人工诱导紫穗槐多倍体条件优化研究

多倍体育种就是利用人工手段使作物的染色体数目加倍,用秋水仙素对植物进行多倍体诱导是人工诱导加倍的方法之一。为了探究紫穗槐多倍体诱导的最优条件,选取秋水仙素浓度、胚根长度、温度以及处理时间4个因素,用棉花蘸取秋水仙素包裹根尖诱导多倍体的发生,并对其进行形态学和细胞学的观察分析。结果表明:秋水仙素浓度0.07%,胚根长度<2 mm,温度37°C,处理时间48 h,诱导率最高。

3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物(±)-SIPI6360及其光学异构体的合成和药理学评价(英文)

7-[3-[4-(6-氟苯并[d]异(口恶)唑-3-基)哌啶-1-基]丙氧基]-3-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮[(±)-SIPI6360]为本课题组发现的多靶点抗精神分裂症候选新药,其化学结构中存在一个手性中心。本试验报道了(±)-SIPI6360及其2个光学异构体的制备和体内外药理性能的比较研究。结果显示,(±)-SIPI6360及其光学异构体的体内外药效、大鼠体内药动学特性及毒性方面无显著性差别。基于原料制备成本,确定(±)-SIPI6360消旋体作为抗精神分裂症候选新药的更优结构。

作用于DA/5-HT受体亚型的反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物的设计、合成及生物活性评价

目的设计合成反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物,进行体外DA/5-HT受体结合实验及肝微粒体代谢稳定性实验,评价其体外抗精神分裂症活性和初步代谢特性。方法以反式-2-(4-氨基环己基)乙酸乙酯盐酸盐为起始原料,经酰胺化、硼氢化钠还原、甲磺酰化反应,再与吡啶基哌嗪片段进行烷基化反应制备目标化合物。经药效靶点(D_(2)、D_(3)、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体)、副作用靶点(H_(1)受体)结合实验(单浓度抑制率)进行体外活性初筛,确定优选化合物后,再进行体外受体亲和力(K_(i)值)复测及人、大鼠肝微粒体代谢稳定性测定。结果与结论共设计合成24个新化合物,其结构经ESI-MS、^(1)H-NMR确证。体外受体结合实验结果显示,化合物1p、1v对D_(2)、D_(3)、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体均具有较强的亲和力(1p:K_(i)=0.40、0.43、61.00、3.80 nmol·L^(-1);1v:K_(i)=6.70、5.80、22.00、7.60 nmol·L^(-1));对副作用靶点H_(1)受体的作用较低(10μmol·L^(-1)下抑制率分别为81.2%、83.6%)。同时,1p在肝微粒体上的代谢较稳定(human:t_(1/2)=30.40 min,CL=45.60μL·min^(-1)·mg^(-1);rat:t_(1/2)=51.40 min,CL=27.00μL·min^(-1)·mg^(-1)),具有作为新型多靶点抗精神分裂症活性分子进一步研究的价值。

富马酸沃诺拉赞关键杂质2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈的晶体结构研究

2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈为钾离子竞争性酸阻滞剂富马酸沃诺拉赞合成中的关键工艺杂质,其结构中含碱性基团,但不易被酸洗去除。本研究采用溶剂挥发法培养得到2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈的单晶,运用X射线单晶衍射技术对其立体结构进行解析。结果表明,该化合物晶态下分子间存在氢键作用,相邻分子间凭借一对氢键形成类二聚体结构,以范德华力和氢键维系其在空间的稳定排列,使结构中氨基氮原子的离子化能力降低,碱性下降,这可能是以简单酸洗方式难以去除该杂质的原因。