小檗碱调节HIF-1α/VEGF信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响

目的:探究小檗碱(BR)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响。方法:取SD大鼠采用创面局部多次涂抹冰醋酸建立皮肤溃疡模型,随机数字法分组,包括模型组(M组)、小檗碱低剂量组(BR-L组)、小檗碱高剂量组(BR-H组)、小檗碱高剂量+空载组(BR-H+pc-DNA组)、小檗碱高剂量+HIF-1α敲低组(BR-H+pc-HIF-1αKD组),每组10只,另选10只SD大鼠作为对照组(C组)。以药物分组处理3周后,测定各组大鼠创面愈合率;HE染色检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织病理形态;免疫组织化学染色检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织微血管密度(MVD)及胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)与纤维结合蛋白(FN)表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)各组大鼠血清及皮肤溃疡创面组织炎性因子IL-6、IL-8表达水平;免疫印迹法检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织HIF-1α/VEGF通路蛋白表达水平。结果:与C组相比,M组大鼠创面组织MVD、血清及创面组织IL-6、IL-8水平升高(均P<0.05)。与M组相比,BR-L组、BR-H组、BR-H+pc-DNA组大鼠创面愈合率、创面组织MVD、HIF-1α及VEGF蛋白表达均升高(均P<0.05),血清及创面组织IL-6、IL-8水平均降低(均P<0.05),且高剂量小檗碱作用更强。敲低HIF-1α可减弱BR对模型组大鼠各指标的作用。结论:小檗碱可通过上调HIF-1α/VEGF通路而降低炎性因子表达,抑制炎症,增强皮肤溃疡大鼠血管生成和胶原形成,促进其创面愈合。

甲基莲心碱通过调节AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻慢性皮肤溃疡大鼠的炎症反应

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组、AMPK抑制剂(Compound C)组、Nef+Compound C组,每组18只大鼠。除NC组外的其他各组大鼠通过剪开创口注射氢化可的松以及喷洒金黄色葡萄球菌构建CSU大鼠模型。造模完成后,Nef组和Compound C组分别将20%Nef、10μmol·L^(-1) Compound C与50 mL的20%高渗盐水凝胶混合敷在伤口处,Nef+Compound C组将20%Nef和10μmol·L^(-1) Compound C一起添加到20%高渗盐水凝胶中敷在伤口处,持续治疗2周,NC组、CSU组用等量盐水凝胶处理伤口。观察大鼠皮肤创面愈合情况;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-8、TNF-α水平;水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)水平;HE染色检测肉芽组织病理学变化;Western blotting检测CCL4、CCL2、CXCL12以及AMPK/mTOR/NLRP3信号通路蛋白表达水平。结果:CSU组大鼠可看到新生肉芽组织,并且有大量炎症细胞浸润现象,CSU组较NC组IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P<0.05);与CSU组相比,Nef组创面愈合率、HyP含量、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-8、TNF-α含量、CCL2、CXCL12、CCL4、mTOR、NLRP3蛋白水平显著下降(P<0.05),而Compound C组趋势相反(P<0.05);Compound C消除了Nef对CSU大鼠炎症反应的减轻作用。结论:Nef可能通过调控AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻CSU大鼠炎症反应。

