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肝源性溃疡的临床研究现状 被引量:20
1
作者 龙会宝 王连源 《新医学》 北大核心 2008年第2期137-138,140,共3页
肝源性溃疡是发生于慢性肝病,特别是肝硬化伴门静脉高压基础之上的胃或十二指肠溃疡。其发病机制较为复杂,临床表现不典型,缺乏规律性,病程长,易反复,难治愈。为提高对该病的认识,作者就国内外近期文献作一综述。
关键词 肝源性溃疡 肝硬化 门静脉高压 诊断 治疗
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肝结核的临床研究现状 被引量:10
2
作者 龙会宝 王连源 《新医学》 北大核心 2007年第1期64-66,共3页
肝结核较为少见,多同时合并肺结核。其病情隐匿,容易造成误诊或漏诊。作者对肝结核的诊断和治疗作一综述,旨在提高对肝结核的认识,减少临床的误诊或者漏诊。
关键词 肝结核 影像学 抗结核治疗
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肝硬化与肝源性溃疡及幽门螺杆菌感染的临床研究 被引量:7
3
作者 龙会宝 陈玉成 王连源 《岭南急诊医学杂志》 2009年第6期445-446,449,共3页
目的:探讨肝硬化与肝源性溃疡及幽门螺杆菌(HP)感染的关系。方法:对我院近10年来符合标准的200例行胃镜检查的肝硬化患者(肝硬化组)及67例慢性肝炎患者(慢性肝炎组)的临床资料进行回顾性分析。结果:肝硬化组的溃疡发病率(32.0%,64/200)... 目的:探讨肝硬化与肝源性溃疡及幽门螺杆菌(HP)感染的关系。方法:对我院近10年来符合标准的200例行胃镜检查的肝硬化患者(肝硬化组)及67例慢性肝炎患者(慢性肝炎组)的临床资料进行回顾性分析。结果:肝硬化组的溃疡发病率(32.0%,64/200)高于慢性肝炎组(22.4%,15/67),但差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化组中,溃疡发病率在肝功能A、B、C级分别为19.5%(15/77)、36.5%(31/85)和47.4%(18/38),A级与B级、A级与C级相比差异均有统计学意义,P<0.05。有溃疡者的HP阳性率40.6%(25/64)明显高于无溃疡者的16.9%(24/136),P<0.05。无、轻、中、重度门脉高压性胃病者溃疡发病率分别为23.4%(25/107)、30.0%(18/60)、60.0%(12/20)和69.2%(9/13);有、无门脉高压性胃病者溃疡的发病率相比有显著性差异。结论:肝硬化患者的肝源性溃疡发病率高于慢性肝炎患者,肝功能分级越差,溃疡发病率越高。肝源性溃疡的发生与HP感染及门脉高压性胃病有明显相关。 展开更多
关键词 肝硬化患者 肝源性溃疡 幽门螺杆菌感染 临床研究 HELICOBACTER PYLORI Infection Liver Cirrhosis 门脉高压性胃病 发病率 慢性肝炎 统计学意义 肝炎患者 肝功能分级 显著性差异 回顾性分析 胃镜检查 临床资料 阳性率 重度 结果 关系
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老年上消化道出血200例临床分析 被引量:2
4
作者 龙会宝 许炳灿 王连源 《岭南急诊医学杂志》 2013年第5期342-343,共2页
目的:总结老年上消化道出血的临床特点。方法:将我院2010年1月至2012年12月收治的上消化道出血患者422例分为老年组(n=200)和非老年组(n=222),比较两组的临床资料。结果:引起上消化道出血最主要的原因均为消化性溃疡,老年组中胃溃疡、... 目的:总结老年上消化道出血的临床特点。方法:将我院2010年1月至2012年12月收治的上消化道出血患者422例分为老年组(n=200)和非老年组(n=222),比较两组的临床资料。结果:引起上消化道出血最主要的原因均为消化性溃疡,老年组中胃溃疡、胃癌的发生率均明显高于非老年组(P<0.05),而十二指肠溃疡和食管静脉曲张的发生率则均明显低于非老年组(P<0.05);老年组患者无腹痛率及伴随疾病率均显著高于非老年组(P<0.01)。结论:老年上消化道出血以胃溃疡和胃癌多见,同时伴有较多的并发症,死亡率较高。 展开更多
关键词 上消化道出血 胃溃疡 十二指肠溃疡 老年
