NGAL及自噬在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的表达及意义

目的明确大鼠肾脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤后不同时间中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达水平及肾组织自噬状态的变化情况及意义。方法建立大鼠肾脏I/R损伤模型,将30只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和I/R组,按照再灌注时间,将I/R组分为2h组、6h组、24h组和48h组。在上述不同时间点分别留取大鼠血、尿及肾组织标本。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血和尿中NGAL水平;全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BU)和血肌酐(serum creatinine,SCr)水平;苏木精-伊红染色法检测肾组织损伤程度并进行损伤程度积分;应用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测自噬相关基因LC3及Beclin-1的表达。结果血和尿中NGAL表达水平在I/R损伤后2h即开始升高,6h达到高峰,24h后呈下降趋势。BU及Scr在I/R损伤后6h开始升高,24h达到高峰。TUNEL阳性细胞于I/R损伤后6h开始增加,24h数量达峰值。苏木精-伊红染色显示,I/R损伤后各组均有不同程度的肾小管上皮细胞肿胀、坏死。从I/R损伤后6h开始,LC3和Beclin-1基因表达呈上升趋势,24h后LC3和Beclin-1基因表达量达高峰。结论大鼠肾脏I/R损伤早期NGAL表达水平即升高,早于BU、SCr水平的变化,可以作为早期诊断肾脏I/R损伤的分子指标。大鼠肾脏I/R损伤加重过程中NGAL表达呈增加趋势,自噬被激活,提示NGAL蛋白及自噬均在I/R损伤过程中发挥一定的作用。

斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价

目的从我国卫生体系角度出发评价斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的经济性。方法基于ASTRUM-005研究和相关文献数据构建分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为3周,成本和效用值均采用5%的贴现率进行贴现。以质量调整生命年(QALY)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价斯鲁利单抗联合化疗方案(斯鲁利单抗组)对比单纯化疗方案(单纯化疗组)一线治疗ES-SCLC的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,并针对斯鲁利单抗援助计划进行情境分析。结果基础分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为758690.27元/QALY,高于以3倍2022年我国人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值。情境分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为172275.74元/QALY,低于上述WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、斯鲁利单抗价格等对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,不考虑斯鲁利单抗援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为0;但考虑援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为100%。结论在以3倍2022年我国人均GDP为WTP阈值时,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组不具有经济性;但若将援助计划考虑在内,该结果将发生翻转。

劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的评价劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法基于2项临床研究CROWN试验和ALEX试验及1项已发表的网状Meta分析结果构建3种状态(疾病进展、无进展生存、死亡)的分区生存模型,以质量调整生命年(QALY)为效果评价指标,计算增量成本-效果比(ICER),并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析,以验证基础分析结果的稳健性。结果分区生存模型基础分析结果显示,劳拉替尼方案的总成本为18607455.74元、效用值为4.05QALYs,阿来替尼方案的总成本为908292.62元、效用值为3.41 QALYs,劳拉替尼ICER为27654942.38元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态和疾病进展状态的效用值和劳拉替尼成本对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,以2021年我国1~3倍人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值,劳拉替尼具有经济性的概率为0。结论相较于劳拉替尼,阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC更具成本-效果优势。

二氧化碳驱提高石油采收率数值模拟研究

人类大量排放的CO2温室气体使全球气候变暖,其幅度已经超出了地球本身自然变动的范围,对人类的生存和社会经济的发展构成了严重的威胁。CO2的地质处置最有效的方式就是注入油气田,不但封存了二氧化碳,而且还可提高油气田的采收率。针对这一问题,应用Eclipse软件对某油田注入CO2进行水气交替驱等6套开发调整方案进行了数值模拟对比研究。结果表明,该方法可提高石油采收率5%～10%,相当于增加了20亿美元的经济效益;地质储存CO2共计55×104t,相当于一个500万人口的大城市一年排出的温室气体总量,其环境保护的意义是巨大的。研究结果还表明,水平井水气交替驱是地质储存CO2、提高石油采收率的最优方法,该方法累计产油量最大,储集的CO2也最多。这一结论为其他类似油田三次采油提供了技术参考,也可为我国在2012年后执行京都议定书减排CO提供依据。

