DLL3通过调节MAPK通路促进前列腺癌进展

目的:探讨Delta样配体3(Delta-like ligand 3,DLL3)对前列腺癌进展的影响,并阐明其潜在的分子机制。方法:构建DLL3基因的过表达质粒和干扰质粒,通过功能实验评估DLL3对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用裸鼠成瘤实验检测DLL3在体内对前列腺癌细胞PC-3增殖的影响。RNA测序检测过表达DLL3产生的差异基因并对其进行富集分析。Western blot检测DLL3对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路相关蛋白的影响。结果:与空载体组和空白对照组相比,DLL3过表达显著增强前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程(P<0.05);而干扰DLL3表达则产生相反的效果(P<0.05)。此外,在裸鼠异种移植瘤模型中,DLL3上调可促进肿瘤生长(P<0.05)。进一步研究表明,DLL3上调导致MAPK信号通路中相关蛋白水平升高。有趣的是,MAPK抑制剂能够抑制由DLL3过表达引起的前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论:DLL3通过调节MAPK通路促进前列腺癌的增殖、迁移和侵袭。