中医食疗联合营养治疗改善恶性肿瘤患者厌食症状

目的探究中医食疗联合营养治疗改善恶性肿瘤患者厌食症状的临床研究.方法选择2022年2月至2023年2月期间在河北工程大学附属医院被确诊的106例恶性肿瘤引发的厌食患者为研究对象,并采用随机数表法分为两组,每组各53例.对照组采用标准的营养疗法,观察组则采用中医食疗和营养疗法相结合的方式.对两组患者接受干预后食欲改善情况、干预前后食欲的视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)、安德森症状评估量表评分、体重、血前白蛋白、血白蛋白及生存质量[生存质量卡氏评分(Karnofsky,KPS)、生活质量量表评分(Quality of Life Questionnaire-Core 30,QLQ-C30)]、治疗依从性(Frankl依从量表)进行研究,并监测期间不良事件发生情况.结果进行干预前,将两组患者一般资料(性别、年龄、病程及肿瘤类型)、食欲VAS评分、安德森症状评估量表评分、体重值、血前白蛋白值、血白蛋白值、KPS评分、QLQ-C30评分进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05).干预后,观察组总有效率为94.34%(50/53),比对照组的75.47%(40/53)明显提高(P<0.05).观察组食欲VAS评分,两组安德森症状评估量表评分均较干预前降低,且干预后观察组食欲VAS评分、安德森症状评估量表评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者的体重值、血前白蛋白值、血白蛋白值均较干预前有所升高,且干预后观察组体重值、血前白蛋白值、血白蛋白值均明显高于对照组(P<0.05).观察组KPS评分较干预前升高、QLQ-C30评分均较干预前降低,且干预后观察组KPS评分高于对照组、QLQ-C30评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗依从性明显高于对照组(P<0.05).两组干预期间均未发生呕吐、恶心、大便糖稀等不良反应.结论中医食疗联合营养治疗有利于改善恶性肿瘤癌性厌食患者食欲,提高营养状况和体重,并改善生活质量.

自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果

目的 探讨自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果。方法 选取2018年1月—2022年4月收治的78例恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症作为研究对象,按照治疗方法分为观察组(自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗)和对照组(艾曲泊帕治疗),每组39例。观察2组治疗后的临床效果,并比较治疗前后症状积分、血清炎性因子[白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、细胞因子[血小板第4因子(PF4)、血小板生成素(TPO)、血管性血友病因子(vWF)]及凝血功能指标[血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]。结果 治疗后,观察组临床总有效率为94.87%(37/39)高于对照组79.49%(31/39)(P<0.05)。治疗后,2组血清IL-10、TNF-α、PF4、TPO、vWF水平及各症状积分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组PLT高于治疗前,PT、APTT短于治疗前;且观察组PLT高于对照组,PT、APTT短于对照组(P<0.05)。结论 自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症,能够提高疗效,减轻临床症状及炎症反应,改善凝血功能。

癌性厌食发病机制相关影响因素的研究进展

癌性厌食可贯穿在肿瘤患者的疾病全程且容易被忽略,该病在晚期肿瘤患者中很常见,发病率高达80%。癌性厌食与肿瘤患者的慢性疾病或抗癌治疗相关,患者会出现食欲减退甚至丧失,伴或不伴体重丢失,会对患者的营养状况产生不利影响,严重影响患者的生活质量,最终会发展为癌性厌食/恶液质综合征,直接影响患者的生存结局。癌性厌食是正常食欲调控信号转导失败所致,且不同于营养不良或饥饿,它是由代谢异常所引起。但目前对癌性厌食发病分子机制的研究尚未完全清晰,大多数研究认为白介素-1、肿瘤坏死因子-α和白介素-6等促炎症细胞因子,胃饥饿素、瘦素和胆囊收缩素等外周激素,以及中枢神经肽可以通过不同方式和途径改变正常食欲调控信号,进而导致癌性厌食的发生。本文对近年来癌性厌食发病机制的相关影响因素进行综述,以期为准确评估癌性厌食、探索新的治疗靶点和治疗方案提供思路和方向。

食管癌患者的营养状况及治疗

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤的发病率及死亡率分别为第5位和第4位,并且呈逐年上升趋势。营养治疗对食管癌患者具有重要作用。食管癌患者由于梗阻、吞咽困难、肿瘤消耗等因素易造成蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质以及液体摄入量不足,引起营养不良的情况进一步加重。营养不良增加术后并发症发生率,影响患者术后康复和后续治疗。营养治疗的正确使用,是外科医生和医学肿瘤学家的重要组成部分。肿瘤科医生应该意识到食管癌患者是营养不良相关并发症的高危人群。而超重和肥胖明确的增加手术并发症风险,体重降低不仅与手术的风险有关,还与化疗、放疗和综合治疗依从性差有关。这最终转化为在较差的恢复率和较低的治愈率。口服营养补充是一个简单的程序,但需与营养专家紧密配合。管饲喂养,随着商业配方的使用,为不适合口服营养补充的患者提供适量的宏观和微量元素。在围手术期营养治疗的条件下,应有限应用经皮胃造瘘术,因为它已被广泛应用在各个领域尤其是在胃肠道肿瘤的外科手术。充分利用EN或PN能够减少并发症发生率和缩短住院时间。

