聂晓莉教授运用益气泄浊活血法治疗铂类药物肾损伤的经验

聂晓莉教授长期从事肾脏病中医药防治研究,认为气血营卫不调是肿瘤患者基本病理状态,湿浊瘀毒痹阻肾络是铂类药急性肾损伤发病及进展的关键病机。总结出益气泄浊活血法治疗铂类化疗药物肾损伤的学术思想,研创出益肾泄浊方,收效甚佳,为中医药有效防治铂类药物肾损伤提供理论及实践依据。

白芍总苷抑制小鼠T淋巴细胞体外增殖促进活化诱导细胞死亡

目的研究白芍总苷(TGP)对小鼠T淋巴细胞体外增殖及活化诱导细胞死亡(AICD)的影响,并初探其免疫抑制机制。方法利用免疫磁珠分选技术,无菌分离小鼠脾脏T淋巴细胞,按照TGP溶液浓度(0、50、100、200μg/mL)设为空白组、TGP低中高剂量组,anti-CD3/CD28刺激T淋巴细胞活化及增殖。流式细胞仪检测细胞早期活化标志、细胞活力及CFSE标记的T淋巴细胞增殖;RT-PCR检测Fas/FasL m RNA水平;流式细胞仪检测活化T淋巴细胞表面Fas/FasL蛋白表达量;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果 (1)与空白组相比,TGP中高剂量组在用药48 h后活细胞数目显著减少,活细胞比例明显下降(P<0.001);(2)TGP组给药处理48 h后,T淋巴细胞分裂代数及已分裂比例显著降低,且抑制作用具有药物浓度依赖性(P<0.001);(3)TGP处理组T淋巴细胞24 h后Fas mRNA表达量显著上调,并伴随着T淋巴细胞表面Fas蛋白的表达上调及胞内Bcl-2表达下调(P<0.01)。结论 TGP显著抑制T淋巴细胞增殖,并可通过上调Fas、下调Bcl-2的表达促进活化诱导的T淋巴细胞死亡(AICD)。

小乌桂汤治疗小鼠胶原诱导性关节炎的作用机制

目的以胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠为模型,探讨小乌桂汤治疗类风湿关节炎的免疫学机制。方法构建DBA/1小鼠CIA模型,将关节炎指数(AI)评分相近的30只CIA小鼠随机分为正常对照组、模型组(CIA)、甲氨蝶呤组、小乌桂汤低剂量组(0.975 g/mL)、小乌桂汤中剂量组(1.95 g/mL)、小乌桂汤高剂量组(3.9 g/mL),5只/组。其中,正常对照组和CIA组给予生理盐水,甲氨蝶呤组给予0.1 mg/mL甲氨蝶呤溶液,3个小乌桂汤处理组按照规定剂量分别给予小乌桂汤药液(0.2 mL/10 g体质量)连续灌胃28 d处理。使用AI评分和HE染色评价小乌桂汤对CIA模型小鼠关节的影响。利用流式细胞术观察小乌桂汤对CIA小鼠脾脏Th1、Th17、MDSC、G-MDSC、M-MDSC细胞亚群的影响。结果甲氨蝶呤和不同剂量组小乌桂汤治疗后小鼠AI评分降低,炎症程度比其他组明显缓解,踝关节损伤得到有效修复,且随着小乌桂汤剂量增高,其治疗效果呈现出逐渐增强的趋势(P<0.05)。与模型组相比,甲氨蝶呤组和不同剂量组小乌桂汤组脾脏中Th1、Th17和M-MDSC细胞比例降低(P<0.05),GMDSC细胞比例显著增加,且随着小乌桂汤剂量增高,细胞比例变化呈现逐渐明显的趋势(P<0.01)。相关分析结果显示,Th1、Th17细胞比例与M-MDSC细胞比例呈正相关,而与G-MDSC细胞比例呈负相关(P<0.01)。结论小乌桂汤可通过调节MDSC细胞亚群水平,升高G-MDSC细胞比例和降低M-MDSC、Th1、Th17细胞比例改善CIA小鼠关节损伤,高剂量小乌桂汤其作用与甲氨蝶呤等效,且安全性更高。

