营养液配制24 h内外观、脂肪乳微粒的平均粒径及变异系数、p H值、渗透压和含量均无明显变化(P均>0.05)。5-FU-TPN-L、5-FU-TPN-M、5-FU-NS、TPN组抑瘤率分别为24.3%、91.8%、78.7%、14.6%,5-FU-TPN-M、5-FU-NS组抑瘤率均高于5-FU-TPN-L、TPN组,且5-FU-TPN-M组高于5-FU-NS组,组间比较P均<0.01;5-FU-TPN-H组药物毒性较大,给药过程中死亡6只,未统计抑瘤率。结论 5-Fu肠外营养液配制24 h内性质稳定,抗肿瘤活性较单独给予5-Fu提高。

多西他赛注射液与不同溶媒配伍的稳定性考察

目的:考察多西他赛注射液分别与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液及长链脂肪乳注射液配伍后的稳定性。方法:考察室温下0,1,2,4,6,8,10,12,16,20,24 h时配伍液的外观、不溶微粒分布及粒径大小、p H值,采用高效液相色谱法测定多西他赛的含量。结果:24 h内,药物与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液的配伍液外观与p H值均无明显改变,但多西他赛的含量在配置后8 h均有明显下降(RSD>2%);24 h内,药物与长链脂肪乳注射液的配伍液外观与p H值均无明显改变,但多西他赛的含量在配置后20 h有明显下降(RSD>2%)。结论:室温条件下,多西他赛注射液与长链脂肪乳注射液配伍的稳定性明显优于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液。

甲硝唑氯化钠注射液在全肠外营养液中的稳定性

目的:考察甲硝唑氯化钠注射液与多组分全肠外营养液的配伍稳定性。方法:根据临床处方配比,将甲硝唑氯化钠注射液加入多组分全肠外营养液,室温下放置24h,并在0,2,4,6,8,10,12,16,24h时对配伍液的外观性状、脂肪乳粒径大小及分布、pH值、渗透浓度进行考察,同时采用高效液相色谱法测定各时间点甲硝唑的含量。结果:24h内配伍液的外观、脂肪乳粒径大小及分布、pH值、渗透浓度均无显著性变化。甲硝唑在多组分全肠外营养液中的含量也未发生明显改变。结论:24h内室温条件下,甲硝唑氯化钠注射液在多组分全肠外营养液中稳定。

替丁类药物与全肠外营养液配伍后抗溃疡作用的研究

目的考察替丁类药物与全肠外营养液(total parenteral nutrient,TPN)配伍后的体外稳定性及抗溃疡作用。方法根据临床处方配比,将替丁类药物加入到全肠外营养液中,得到不同浓度的含药制剂及对照制剂,配伍液在室温下放置24h,于不同时间点观察、测定和记录配伍液的外观性状、脂肪乳粒径大小及分布、pH值和渗透浓度;建立组胺致小鼠溃疡模型,所得数据采用SPSS统计分析软件进行t检验,观察西咪替丁(cimetidine,CMT)、法莫替丁(famotidine,FMT)与TPN配伍制剂对胃溃疡的抑制作用。结果替丁类药物与全肠外营养液配伍后,制剂的外观、脂肪乳粒径大小及分布、pH值和渗透浓度在24h内均没有发生显著性变化;药效学实验中,CMT-TPN(50.0、100.0 mg/kg)和FMT-TPN(4.2、8.4mg/kg)均可显著抑制组胺致小鼠溃疡的发生,其溃疡抑制率分别为49.44%、60.69%和53.52%、67.29%。结论替丁类药物与TPN配伍后能够稳定24h,且有显著预防和治疗胃溃疡的作用,本研究为其临床配伍使用提供了数据支持。

东亚钳蝎粗毒蛋白质热稳定性的研究

目的:通过蝎毒热溶解性和毒性实验,探索蝎毒蛋白稳定性与分子量间的关系。方法:对蝎毒粗毒煮沸后的可溶成分进行急性毒力实验和SDS-PAGE电泳分析。结果:蝎毒粗毒加热处理组的LD50为16.228mg/kg,粗毒对照组的LD50为3.66mg/kg,显示蝎毒经加热后毒力明显降低,但仍具有一定的毒性。SDS-PAGE结果显示,经加热处理的粗蝎毒之沉淀主要为大分子蛋白质,在可溶成分中含有小分子肽类。结论:蝎毒的大分子蛋白质热稳定性差,而小分子多肽部分耐热性强,而且蝎毒的小分子多肽组分具有相对稳定的毒性。