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急性胆源性与高脂血症性胰腺炎临床分析
5
作者 龙会宝 金小岩 王连源 《岭南急诊医学杂志》 2011年第5期346-347,共2页
目的:比较急性胆源性与高脂血症性胰腺炎(AHP)的临床特点。方法:将本院2005年1月至2010年12月收治的145例急性胰腺炎(AP)根据病因分为急性胆源性胰腺炎(ABP)84例、AHP36例及其他25例。对AHP与ABP的临床特征进行比较,并分析高脂血症(HL)... 目的:比较急性胆源性与高脂血症性胰腺炎(AHP)的临床特点。方法:将本院2005年1月至2010年12月收治的145例急性胰腺炎(AP)根据病因分为急性胆源性胰腺炎(ABP)84例、AHP36例及其他25例。对AHP与ABP的临床特征进行比较,并分析高脂血症(HL)与AP的相关性。结果:与ABP相比,AHP发病年龄低,男性发病率高。临床评分相同情况下,AHP在脂肪肝发生率、糖尿病发生率、重症急性胰腺炎、血脂方面高于ABP,血清淀粉酶和肝功能受损则低于ABP,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:AHP以中青年男性患者为主,具有病情重、血脂高和血清淀粉酶低等不同于一般急性胰腺炎的临床特征。 展开更多
关键词 高脂血症 急性胰腺炎 急性高脂血症性胰腺炎
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缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生 被引量:24
6
作者 侯婧瑛 于萌蕾 +2 位作者 郭天柱 龙会宝 吴浩 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第7期985-990,共6页
背景:既往研究发现缺氧预处理能够提高骨髓间充质干细胞生存和改善其移植治疗效率,且此效应主要由缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)介导,但下游机制未明。目的:体外观察缺氧预处理对骨髓间充质干细胞生存和血管再... 背景:既往研究发现缺氧预处理能够提高骨髓间充质干细胞生存和改善其移植治疗效率,且此效应主要由缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)介导,但下游机制未明。目的:体外观察缺氧预处理对骨髓间充质干细胞生存和血管再生能力的影响,探讨HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路在其中的调控作用。方法:将体外培养的骨髓间充质干细胞分为缺氧实验组(体积分数为1%O2)和常氧对照组(体积分数为20%O2),培养24 h后检测细胞增殖、凋亡以及血管形成情况以及HIF-1α、MALAT1和VEGFA的表达;在此基础上,分别采用相应的siRNA抑制HIF-1α以及MALAT1的表达,以HIF-1αsiRNA scramble和MALAT1 siRNA scramble作为阴性对照,再进行缺氧预处理,检测并比较各组通路因子的表达变化。结果与结论:①与常氧对照组相比,缺氧实验组细胞生存力明显增强,凋亡比例显著减少,血管管腔样结构明显增多(P<0.01),HIF-1α、MALAT1和VEGFA的表达均明显增高(P<0.01);②在抑制HIF-1α的基础上进行缺氧预处理,MALAT1和VEGFA表达均明显下降(P<0.01);而抑制MALAT1后,VEGFA的表达亦显著降低(P<0.01);③结果表明,缺氧预处理能够通过激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 缺氧预处理 血管再生 缺氧诱导因子1Α 长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1 血管内皮生长因子A
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apelin干预骨髓间充质干细胞在缺血缺氧条件下的生存和血管再生 被引量:12
7
作者 侯婧瑛 汪蕾 +7 位作者 钟婷婷 周长青 郭天柱 龙会宝 伍权华 郑韶欣 吴浩 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第1期6-12,共7页