慢性肾脏病维持性血液透析蛋白质能量消耗患者中医证型及临床影响因素分析——横断面调查

目的 探讨慢性肾脏病维持性血液透析(MHD)蛋白质能量消耗(PEW)患者的中医证型分布情况及疾病发生的影响因素。方法 纳入164例MHD患者,按照是否诊断为PEW分为PEW组和非PEW组,收集两组患者临床资料,包括一般资料(性别、年龄、身高、体重等)、疾病资料(病程、合并疾病、透析龄等)、实验室指标(血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂等)、握力、中医四诊信息。将两组临床资料中差异有统计学意义(P<0.05)的指标作为自变量,是否诊断为PEW作为因变量,采用Logistic回归分析PEW发生的影响因素。结果 164例MHD患者中PEW组患者96例(58.5%),非PEW组68例(41.5%)。PEW组患者年龄、卧床比例、深静脉置管比例、水肿比例、低握力比例及合并2型糖尿病、心脑血管疾病、感染、贫血的比例,以及丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶水平显著高于非PEW组;体重指数、自我照顾比例、动静脉内瘘比例、红细胞计数,及血红蛋白、血清总蛋白、血清白蛋白水平显著低于非PEW组(P<0.05)。PEW组患者纳呆腹胀、畏寒喜暖、少气乏力、畏寒肢冷、神疲乏力、纳差、少尿、恶心呕吐出现频率显著高于非PEW组(P<0.05),PEW组阴阳俱虚证、湿浊证占比显著高于非PEW组,而肝肾阴虚证、风动证显著低于非PEW组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,低体重指数(<22 kg/m^(2))、不能自我照顾、低握力、低血清白蛋白(<38 g/L)、感染、高龄、畏寒肢冷、纳差是MHD患者发生PEW的危险因素(P<0.05)。结论 MHD-PEW患者以阴阳俱虚证为本证,多兼见湿浊证,在临床中低体重指数、低血清白蛋白、感染、高龄可能是MHD患者发生PEW的影响因素。

广东地区亚健康状态与中医体质的相关性研究

目的探讨广东人群亚健康状态与中医体质的相关性。方法于2012-2013年对24159人(12~80岁)开展大样本、多中心的横断面调查;健康状况的判定主要结合被调查者的体检报告及《亚健康评定量表》,中医体质的评估使用《中医体质分类与判定表》。结果亚健康状态的现患率为46.0%(11121/24159),疾病为35.2%(8505/24159)。偏颇体质在亚健康状态和疾病状态中所占的比例比较高,而平和质在健康人群中所占的比例最高。多元回归分析显示中医体质对健康状态有显著影响(P<0.001),与偏颇体质比较,平和质与亚健康危险降低显著相关(OR 0.23,95%CI:0.21-0.25,P<0.001);与疾病危险降低也显著相关(OR 0.11,95%CI:0.10-0.12,P<0.001)。偏颇体质与亚健康状态危险增加密切相关(P<0.001),如气虚质OR 10.44(95%CI:8.86-12.30)、阴虚质OR 4.31(95%CI:3.71-5.01)、阳虚质OR 3.51(95%CI:3.02-4.08)、湿热质OR 4.11(95%CI:3.58-4.73)、痰湿质OR 7.19(95%CI:5.88-8.81)、气郁质OR 21.17(95%CI:15.74-28.45)、血瘀质OR 7.27(95%CI:5.71-9.25)、特禀质OR 3.68(95%CI:2.90-4.67)。结论亚健康状态与中医体质密切相关,偏颇体质是亚健康的危险因素,平和质是亚健康的保护因素。

小乌桂汤对胶原诱导性关节炎模型小鼠脾脏Th17/Treg平衡及血浆炎症因子的影响

目的探讨小乌桂汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法60只雄性DBA/1小鼠随机分为正常组8只及造模组52只。造模组采用尾根部及背部分3点皮内注射鸡Ⅱ型胶原蛋白乳化液建立胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型。造模成功的40只小鼠随机分成模型组、甲氨蝶呤组、小乌桂汤低剂量组、小乌桂汤中剂量组、小乌桂汤高剂量组,每组8只。甲氨蝶呤组予0.1mg/ml甲氨蝶呤药液2mg/kg灌胃,每周1次;小乌桂汤低、中、高剂量组分别予含生药19.5、39、75g/(kg·d)小乌桂汤灌胃,每日1次;正常组与模型组给予生理盐水0.2ml/10g灌胃,每日1次。4周后评定关节炎指数评分,测量发病足厚度,观察踝关节组织病理并进行组织病理学评分;检测脾脏辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)及血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)的水平。结果与模型组比较,甲氨蝶呤组及小乌桂汤中、高剂量组关节炎指数评分,发病足厚度,脾脏Th17细胞水平,血浆TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平,关节病理总评分,血管翳及骨破坏评分均显著降低,Treg细胞水平均显著升高,甲氨蝶呤组及小乌桂汤高剂量组Th17/Treg值、滑膜炎评分显著降低(P<0.05或P<0.01)。与甲氨蝶呤组比较,小乌桂汤低剂量组脾脏Th17细胞水平、Th17/Treg值、关节病理总评分、血管翳及骨破坏评分显著升高,小乌桂汤低、中剂量组Treg细胞水平显著降低(P<0.01)。与小乌桂汤低剂量组比较,小乌桂汤中、高剂量组Th17细胞水平,Th17/Treg值显著降低,Treg细胞水平显著升高,小乌桂汤高剂量组病理总评分、血管翳评分显著降低(P<0.05或P<0.01)。与小乌桂汤中剂量组比较,小乌桂汤高剂量组Treg细胞水平显著升高(P<0.01)。结论小乌桂汤对CIA小鼠具有抗炎及免疫调节作用,以高剂量效果最佳,其作用机制与调节Th17/Treg的平衡,抑制TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β炎症因子的表达相关。