遗传性耳聋基因治疗临床指南

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

基于内耳干细胞的毛细胞再生调控研究进展

听力损失的发病率和致残率很高,给社会和经济带来沉重负担。毛细胞的不可逆性损失是感音神经性耳聋的主要原因。明确损伤修复的机制并开发新的防治策略迫在眉睫。利用多种信号和转录因子触发内耳干细胞的激活并再生功能性毛细胞是有希望的治疗手段。本文对诱导退变毛细胞有效功能再生的信号通路和调控策略进行了回顾和总结,并讨论了未来潜在的治疗方法,如小分子药物和基因治疗用于临床再生功能性毛细胞的可行性。

内耳类器官技术的研究进展

类器官系统作为内耳的体外模型之一,可以在体外模拟内耳相关的缺陷疾病,帮助识别新的保护或再生药物及开发新的基因疗法,是未来临床应用的潜在工具。干细胞技术和类器官培养技术的进步为内耳疾病建模和开发听力损失的个性化疗法提供了独特的机会。本文主要综述近十年来内耳类器官的构建完善以及应用的进展。

基于AAV的基因治疗在遗传性耳聋中的研究进展

近20年来,遗传性疾病的基因治疗研究日益深入。作为临床试验中相对较为安全的基因治疗载体,重组腺相关病毒AAV在遗传性疾病的基础和临床研究中被广泛使用。遗传性耳聋(包括非综合征和综合征耳聋)的主要致病原因是遗传物质,即基因发生异常突变。自1997年发现首个耳聋基因以来,目前已鉴定123个非综合征耳聋基因,超过40个综合征耳聋基因。遗传性耳聋的临床发病率高,但缺乏有效的治疗方法。随着分子生物学和基因治疗临床研究的发展,重组AAV介导的基因治疗开始广泛应用于耳聋治疗的基础研究之中。本文对重组AAV及其介导的遗传性疾病,尤其是遗传性耳聋相关的基因治疗的概念、策略及其应用作一综述。