背景:课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但整体效果并不太理想,骨髓间充质干细胞在心肌梗死组织局部的生存力和新生血管密度低下。目的:观察血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)对... 背景:课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但整体效果并不太理想,骨髓间充质干细胞在心肌梗死组织局部的生存力和新生血管密度低下。目的:观察血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)对骨髓间充质干细胞在缺血缺氧条件下的生存和血管形成能力的影响并探讨相关机制。方法:体外培养的骨髓间充质干细胞分为骨髓间充质干细胞组和骨髓间充质干细胞+apelin组,分别于正常条件(完全培养基,体积分数为20%O_2)和缺血缺氧条件(无血清,体积分数为1%O_2)下培养24 h,其中骨髓间充质干细胞+apelin组在培养同时加入apelin-13(5μmol/L)刺激骨髓间充质干细胞。MTS法检测细胞增殖能力,TUNEL法检测细胞凋亡情况。取细胞培养液分别刺激人脐静脉内皮细胞,观察骨髓间充质干细胞血管形成能力。Western blot检测骨髓间充质干细胞中血管内皮生长因子的表达。结果与结论:与骨髓间充质干细胞组相比较,骨髓间充质干细胞+apelin组正常条件和缺血缺氧条件下扩增能力显著增强,凋亡减少,血管管腔样结构明显增多,血管内皮生长因子的表达明显增高。以上结果提示apelin能够增强骨髓间充质干细胞在缺血缺氧环境下的生存和血管形成能力,此效应可能与其上调血管内皮生长因子的表达相关。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓干细胞 血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白 骨髓间充质干细胞 缺血缺氧 血管形成 血管内皮生长因子 国家自然科学基金
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心肌干细胞移植可短期内改善心肌梗死心电生理稳定性和提高室颤阈值 被引量:6
8
作者 钟婷婷 侯婧瑛 +6 位作者 郭天柱 郑韶欣 周长青 龙会宝 伍权华 吴浩 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第28期4537-4543,共7页
背景:课题组前期研究已证实心肌干细胞移植中期(6周)能有效改善心肌梗死大鼠的心电生理稳定性和室颤阈值。目的:比较心肌干细胞和骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死大鼠心电生理学稳定性和室颤阈值的短期疗效差异。方法:取30只健康雄性SD... 背景:课题组前期研究已证实心肌干细胞移植中期(6周)能有效改善心肌梗死大鼠的心电生理稳定性和室颤阈值。目的:比较心肌干细胞和骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死大鼠心电生理学稳定性和室颤阈值的短期疗效差异。方法:取30只健康雄性SD大鼠,开胸结扎大鼠的左前降支冠状动脉建立心肌梗死动物实验模型,随机分成3组,分别为心肌干细胞移植组,骨髓间充质干细胞移植组,PBS对照组,每组10只。分别于建模成功2周后在梗死区心肌内局部注射0.1 m L PBS悬浮的5×106 PKH26标记的心肌干细胞、0.1 m L PBS悬浮的5×106 PKH26标记的骨髓间充质干细胞及0.1 m L PBS。植入2周后,再次开胸检测大鼠心脏梗死区、梗死边缘区、非梗死区的心电生理特性和室颤阈值。实验结束后,分离心脏梗死边缘区进行病理切片及荧光显微镜检查PHK26标记的心肌干细胞和骨髓间充质干细胞缝隙连接蛋白43表达情况。结果与结论:心肌干细胞移植组单极电图纠正的激动恢复时间离散度、电刺激所激发的恶性心律失常及梗死区、梗死边缘区、非梗死区的室颤阈值与PBS组、骨髓间充质干细胞移植组相比差异有显著性意义(P<0.05);骨髓间充质干细胞移植组单极电图纠正的激动恢复时间离散度及非梗死区的室颤阈值与PBS组相比差异有显著性意义。病理结果提示在心肌干细胞组、骨髓间充质干细胞组梗死边缘区发现有心肌干细胞、骨髓间充质干细胞的存在。通过组织免疫荧光检测,PKH26标记的心肌干细胞表达较多的缝隙连接蛋白43,而PKH26标记的骨髓间充质干细胞很少表达缝隙连接蛋白43,PBS组不表达缝隙连接蛋白43。上述结果提示心肌干细胞移植短期内心电生理学特性改善的效应较骨髓间充质干细胞优越,且改善效应与缝隙连接蛋白43相关。 展开更多