全科医学专业研究生培养模式研究

随着医学模式的转变和居民医疗需求的增加,全科医学专业研究生培养成为医学教育改革和发展社区卫生事业的关键。本文在查阅国内外相关文献的基础上,对全科医学专业研究生培养的必要性、国内外全科医学专业研究生培养现状进行了综述,并对我国全科医学专业研究生培养模式发展进行了展望,提出加强以全科医生为主的导师团队建设、优化课程设置、创新教学方法、增强人文素养、加强全科医学科建设等举措,目的是培养出一批具有扎实理论基础和科研创新能力,且能够提供优质全科医疗服务的应用型全科医学专业研究生。

潮汐流人工湿地中生物蓄磷的强化及其稳定性

通过改进潮汐流人工湿地(TFCW)的运行方式,开展了TFCW中生物蓄磷作用的强化及其稳定性研究.结果表明,两段进水潮汐流运行方式有利于TFCW中聚磷菌群(PAOs)的富集,进而可强化湿地中的生物蓄磷作用;采用周期性补充碳源的磷移除操作可诱导生物膜中的PAOs充分释磷,避免系统中磷素的过量积累,同时可增加PAOs胞内内源性碳源的含量,强化系统中的生物蓄磷作用并有利于系统除磷效果的稳定;当生物蓄磷/碼移除(PB-PH)周期时长为30d时,TFCW在生物蓄磷过程中的磷素去除率可达96.04%,而其在磷移除过程中的磷素移除率和补充碳源利用率亦分别可达70.45%和98.22%.此时,PAOs的过量吸磷作用成为湿地系统除磷的主要途径.

溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎是一种由免疫反应介导的慢性易复发的炎症肠病。最新研究表明多种基因异常导致T细胞对一系列肠道共生菌产生异常免疫反应,进而损伤肠黏膜是其主要病因。多种环境因素能瞬时破坏黏膜屏障,与基因异常共同作用,扰乱免疫反应或者肠道菌群,导致了溃疡性结肠炎的异质性。溃疡性结肠炎的异质性决定了其诊断的复杂性,目前的诊断主要依赖临床评估,内窥镜检测,组织学和生物学相结合的方法。治疗药物主要包括氨基水杨酸盐,免疫抑制剂和生物学抗体等。本文总结了溃疡性结肠炎的研究现状及进展,为结肠炎预防、诊断、治疗以及新药研发提供了新的策略。

三级医院全科医学科联合社区综合干预对高血压管理效果分析

目的探讨三级医院全科医学科联合社区综合干预对高血压管理的效果。方法随机选取石家庄市5家社区卫生服务中心作为研究对象来源,选取高血压患者500例,采取随机数字表法将所有患者分成为对照组(250例)和干预组(250例)。对照组患者由社区卫生服务中心进行常规健康管理,主要包括定期血压监测、用药指导和常规健康教育等。干预组实施三级医院全科医学科联合社区卫生服务中心进行综合干预模式,2组管理时间均为6个月。所有入组人员采用自行设计的高血压相关问卷,对2组干预前后的防治知识、自我管理行为进行评分。结果干预前,干预组与对照组的防治知识、自我管理得分差异无统计学意义(P>0.05),干预6个月后,干预组的防治知识、自我管理得分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),干预组患者血压较对照组更早达到平稳水平。结论三级医院全科医学科联合社区综合干预高血压管理的模式有利于改善社区高血压人群防治知识及自我管理水平。

全科医学科结合“互联网+”联合社区防控与管理模式在高脂血症人群中的效果研究

目的通过三甲医院全科医学科结合“互联网+”联合社区防控与管理模式,探索对高血脂患者进行综合干预的新模式。方法随机选取石家庄市主城区五家社区卫生服务中心(站)作为本研究对象来源,选取就诊的高血脂患者300例,分别进行三甲医院全科医学科结合“互联网+”联合社区及常规社区管理,随访6个月,管理前后进行问卷调查及实验室的血生化检查。结果三甲医院全科医学科结合“互联网+”联合社区管理6个月后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂指标水平均获益显著,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组患者血脂知识知晓率及自身管理情况均得到改善,效果显著(P<0.05)。结论高脂血症患者采纳三甲医院全科医学科结合“互联网+”联合社区防控与管理模式管理,在降低血脂的同时,提高了患者自我管理能力,促使患者养成良好、健康的生活习惯,对于预防高脂血症各种并发症具有重要意义,临床值得进一步推广。