肌肉减少症与代谢综合征关系的研究进展

肌肉减少症是一种渐进性、全身性的综合征,属于增龄性疾病,主要表现为骨骼肌体积减少,肌力下降和机能减退。肌肉减少症不仅是机体运动系统衰老的一个表现,也是全身病理生理状态的反应。骨骼肌不仅是人体的运动系统,同时也是机体不可或缺的物质代谢器官,参与机体的分泌和代谢过程,如葡萄糖、糖原、脂质代谢及分泌多种细胞因子等。代谢综合征是以肥胖、糖代谢异常或糖尿病、高血压和血脂异常为主,多种代谢性疾病并存的一组临床症候群。老人由于体力活动水平下降和机体代谢能力下降,发生肌肉减少症的几率大大增加,进而导致代谢性疾病如高血脂、高血压、糖尿病等老年疾病频发。两者都与人体老化、代谢能力的下降密切相关,均属于年龄相关性疾病,由于代谢综合征并不是指一种疾病,因此研究代谢综合征与肌肉减少症之间的关系,本质是研究相关疾病与肌肉减少症之间的关系,本文将从两种疾病共同的病理基础、代谢异常角度对两者之间的关系进行综述。

肠内营养对消化道恶性肿瘤患者营养状况的影响

目的探讨肠内营养和肠外营养对消化道恶性肿瘤患者营养状况的影响。方法选取河北工程大学附属医院及邯郸市中心医院2016年10月至2018年2月收治的消化道恶性肿瘤患者作为研究对象,运用营养风险筛查工具和整体营养状况主观评估两种方法进行营养风险筛查及评估,结果显示,存在营养风险的患者有200例,按照随机数字表法将其分为观察组(100例)和对照组(100例),对照组实施肠外营养,观察组实施肠内营养。结果两组在性别、平均年龄、平均体质指数、平均血红蛋白、平均总蛋白、平均白蛋白、平均前白蛋白以及癌变部位的比较没有统计学差异(P值均>0.05);经过两周的营养治疗,血红蛋白、白蛋白水平观察组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);但两组的前白蛋白、总蛋白水平比较差异无统计学差异(P值均>0.05);观察组的并发症发生率为8%,明显低于对照组的发病率19%(P<0.05)。结论消化道恶性肿瘤患者营养风险发生率较高,高营养风险会导致并发症发生率升高;与肠外营养治疗相比,肠内营养更适于改善消化道恶性肿瘤患者的营养状况。

中西医结合治疗阑尾周围脓肿60例

目的:探讨中西医结合对阑尾脓肿的治疗效果。方法:120例患者随机分为治疗组、对照组各60例。治疗组予自拟消痈汤内服、金黄散外敷及西药(静滴抗生素)治疗,对照组仅静滴抗生素。结果:治疗组总有效率(93.3%)明显高于对照组(71.7%),两组差别有统计学意义(P<0.01)。结论:中西医结合能更有效地治疗阑尾周围脓肿。

营养支持联合睡眠干预对消化道恶性肿瘤患者生命质量的影响

目的:探讨营养支持联合睡眠干预对消化道恶性肿瘤患者生命质量的影响。方法:选取2016年11月至2018年1月河北工程大学附属医院收治的消化道恶性肿瘤患者183例,按随机数表法将其分为观察组和对照组。其中,观察组给予营养支持联合睡眠干预治疗方法;对照组患者给予常规干预治疗方法。观察2组患者手术后的肝功能指标、白蛋白、前白蛋白、总蛋白、血红蛋白、住院时间、胃肠道恢复时间、排气情况及生命质量指标。结果:2组患者经过干预后,观察组肝功能指标比较于对照组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者经过干预后,观察组的白蛋白(33.9±1.8)g/L、前白蛋白(28.6±1.8)g/L、总蛋白(64.3±3.1)g/L、血红蛋白(107.3±7.1)g/L较对照组(31.2±1.6 g/L、26.9±5.2 g/L、60.6±1.4 g/L、103.6±7.4 g/L)明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者经过干预后,观察组在住院时间(7.3±2.3)d、胃肠道恢复时间(14.5±3.1)d及排气时间(45.8±5.6)h方面均少于对照组(11.6±3.3 d、21.4±4.3 d、75.5±6.5 h),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在生理功能(75.1±8.2)、生理职能(65.5±9.7)、精神健康(67.6±10.3)、总体健康(67.4±8.5)、活力(60.6±10.2)方面得分均大于对照组(70.2±7.3、53.6±7.8、61.3±8.3、66.4±9.1、53.7±8.3),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:营养支持联合睡眠干预治疗的方法能够明显改善消化道恶性肿瘤患者手术后的肝功能指标、白蛋白、前白蛋白、总蛋白、血红蛋白、住院时间、胃肠道恢复时间、排气情况和生命质量,具有一定的临床参考价值。