关键词 干细胞 移植 心肌干细胞 细胞移植 骨髓间充质干细胞 心律失常 心电生理学特性 室颤阈值 心肌梗死 国家自然科学基金
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吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗改善大鼠心肌梗死后的心功能 被引量:4
9
作者 伍权华 侯婧瑛 +6 位作者 郭天柱 钟婷婷 龙会宝 邢越 周长青 郑韶欣 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第23期3698-3704,共7页
背景:前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善心肌梗死大鼠的心功能,但整体效果并不太理想。目的:拟采用PPAR-γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗以进一步改善心肌梗死大鼠的心功能并探讨相关机制。方法:开胸结扎20只SD... 背景:前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善心肌梗死大鼠的心功能,但整体效果并不太理想。目的:拟采用PPAR-γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗以进一步改善心肌梗死大鼠的心功能并探讨相关机制。方法:开胸结扎20只SD大鼠左前降支冠状动脉并随机分为2组:骨髓间充质干细胞组和骨髓间充质干细胞+吡格列酮组。2周后在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的骨髓间充质干细胞,联合治疗组在注射骨髓间充质干细胞后予以吡格列酮3 mg/(kg·d)连续灌胃2周。细胞移植后2周进行超声心动图检测,免疫荧光染色、Western blot、q RT-PCR检测左心室心肌组织不同区域PPAR-γ、TGF-β1/SMAD通路相关因子和Cx43的表达情况。结果与结论:两组大鼠基础心功能参数无明显差异性。细胞移植2周后,骨髓间充质干细胞+吡格列酮组左室舒张末径、左室收缩末径明显减小,左室射血分数明显增高;左心室心肌组织不同区域PPAR-γ和Cx43的表达量显著增加;TGF-β1、SMAD2、SMAD3在梗死区和梗死边缘区表达明显下降。以上结果提示PPAR-γ激动剂吡格列酮干预能够增强骨髓间充质干细胞移植对心功能的改善作用,其机制可能与PPAR-γ抑制TGF-β1/SMAD通路进而提高Cx43的表达有关。 展开更多
关键词 骨髓 间质干细胞移植 心肌梗塞 过氧化物酶体增殖物激活受体 转化生长因子β1 连接蛋白类 干细胞 移植 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 骨髓间充质干细胞 心肌梗死 缝隙连接蛋白43 国家自然科学基金
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缺氧预处理通过激活MALAT1靶向抑制miR-195促进骨髓间充质干细胞的生存和血管形成 被引量:5
10
作者 侯婧瑛 郭天柱 +2 位作者 于萌蕾 龙会宝 吴浩 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第7期1005-1011,共7页
背景:研究表明,缺氧预处理能够促进骨髓间充质干细胞生存和血管形成,但具体机制未完全明确。长链非编码RNA-MALAT1(MALAT1)和microRNA-195(miR-195)均被证实与骨髓间充质干细胞生存和血管形成密切相关,MALAT1促进骨髓间充质干细胞生存... 背景:研究表明,缺氧预处理能够促进骨髓间充质干细胞生存和血管形成,但具体机制未完全明确。长链非编码RNA-MALAT1(MALAT1)和microRNA-195(miR-195)均被证实与骨髓间充质干细胞生存和血管形成密切相关,MALAT1促进骨髓间充质干细胞生存和血管形成,而miR-195是骨髓间充质干细胞生存和血管形成的负向调节因子。目的:体外探讨缺氧预处理是否通过激活MALAT1靶向抑制miR-195进而提高骨髓间充质干细胞生存和促血管形成能力。