2’-脱氧腺苷全合成研究

从简单的化合物葡萄糖和嘌呤开始,利用全合成的方法,通过十步反应合成了脱氧腺苷,总收率达到7.04%.其中通过五步反应从D-葡萄糖合成了重要的中间体脱氧核糖,对其实验过程进行了创新,使收率从文献的17.1%提高到29.8%,并优化了实验条件,更宜于推广应用.产物经过红外(IR),核磁氢谱(1H NMR),质谱(MS)验证.

2'-脱氧-D-核糖的制备

2＇-脱氧-D-核糖是合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物的重要中间体，其制备可用赤藓糖为原料，但赤藓糖不易得，而且反应中的亲核试剂是汞化合物，污染较大；以阿戊糖为原料口，印的反应步骤较繁琐，不易放大生产。以D-葡萄糖为原料时常用丙酮为保护剂，但收率不很理想，其保护收率为66％，而且脱保护后在碱性条件下脱氧的收率也仅40％左右。

光氧化还原镍催化的Stille交叉偶联反应

过渡金属催化的交叉偶联反应是构建C—C键的高效方法,是有机合成中最基础和重要的转化之一.其中,Suzuki-Miyaura偶联、Negishi偶联和Mizoroki-Heck反应在C(sp2)—C(sp2)键的构筑中应用广泛,得到了合成化学家的认可,并因在“Pd催化的交叉偶联反应”中的贡献获得2010年诺贝尔化学奖[1].自Stille偶联反应提出以来[2],众多化学家对反应条件、立体控制以及反应机理进行了深入探索.尽管在过去几十年中取得了显著的进步,但Stille偶联仍然面临一些巨大的挑战:(1)反应主要依赖使用贵金属Pd催化剂,而储量丰富、毒性低的廉价金属Ni等因缓慢的转金属过程限制其应用.(2)开发无添加剂、低毒或无毒的Stille反应对建立更加环保的催化体系至关重要.

UV327紫外吸收剂的合成研究

以对氯邻硝基苯胺为原料 ,先进行重氮化 ,然后与 2 ,4 二叔丁基苯酚偶合 ,最后偶合产物在低于 4 5℃、2 0 %的氢氧化钠溶液条件下用锌粉进行还原 ,得到目标产物———紫外吸收剂 2 (2’ 羟基 3’ ,5’ 二叔丁基 ) 5 氯代苯并三唑。此反应还原收率达 86 % ,且工艺简单 ,三废污染少。

小分子蛋白互作调节剂的研究进展

蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPIs)是生命活动的基本单元,在所有生物体的生理和病理过程中发挥核心作用.PPI功能的失调是多种疾病的基础,包括癌症、传染病、免疫疾病和神经退行性疾病等,故PPI是非常直接有效的药物作用靶点.然而,对PPI靶蛋白动力学的复杂性、稳定性与PPI结合模式的认知局限导致靶向PPI药物,特别是应用于临床的小分子蛋白互作调节药物(small molecule PPI modulators,smPPIMs)的开发,面临巨大挑战.虽然如此,目前已有部分药物分子成功上市或进入不同的临床研究阶段,证明了该研究方向的可行性,同时也表明,该领域尚存在许多值得探索的机遇.针对以上机遇和挑战,本文讨论了包括分子胶(molecular glues,MGs)在内的4种不同smPPIM调控机制,汇总了常见的smPPIM开发策略,并在介绍目前比较热门的PPI靶点基础上,给出对smPPIM后续研发的展望.

镍催化环内烯烃的区域立体选择性烷硼基化反应

多取代杂环类结构单元广泛存在于药物和具有生物活性的分子中[1],在过去数十年间,该类结构单元的高效合成特别是立体选择性衍生一直是合成化学家关注的焦点和面临的挑战.目前,从廉价易得、结构简单的杂环化合物出发,直接官能团化是合成该类结构最为高效的合成策略之一.基于这一合成理念,合成化学家发展了一系列合成方法,包括基于杂环化合物的交叉偶联反应[2]、C—H键活化反应[3]、氢官能团化[4]和双官能团化反应[5]等.尽管这一策略直接高效。