贲门腺癌组织中RKIP、E-cadherin的表达变化及相关性

目的观察Raf激酶抑制蛋白(RKIP)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在贲门腺癌组织中的表达变化,并探讨其相关性。方法应用免疫组化SP法检测160例贲门腺癌组织及癌旁非肿瘤组织中RKIP、E-cadherin的蛋白表达情况,分析其表达与临床病理参数的关系以及两者表达的相关性。结果 RKIP和E-cadherin在贲门腺癌组织中表达明显低于癌旁组织(P均<0.05)。RKIP和E-cadherin在高分化、中分化和低分化的贲门腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P均<0.01),在有淋巴结转移的贲门腺癌组织中表达低于无淋巴结转移的组织(P均<0.05)。RKIP和E-cadherin在贲门腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.388,P<0.05)。结论 RKIP和E-cadherin在贲门腺癌组织中表达降低,且两者表达呈正相关。

上皮钙黏蛋白与肿瘤关系的研究进展

上皮钙黏蛋白(E-cadherin)在肿瘤的发生发展过程中尤其是在肿瘤的侵袭、浸润和转移中起着重要作用。Cadherin是一类细胞黏附分子,在细胞黏附及早期的分化过程中也具有重大意义,由于其只有在Ca2+存在时才有作用,由此得名。本文就E-cadherin的结构、功能与肿瘤关系及研究方向进行综述。

贲门腺癌组织中RKIP、NF-κBp65的表达变化及意义

目的观察贲门腺癌(GCA)组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和核因子-κBp65(NF-κBp65)的表达变化,并探讨其意义。方法 160例GCA患者,手术时留取癌组织(腺癌组)及癌旁组织(癌旁组),采用免疫组化法检测标本中RKIP、NF-κBp65,并分析两指标间及与GCA临床病理特征的关系。结果腺癌组及癌旁组RKIP阳性表达率分别为38.75%、75.00%,两组比较,P<0.01;NF-κBp65阳性表达率分别为75.625%、20.000%,两组比较,P<0.01。RKIP阳性表达与GCA淋巴结转移有关(P<0.05);NF-κBp65阳性表达与GCA临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。GCA组织中RKIP与NF-κBp65表达呈负相关(r=-0.431,P<0.01)。结论 GCA组织中RKIP表达下调、NF-κBp65表达上升,RKIP表达减少或缺失可能通过上调NF-κBp65的表达促进GCA的侵袭和转移。

食管鳞状细胞癌RKIP基因甲基化状态的检测及临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中RKIP基因启动子甲基化及其蛋白表达情况。方法采用改进的甲基化特异性PCR(MSP)和免疫组织化学SP法检测ESCC组织及相应癌旁正常组织中RKIP基因的DNA甲基化和蛋白表达情况。结果 77例ESCC组织中RKIP基因启动子的甲基化发生率(75%)显著高于癌旁正常组织(27%)(2=35.582,P<0.01);有淋巴结转移的ESCC组织中甲基化率(87%)高于无淋巴结转移的ESCC组织(59%)(2=7.494,P<0.01);低分化ESCC组织中甲基化发生率(94%)高于高、中分化ES-CC组织(50%,25%)(P均<0.01)。77例ESCC组织中RKIP蛋白的表达率(36%)与相应癌旁正常组织的RKIP蛋白表达率(77%)比较有显著性差异(2=25.39,P<0.001);有淋巴结转移的ESCC组织中蛋白表达率(24%)低于无淋巴结转移的ESCC组织(53%)(2=6.648,P=0.01)。结论 RKIP基因启动子区甲基化导致的基因沉默可能是ESCC的发生机制之一,可作为反映ESCC生物学行为的检测指标。