方法:将体外培养的骨髓间充质干细胞分为以下6组:常氧组(体积分数为20%O2)、缺氧组(体积分数为1%O2)、缺氧+si-MALAT1组、缺氧+si-MALAT1对照组、缺氧+miR-195组和缺氧+miR-195对照组,其中缺氧+si-MALAT1组和缺氧+si-MALAT1对照组细胞分别转染MALAT1 siRNA以及scramble阴性对照,再进行缺氧处理,缺氧+miR-195组和缺氧+miR-195对照组细胞分别转染miR-195模拟物及阴性对照,再进行缺氧处理。各组培养24 h后检测细胞增殖、凋亡以及血管腔样结构形成情况,qRT-PCR检测MALAT1和miR-195的表达。在上述基础上,通过生物信息学网站RegRNA 2.0预测MALAT1与miR-195的潜在结合位点,将MALAT1野生型和突变型质粒分别与miR-195模拟物以及阴性对照在293T细胞中共转染,通过检测各组萤光素酶活性对MALAT1与miR-195的靶向关系进行验证。结果与结论:①与常氧组相比,缺氧组细胞生存力显著增强,凋亡率明显减少,血管腔样结构数量增多(P<0.01),MALAT1表达升高,miR-195表达降低(P<0.01);②与缺氧组和缺氧+si-MALAT1对照组比较,缺氧+si-MALAT1组细胞生存力显著降低,凋亡率明显增加,血管腔样结构数量减少(P<0.01),MALAT1表达下降,miR-195表达升高(P<0.01);与缺氧组和缺氧+miR-195对照组比较,缺氧+miR-195组细胞生存力显著降低,凋亡率明显增加,血管腔样结构数量减少(P<0.01),MALAT1表达明显下降,miR-195表达升高(P<0.01);③双萤光素酶检测结果显示:与miR-195对照组和空白对照组相比,miR-195组MALAT1野生型报告基因的萤光素酶活性显著降低,下降约63%(P<0.01),而miR-195组、miR-195对照组以及空白对照组的萤光素酶活性在MALAT1突变型中均无明显差异性(P>0.05);④结果表明,缺氧预处理能够通过激活MALAT1靶向抑制miR-195提高骨髓间充质干细胞的生存和促血管形成能力。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 缺氧 预处理 血管形成 miR-195
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心肌干细胞调控ANG Ⅱ/AT1R/TGF-β1/SMAD/CX43通路改进心电生理学稳定性和室颤阈值 被引量:4
11
作者 晏平 侯婧瑛 +6 位作者 郑韶欣 龙会宝 钟婷婷 周长青 郭天柱 伍权华 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第28期4226-4233,共8页
背景:课题组前期研究证实心肌干细胞移植中期(6周)能有效改善心肌梗死大鼠的心电生理稳定性和室颤阈值,但具体的调控机制和通路不明。目的:探讨心肌干细胞改善心肌梗死大鼠心电生理学稳定性和室颤阈值的相关分子调控机制。方法:通过开... 背景:课题组前期研究证实心肌干细胞移植中期(6周)能有效改善心肌梗死大鼠的心电生理稳定性和室颤阈值,但具体的调控机制和通路不明。目的:探讨心肌干细胞改善心肌梗死大鼠心电生理学稳定性和室颤阈值的相关分子调控机制。方法:通过开胸结扎20只SD大鼠左前降支冠状动脉建立心肌梗死模型,并随机分为2组:心肌干细胞组和PBS组,每组10只。造模后2周心肌干细胞组在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的心肌干细胞,PBS组在梗死心肌内注射等量PBS。细胞移植后6周取外周血及左心室心肌组织检测ANGⅡ/AT1R/TGF-β1/SMAD/Cx43通路相关因子的变化。结果与结论:(1)与PBS组相比,Cx43在心肌干细胞组梗死区、梗死边缘区、非梗死区的表达明显增加(P<0.01);(2)与PBS组相比,ANGⅡ在心肌干细胞组血浆(P<0.05)和左心室各区域(P<0.01)的表达明显减少;(3)与PBS组相比,心肌干细胞组左心室心肌组织不同区域AT1R、TGF-β1、SMAD2、SMAD3表达下降(P<0.01),而SMAD7表达增加(P<0.05);(4)结果表明,心肌干细胞移植改善心肌梗死大鼠的心电生理学稳定性和室颤阈值的机制可能与调控ANGⅡ/AT1R/TGF-β1/SMAD/CX43通路,导致CX43表达增加密切相关。 展开更多
