肥胖相关血液稀释与前列腺特异性抗原浓度的关系

目的探索肥胖因素对前列腺增生（BPH）患者血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度的影响,建立能够消除该影响的新PSA变数。方法回顾性分析我院2005年7月~2014年8月,经病理确诊为前列腺增生的患者的临床资料,纳入身高、体质量、前列腺体积等数据完整的患者共706例。分别计算PSA质量（PSA浓度与血容量的乘积）和PSA质量比（PSA质量与前列腺体积的比值）2个指标,分析体质量指数（BMI）与PSA、PSA质量和PSA质量比的关系。结果 BMI和血容量以及前列腺体积均呈正相关（P〈0.05）。线性回归分析显示BMI对血容量的影响大于对前列腺体积的影响（决定系数：0.569 vs 0.027）。PSA与前列腺体积呈正相关,与BMI和血容量呈负相关（P〈0.05）;PSA质量与前列腺体积呈正相关（P〈0.05）,但是与BMI和血容量均无相关性（P〉0.05）;PSA质量比与BMI和血容量均呈负相关（P〈0.05）,与前列腺体积无相关性（P〉0.05）。将BMI分成正常组（BMI〈23 kg/m2）、超重组（BMI 23~24.9 kg/m2）和肥胖组（BMI〉25 kg/m2）进行亚组分析,结果表明血容量和前列腺体积在各组之间差异明显（P〈0.05）,并且BMI增高伴随着血容量增多以及前列腺体积增大;PSA质量在各组之间的差异无统计学意义（P〉0.05）,而PSA和PSA质量比在各组之间存在明显差异（P〈0.05）。结论在前列腺增生患者中,高BMI可能会造成高血容量,从而对真实PSA水平产生稀释效应;本研究建立的PSA质量能够较好的消除肥胖对PSA水平的影响。

前列腺特异性抗原新参数在前列腺癌诊断中的应用

目的探讨前列腺特异性抗原（PSA）新参数：PSA质量（PSA mass,PSAM）和PSA质量比（PSA mass ratio,PSAMR）,在前列腺癌诊断中的应用价值。方法 2005年7月至2014年8月,我院病理科获得1 268例前列腺相关的病理结果,其中前列腺增生患者706例,前列腺癌患者562例,回顾性分析其临床资料。评价PSAM与PSAMR对前列腺癌的诊断价值,并与血清总PSA浓度（tPSA）、游离PSA百分比（f/tPSA）和PSA密度（PSAD）相比较。利用受试者工作特征曲线（ROC）确定其截点及相应的灵敏度和特异度。结果在全部患者中,PSA、f/tPSA、PSAD、PSAM和PSAMR在前列腺癌和前列腺增生患者间均存在明显差异（P〈0.05）;PSAM的ROC曲线下面积（AUC）为0.732,与tPSA（0.73）无明显差异（P〉0.05）,PSAMR的AUC为0.821,显著高于tPSA（P〈0.05）。当tPSA水平在4~10ng/mL时,PSAMR的AUC为0.856,显著高于f/tPSA（0.756）（P〈0.05）,与PSAD（0.85）相似（P〉0.05）。取ROC曲线上约登指数最大值时的切点为临界值,在总体患者中PSAMR取值0.595时,其诊断前列腺癌的灵敏度为69.6%,特异度为83.4%。当tPSA在4~10ng/mL范围时,PSAMR取值0.38,诊断灵敏度为77.2%,特异度为79.4%。结论 PSAM与PSAMR均可用于诊断前列腺癌,PSAM与PSA诊断能力相近,而PSAMR诊断能力高于PSA;在tPSA4~10ng/mL范围内,PSAMR诊断前列腺癌的能力高于f/tPSA。

稳定表达hSPRY/Luc的人膀胱癌细胞株裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立稳定共表达人sprouty2(hSPRY2)基因和萤光素酶报告基因(luciferase,Luc)的J82人膀胱癌细胞株,并建立其裸鼠皮下移植瘤模型。方法通过PCR扩增hSPRY2及Luc全长基因,并分别构建慢病毒表达载体pCDH-hSPRY2和pLVX-Luc,包装慢病毒。用两种病毒上清同时感染人膀胱癌J82细胞,经嘌呤霉素、G418筛选出单克隆细胞株;采用细胞活体成像、免疫荧光细胞化学染色、Western blot法检测hSPRY2和Luc基因在单克隆细胞株中的表达。J82-hSPRY2/Luc细胞皮下接种BALB/c裸鼠建立移植瘤模型,通过活体成像检测肿瘤生长情况。结果筛选出J82-hSPRY2/Luc人膀胱癌细胞株,并通过活体成像、免疫荧光染色和Western blot验证了hSPRY2和Luc基因的共表达;通过活体成像动态观察到裸鼠皮下移植瘤的生长情况。结论成功建立了稳定共表达hSPRY2和Luc基因的J82-hSPRY2/Luc人膀胱癌细胞株以及可用于活体成像检测的裸鼠皮下移植瘤模型。