美国调水工程环境保护政策及其对我国的启示

作为大型水利工程,跨流域调水对生态环境造成的负面影响需要政策加以引导,美国是一个环境保护政策相对完善的国家,每一项调水工程都有相应的环境保护政策作指导,并表现出自身的特点。我国应借鉴美国调水工程环境保护政策制定的经验,重视调水工程中的环境保护问题,构建完整的跨流域调水生态环境保护政策体系。

矿山环境影响评价法律制度评析

矿山环境影响评价制度是矿产资源开采规划和项目实施对环境可能造成的影响进行分析、预测和评估的法律制度。该制度有其自身的特点,同时在运行中存在诸多问题,需要从发挥全阶段预测作用、加强综合性技术指导、公众参与渗透到矿山环评的全过程三个方面对该制度加以完善,为我国矿山环境影响评价工作提供保障。

miR-150-5p在非酒精性脂肪性肝纤维化中的表达及靶基因的生物信息学分析

目的通过对miR-150-5p进行靶基因预测及生物信息学分析,为miR-150-5p靶基因相关实验验证提供数据支持,并为深入研究miR-150-5p在非酒精性脂肪性肝纤维化中的调控机制及生物学功能提供理论指导。方法将健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组,模型组10只采用胆碱-蛋氨酸缺乏饲料喂养制备非酒精性脂肪性肝纤维化模型,正常组10只采用胆碱-蛋氨酸充足的饲料喂养,均饲养8周。采用microRNA(miRNA)芯片检测2组小鼠肝组织中miR-150-5p表达水平,选择TargetScan、PicTar及miRanda靶基因预测软件预测miR-150-5p靶基因的交集作为分析的基因集合,分别进行功能富集分析,应用DAVID数据库进行靶基因信号转导通路富集分析。结果模型组小鼠肝组织中miR-150-5p表达水平显著高于正常组(P<0.05),miR-150-5p靶基因集合分别富集在ATP结合、嘌呤核苷酸结合以及蛋白酶的活性等分子功能(P均<0.05),主要参与磷脂代谢、蛋白质氨基酸的磷酸化和去磷酸化、血管再生与重建及促凋亡等生物学过程(P均<0.05),靶基因信号转导通路显著富集于胰岛素信号通路、MAPK信号通路、TGF-β信号通路等信号转导通路中。结论miR-150-5p参与了非酒精性脂肪性肝纤维化发生发展过程,为非酒精性脂肪性肝纤维化新型诊断标志物与治疗靶点的研究提供了理论依据。

多发性骨髓瘤误诊急性胰腺炎1例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型,又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病.近年来发病率逐年增加,因为早期临床症状体征不典型,且可累及全身多组织器官,极易漏诊和误诊.本文报道1例患者,以血、尿淀粉酶明显升高为突出表现,骨髓涂片及活检结果均示浆细胞增生,血清和尿出现单克隆M蛋白,同时伴有骨痛、肾功能损害、贫血、颅骨骨质破坏,确诊为MM.临床医生应提高对类似病例的认识,及时行相关检查,避免误诊.

