雷帕霉素抑制氧化应激改善病毒性肝炎小鼠肝损伤及与mTOR/P70S6K通路的关系

目的观察雷帕霉素对病毒性肝炎小鼠肝功能的保护作用,探讨mTOR/P70S6K通路的作用机制。方法C57/B6小鼠30只,随机分为对照组(Control)、病毒性肝炎模型组(VH)、雷帕霉素干预组(Rapa);VH和Rapa组采用腹腔注射MHV-A59生物感染因子法建立病毒性肝炎小鼠模型,Rapa组于造模后腹腔注射雷帕霉素,连续给药7天,ELISA法检测肝脏损伤标志物ALT、AST及氧化应激因子SOD、MDA及GPX的变化,HE染色、PAS染色观察小鼠肝脏病理学变化,Western blot检测肝脏组织中mTOR/P70S6K通路相关蛋白mTOR、P70S6K,p-mTOR、p-P70S6K表达。结果雷帕霉素能改善病毒性肝炎小鼠肝脏组织结构,减轻肝脏组织病理损伤;显著降低小鼠血清中ALT、AST含量,提升血清中SOD、GPX活性;同时雷帕霉素可下调mTOR、P70S6K、p-mTOR及p-P70S6K表达水平。结论雷帕霉素可以通过抑制氧化应激反应,改善病毒性肝炎小鼠肝功能损伤,其作用机制与mTOR/P70S6K通路有关。