身体质量指数对血清前列腺特异性抗原水平的影响

目的基于中国人数据探讨肥胖因素对血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的影响,以及PSA质量和PSA质量比在不同血容量和身体质量指数(BMI)水平中的稳定性。方法回顾性分析2004年6月至2013年11月在解放军总医院进行PSA检查者,所有研究对象进行经直肠超声、经腹部超声以及MRI中的至少1种检查,且均未发现可疑前列腺癌,选取年龄50~80岁、PSA值在4ng/mL以下者纳入研究,共7 584例。分别计算PSA质量和PSA质量比两个参数,分析身体质量指数(BMI)、血容量与PSA、PSA质量和PSA质量比等参数的关系。结果线性回归分析显示,BMI与血容量、前列腺体积均相关(r血容量=0.613,r前列腺体积=0.001,P<0.01)。PSA质量和PSA质量比,均与BMI呈负相关(P<0.05)。当将BMI分成正常组(BMI<23)、超重组(BMI:23~24.9)和肥胖组(BMI>25)时,血容量在各组之间差异明显(P<0.05);PSA、前列腺体积、PSA质量和PSA质量比在正常组和超重组之间无明显差异(P>0.05),在其他组间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMI的增加会导致血容量的增大、而对前列腺体积无明显影响,从而通过血液稀释作用影响血清PSA水平。PSA<4ng/mL时,PSA质量比和PSA质量无助于消除BMI对PSA的影响。

前列腺穿刺活检结果预测模型的建立

目的基于前列腺特异性抗原（PSA）等指标，建立能够预测前列腺穿刺活检结果的数学模型。方法收集2009年7月至2015年3月在解放军总医院进行前列腺穿刺活检患者的年龄、前列腺体积、游离PSA（fPSA）和总PSA（tPSA）等临床资料。所有研究对象中随机选择80％为建模组，其余20％为验证组。在建模组中利用单因素和多因素Logistic分析筛选出预测前列腺癌的独立性影响因素，构建回归方程，并以此为基础建立预测前列腺穿刺结果的数学模型。利用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估该模型对前列腺癌的诊断价值，并与临床常用的PSA及其相关参数比较诊断价值的差异。结果选取资料完整且tPSA100ng／ml以下的患者纳入研究，共958例。其中建模组767例（tPSA4～20ng／ml者587例），验证组191例。在建模组中，将所有指标纳入单因素和多因素Logistic回归分析，发现年龄、tPSA和前列腺体积是前列腺癌独立的预测因素。将所有指标（包括fPSA）纳入回归方程，构建数学模型Y=-4．765＋0．074×（年龄）4-0．057×（tPSA）＋0．052×（fPSA）-0．029×（前列腺体积）。在建模组和验证组中，ROC曲线分析显示该模型预测前列腺癌的ROC曲线下面积高于tPSA、f／tPSA和PSA密度。取Y=-0．076，即约登指数最大值作为本模型最佳临界值，预测前列腺癌的灵敏度为76．2％、特异度为76．6％、阳性预测值76．5％、阴性预测值76．3％。结论本预测模型与单独应用PSA及其相关参数相比具有更高的诊断价值，并且可以在不增加患者检查项目的前提下提高预测前列腺癌的能力。

单中心前列腺穿刺活检结果查询表的建立

目的：综合利用PSA及其相关参数建立能够简便查询的前列腺穿刺阳性率查询表.方法纳入2009年7月至2015年3月在解放军总医院行前列腺穿刺活检的患者,收集前列腺体积、游离PSA（free PSA,fPSA）和总PSA（total PSA,tPSA）等临床资料.多因素Logistic回归分析预测前列腺癌的独立性影响因素,并利用相关因素建立前列腺穿刺阳性结果查询表.结果资料完整且病理结果为前列腺癌和前列腺增生的患者纳入研究,共1077例.根据PSA水平分为0~2.5、2.6~4.0、4.1~10.0、10.1~20.0和＞20.0 ng/ml 5组,前列腺癌检出率分别为20.9％、20.0％、37.3％、48.1％和80.2％,随着PSA水平的升高,前列腺癌检出率也明显升高.多因素Logistic回归分析发现tPSA、fPSA和前列腺体积均为前列腺癌的独立性预测因素,tPSA、fPSA百分比（free to total PSA,f/tPSA）和PSA密度（PSA density,PSAD）在前列腺癌和前列腺增生两组间存在显著差异（P＜0.05）,综合利用上述3个指标建立前列腺阳性穿刺查询表.结论本研究根据 tPSA、f/tPSA和PSAD建立的查询表为临床前列腺穿刺活检提供了一个简便实用的阳性率查询工具.