间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌治疗药物经济性的系统评价

目的系统评价我国已上市的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为我国医保目录遴选和药品定价提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库,收集我国已上市的4个ALK-TKI(克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼)治疗ALK阳性NSCLC的药物经济学评价研究,检索时限为从建库至2021年7月。利用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)清单对纳入文献进行质量评价,从方法学和经济性结果2个方面对纳入研究进行系统分析。结果最终纳入6篇文献,CHEERS清单标准符合率为71%~83%,文献总体质量较高。从方法学分析,纳入研究的药物经济学评价方法主要为基于模型(Markov模型或分区生存模型)和真实世界数据的成本-效用分析;研究角度大多为医保支付方和卫生体系角度;成本类型均为直接医疗成本。从经济性结果分析,在与化疗方案对比时,2项研究证实ALK-TKI(克唑替尼、塞瑞替尼)不具有经济性,1项研究证实ALK-TKI(克唑替尼)具有经济性;在与其他ALK-TKI对比时,塞瑞替尼的经济性相对较高。药价过高是ALK-TKI治疗ALK阳性NSCLC不具有经济性的主要因素。结论第二代ALK-TKI(塞瑞替尼、阿来替尼)的经济性要优于第一代ALK-TKI(克唑替尼);第二代ALK-TKI药物之间,塞瑞替尼的经济性更好;化疗方案的经济性要优于第二代ALK-TKI(塞瑞替尼);化疗方案与第一代ALK-TKI(克唑替尼)之间的经济性对比结果仍存在争议。

度伐利尤单抗用于Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的成本-效用分析

目的从我国卫生体系角度出发,评价度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的经济性。方法利用PACIFIC试验2021年5月更新的4年生存数据和相关文献数据建立马尔可夫模型,模拟时限为20年,循环周期为2周,以质量调整生命年(QALY)为健康产出指标,评价度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的经济性。对成本和健康产出采用5%的贴现率进行贴现;采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,与安慰剂组相比,度伐利尤单抗组患者可多获得0.73 QALYs,多花费1076062.86元成本,增量成本-效果比(ICER)为1467546.54元/QALY,远高于3倍2020年我国人均国内生产总值(GDP,即217713元)作为的意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析结果显示,度伐利尤单抗价格和贴现率对ICER值的影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2020年我国人均GDP(217713元)时,度伐利尤单抗具有经济性的概率为0。结论从我国卫生体系角度出发,当WTP阈值为3倍2020年我国人均GDP时,度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗不具有经济性。

帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管癌的成本-效用分析

目的评价帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期或转移性食管癌的经济性。方法从我国卫生体系角度出发,利用三状态分区生存模型对帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期或转移性食管癌进行成本-效用分析。模型模拟时限为患者终生,3周为1个循环周期,生存数据利用KEYNOTE-590研究数据外推得到,成本数据来源于药智网2022年公开挂网中标价格的中位值,其中帕博利珠单抗价格按慈善赠药方案折算后计,效用数据来源于文献,成本和效用均采用5%的贴现率。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析考察模型的稳健性。结果基础分析结果显示,相较于单纯化疗方案,帕博利珠单抗联合化疗方案在食管鳞状细胞癌(ESCC)、程序性蛋白死亡配体1综合阳性得分(PD-L1 CPS)≥10分和意向治疗(ITT)亚组患者中的增量成本-效果比(ICER)分别为950528.42、107845.39、315754.56元/质量调整生命年(QALY)。敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性。结论在我国医疗卫生体系下,以1~3倍我国2021年人均国内生产总值为意愿支付阈值,相较于单纯化疗方案,帕博利珠单抗联合化疗方案在ESCC和ITT亚组患者中不具有经济性,而在PD-L1 CPS≥10分亚组患者中具有经济性。

基于Markov模型的帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的 分析帕博利珠单抗联合化学药物治疗(简称化疗)一线治疗晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的成本-效果。方法 基于KEYNOTE-189临床试验最新数据,构建3种互斥的健康状态[疾病无进展(PFS)、疾病进展(PD)和死亡]的马尔可夫(Markov)模型,评价帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期转移性非鳞状NSCLC的经济性。根据KEYNOTE-189临床试验的生存曲线和PFS计算转移概率,成本和效用参数参考当地价格和已公开发表的文献,以质量调整生命年(QALY)为主要产出指标计算增量成本-效果比(ICER),并对相关参数进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析,考察模型结果的稳健性。结果 帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗的ICER为506 490.226元,无经济性。单因素敏感性分析结果显示,PFS健康状态效用值、贴现率和帕博利珠单抗价格对ICER影响较大;概率敏感性分析结果显示,基础结果稳定、模型稳健性良好;情景分析结果证实,价格是帕博利珠单抗联合化疗治疗无成本-效果的主要因素。结论 帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期转移性非鳞状NSCLC无经济性,其中价格是主要影响因素。建议我国可通过价格谈判或制订支付价格、集中带量采购、规范临床合理用药等方式来降低帕博利珠单抗价格,以增加其经济性优势。