食管鳞状细胞癌组织Raf激酶抑制蛋白和NF-κBp65表达及临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和核因子κBp65(NF-κBp65)的表达,及其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素之间的关系。方法用免疫组织化学法检测77例食管鳞状细胞癌和77例癌旁组织的RKIP和NF-κBp65表达,并分析其与食管鳞状细胞癌临床病理学特征关系。结果食管鳞状细胞癌组织中RKIP的表达低于正常癌旁组织,而NF-κBp65的表达则高于癌旁组织,二者比较有显著性差异(P<0.01);RKIP在食管鳞状细胞癌组织中的表达与有无淋巴结转移有关(P<0.05)。NF-κBp65在食管鳞状细胞癌组织中的表达与临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P<0.05或0.01)。食管鳞状细胞癌组织中RKIP与NF-κBp65的表达呈负相关(P<0.05)。结论RKIP表达减少或缺失与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,RKIP表达减少或缺失可能通过上调NF-κBp65的表达促进食管鳞状细胞癌的侵袭和转移。

RKIP和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨RKIP、E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学染色方法检测77例食管鳞状细胞癌组织、77例癌旁非肿瘤组织中RKIP和E-cadherin的蛋白表达,分析其表达与临床病理学指标的关系以及两者表达的相关性。结果 RKIP和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中表达明显低于癌旁组织(P均<0.05),在有淋巴结转移的食管鳞状细胞癌组织中表达明显低于无淋巴结转移的组织(P均<0.05),RKIP和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 RKIP、E-cadherin表达的降低能促进食管鳞状细胞癌的淋巴转移。

贲门腺癌组织中RKIP表达变化及其与血清NF-κB p65蛋白、T淋巴细胞亚群的关系

目的观察Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在贲门腺癌组织中的表达变化,进一步探讨贲门腺癌的发生、发展机制。方法收集160例贲门腺癌患者(腺癌组)的腺癌组织及其癌旁组织,应用免疫组织化学SP法检测RKIP表达;采用ELISA法和流术细胞术分别检测腺癌组和50例查体健康者(对照组)的血清NF-κB p65蛋白、T淋巴细胞亚群水平。采用Spearman秩和相关分析法分析指标间的关系。结果贲门腺癌及癌旁组织中RKIP表达阳性率分别为38.7%、52.5%(P<0.05),在有、无淋巴结转移者中的表达阳性率分别为24.4%、53.1%(P<0.05,t=4.34);腺癌组血清总NF-κB p65蛋白水平高于对照组(P<0.05),但RKIP表达阳性与阴性者水平无显著差异(P>0.05),有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.05);腺癌组细胞免疫功能低于对照组,尤以RKIP表达阴性者为著(P<0.05)。结论 RKIP在贲门腺癌组织中表达降低并与肿瘤发生、发展、浸润转移有关,可能机制为抑制NF-κB活性及细胞免疫功能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。

食管鳞状细胞癌Raf激酶抑制蛋白基因甲基化及mRNA表达

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)基因启动子甲基化及mRNA表达情况。探讨其与食管鳞状细胞癌发生的关系及可能机制。方法采用改进的甲基化特异性PCR(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ESCC组织及相应癌旁正常组织中RKIP基因的DNA甲基化和mRNA表达情况。结果 ESCC组织中RKIP基因启动子的甲基化发生率(75%)显著高于癌旁正常组织(27%)(P<0.01);77例ESCC组织中RKIP基因mRNA阳性表达率(36%)显著低于相应癌旁正常组织的RKIP基因mRNA阳性表达率(77%)(P<0.01);食管鳞状细胞癌组织中RKIP基因甲基化者mRNA阳性表达率为(26%)与非甲基化者mRNA阳性表达率(68%)比较明显相关(P<0.01);RKIP基因甲基化与肿瘤的淋巴转移和分化程度相关(P<0.01)。结论食管鳞状细胞癌RKIP基因启动子区甲基化导致的该基因的mRAN表达缺失可能是ESCC发生的机制之一,RKIP基因的高甲基化率可作为食管鳞状细胞癌恶性程度评估和判断预后的指标。