经股动脉注射途径建立前列腺癌和乳腺癌骨转移模型

目的探索建立高效、可靠的肿瘤骨转移动物模型的方法。方法将C57BL/6J雄鼠随机分为4组,每组15只;BALB/c雌鼠15只,设一组。将小鼠前列腺癌细胞RM-1和乳腺癌细胞4T1-luc消化、洗涤、计数后用生理盐水重悬至1×105/m L,取100μL,经股动脉将4T1 luc细胞注射到BALB/c雌鼠,并通过活体成像检验此方法转移成瘤的特异性。将100μL相同浓度的RM-1细胞悬液分别经股动脉、髂外动脉注射C57雄鼠各15只,比较两种不同注射方式所需时间、小鼠存活率,注射21天后将下肢骨HE切片,显微镜下观察并比较两种方法建立骨转移模型的成瘤率。结果经股动脉途径注射肿瘤细胞悬液所需的止血时间为2.53±1.75 min,经髂外动脉注射方法所需的止血时间为4.70±1.63 min(P<0.05);经股动脉注射方法的手术时间为14.67±2.16 min,经髂外动脉注射方法的手术时间为22.47±3.50 min(P<0.05);术后21 d经股动脉和髂外动脉注射组小鼠的生存率分别为93.3%和66.7%(P<0.05);采用两种方法的肿瘤转移率均为100%;分别经股动脉和髂外动脉注射生理盐水组和肿瘤细胞悬浮液组在上述3项指标无显著差异。活体成像结果显示,肿瘤特异性地转移到了股骨和胫骨中。结论经股动脉注射方法建立肿瘤骨转移模型的手术及止血时间短、小鼠的存活率及肿瘤转移的成功率、特异性高,可作为肿瘤骨转移的新型动物模型。

预测前列腺穿刺阳性风险的列线图模型的建立

目的 基于单中心数据资料建立预测前列腺穿刺阳性风险的列线图模型,以提高早期预测前列腺癌的能力.方法 收集2009年7月至2015年3月行前列腺穿刺活检患者的临床资料,包括年龄、前列腺体积、游离PSA（fPSA）和总PSA （tPSA）等.选取PSA＜ 100 ng/ml、资料完整者纳入研究,共958例.中位年龄为70岁（25 ～ 89岁）,中位tPSA为11.30 ng/ml（0.09 ～98.23 ng/ml）.采用电脑随机分组法选择767例（80％）为建模组,余191例（20％）为验证组.在建模组中利用单因素和多因素Logistic分析筛选出预测前列腺癌的独立性影响因素,构建回归方程,并以此为基础建立预测前列腺穿刺结果的列线图模型.利用ROC曲线评估该模型对前列腺癌的诊断价值,并与临床常用的tPSA、f/tPSA和PSAD相比较.结果 本研究958例的穿刺结果：前列腺增生494例,前列腺癌464例.前列腺癌组与前列腺增生组的年龄分别为（71.6±8.8）岁和（67.3 ±9.7）岁,血清tPSA水平分别为（24.3±21.3） ng/ml和（12.4±12.4）ng/ml,f/tPSA分别为0.13±0.08和0.18±0.13,PSAD分别为0.68±0.47和0.23±0.47,前列腺体积分别为（69.2±50.6）cm3和（46.0±34.0）cm3,差异均有统计学意义（P＜0.05）.单因素和多因素Logistic回归分析显示,年龄（OR=1.094）、fPSA（OR=1.551）、tPSA（OR =0.958）、f/tPSA（OR=0）、PSAD（OR=13.647）和前列腺体积（OR=0.985）是前列腺癌独立的预测因素（P＜0.05）.利用上述指标构建列线图模型,该模型预测前列腺癌的ROC曲线下面积为0.854,高于tPSA（0.709）、f/tPSA（0.667）和PSAD（0.807）,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 本研究构建的列线图模型较单独应用PSA及tPSA、f/tPSA和PSAD具有更高的诊断价值,该模型可在不增加患者检查项目的前提下,以更加直观、简洁的形式为患者提供个体化的前列腺穿刺阳性风险预测.

前列腺癌骨转移动物模型研究进展

近年来,我国前列腺癌发病率呈逐年升高趋势,前列腺癌骨转移是最常见的并发症之一,研究前列腺癌骨转移机制具有重要的临床意义,动物模型是研究前列腺癌骨转移的重要工具。目前建立骨转移动物模型的方法主要有自发及诱发动物模型、移植模型、转基因小鼠模型,明确各模型的优缺点,对于选择合适的骨转移动物模型很有必要。