地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的成本-效用分析

目的评价地舒单抗和唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的经济性,为相关决策提供参考。方法从我国卫生体系角度出发,利用Excel 2003软件建立Markov模型,采用成本-效用分析法评价地舒单抗和唑来膦酸分别联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症的经济性。药物治疗效果来自网状荟萃分析,成本和健康效用值数据来自已发表的文献或网络等。模型的循环周期为1年,模拟时限为患者终身。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响;并通过情境分析探讨唑来膦酸用药周期更改后的经济性。结果地舒单抗方案的效果优于唑来膦酸方案[12.77质量调整生命年(QALYs)vs.11.98 QALYs],同时其成本也更高(51224.56元vs.49221.67元),增量成本-效果比为2544.14元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,唑来膦酸注射液和地舒单抗注射液的成本对结果的影响较大。概率敏感性分析结果显示,使用3倍我国2021年人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付阈值时,地舒单抗方案具有经济性的概率为85.4%。情境分析结果表明,当唑来膦酸的用药周期更改后,地舒单抗方案仍是更具经济性的方案。结论在1~3倍我国2021年人均GDP的阈值下,地舒单抗联合碳酸钙D3治疗绝经后骨质疏松症较唑来膦酸联合碳酸钙D3更具经济性。

司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病药物经济学系统评价

目的为医保目录遴选和临床使用司美格鲁肽注射液提供参考依据。方法计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,Web of Science,以及中国知网、维普数据库和万方数据库,收集司美格鲁肽注射液治疗2型糖尿病(T2DM)的药物经济学研究文献,检索时限自建库起至2021年8月25日。使用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)清单评估纳入研究的质量,对研究结果进行分析、归纳、总结。结果共纳入11篇文献(2019年7篇,2020年4篇),均为成本-效果分析。根据CHEERS量表进行评分,均为高质量文献。9篇文献结果显示,司美格鲁肽注射液比其他胰高血糖素样肽-1受体激动剂更具经济性;1篇文献结果显示,司美格鲁肽比甘精胰岛素效果更好,成本更低;2篇文献结果显示,司美格鲁肽比恩格列净更具有成本-效果优势;1篇文献结果显示,司美格鲁肽比西格列汀更具有经济性。结论司美格鲁肽注射液治疗T2DM疗效优且经济性佳,临床可根据患者情况选择。我国需尽早展开有关司美格鲁肽注射液的药物经济学研究。

异麦芽糖酐铁治疗缺铁性贫血的快速卫生技术评估

目的采用快速卫生技术评估(HTA)的方法评价异麦芽糖酐铁治疗缺铁性贫血的有效性、安全性和经济性,为临床决策提供循证依据。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和国外HTA官方网站,检索时限均为建库起至2022年5月25日。按照纳入排除标准对文献进行资料提取、质量评价后,对异麦芽糖酐铁治疗缺铁性贫血的有效性、安全性和经济性进行描述性分析。结果与结论共纳入1篇HTA报告、3篇系统评价/Meta分析和5篇经济学研究。在有效性方面,与羧基麦芽糖铁相比,使用异麦芽糖酐铁患者的血红蛋白水平提高更多,但二者的应答患者比例比较,差异无统计学意义;与蔗糖铁比较,异麦芽糖酐铁在增加和维持血红蛋白方面具有非劣效性,2组患者生活质量比较差异无统计学意义。在安全性方面,羧基麦芽糖铁、蔗糖铁和异麦芽糖酐铁的不良事件发生率分别为12.0%、15.3%、17.0%;异麦芽糖酐铁相比羧基麦芽糖铁的低磷血症发生率更低,相比蔗糖铁、右旋糖酐铁、纳米氧化铁的低磷血症发生率则差异无统计学意义;在治疗紧急不良事件发生率、严重不良事件发生率和患者因不良事件退出率方面,目前尚无确切结论。在经济性方面,异麦芽糖酐铁的经济性优于蔗糖铁,而对比羧基麦芽糖铁的经济性尚未有定论。