关键词 干细胞 心肌 连接蛋白类 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1 组织工程 移植 心肌干细胞 缝隙连接蛋白43 心电生理学特性 室颤阈值 国家自然科学基金
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Apelin干预骨髓间充质干细胞移植治疗改善心肌梗死后心功能 被引量:3
12
作者 侯婧瑛 龙会宝 +7 位作者 陈旭翔 汪蕾 郭天柱 郑韶欣 钟婷婷 伍权华 吴浩 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第25期3937-3943,共7页
背景:课题组前期研究发现血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)能够促进骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外缺血缺氧条件下的生存和血管再生。目的:采用体内实验探讨apelin联合MSCs移植治疗对心肌梗死... 背景:课题组前期研究发现血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)能够促进骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外缺血缺氧条件下的生存和血管再生。目的:采用体内实验探讨apelin联合MSCs移植治疗对心肌梗死后心功能的影响及相关机制。方法:开胸结扎50只C57BL/6小鼠左前降支冠状动脉并随机分为5组:MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组和PBS组。模型建立2周后,对动物进行第2次开胸手术,MSCs组于局部梗死心肌内注射单纯的MSCs,MSCs+apelin组和sh-APJ MSCs+apelin组分别注射MSCs以及sh-APJ MSCs并且均连续腹腔内注射2周apelin-13,PBS组心肌内注射不含MSCs的PBS。各组治疗前及治疗2周后检测心功能。实验结束后,摘取心脏检测左心室心肌组织梗死边缘区的MSCs生存和血管再生情况以及相关因子的表达。结果与结论:(1)与治疗前比较,治疗2周后MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组左室射血分数明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著减小(P<0.01);其中MSCs+apelin组以上指标改善最显著(P<0.01);(2)与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比,MSCs+apelin组梗死边缘区PKH26阳性细胞和CD31阳性细胞的平均光密度值显著增高,且PKH26和CD31双阳性细胞占PKH26阳性细胞的比例显著增加(P<0.01);(3)与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比较,MSCs+apelin组APJ、AKT、p AKT以及VEGFA表达显著增加,而MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组在上述各项指标表达方面差异均无显著性意义(P>0.05);(4)以上提示apelin能够通过与其受体APJ结合改善MSCs在心肌梗死局部组织中的生存和血管再生,从而进一步提高心肌梗死后心功能,此效应与VEGFA表达上调相关,PI3K/AKT的激活可能在其中起到一定的调控作用。 展开更多
关键词 血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体 骨髓间充质干细胞 心肌梗死 蛋白激酶B 血管内皮生长因子 干细胞 国家自然科学基金 骨髓 间质干细胞移植 心肌梗塞 血管内皮生长因子A 组织工程
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TGF-β1/Smad通路在血管紧张素Ⅱ下调缝隙连接蛋白43表达中的作用 被引量:4
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作者 侯婧瑛 周长青 +5 位作者 郑韶欣 郭天柱 龙会宝 伍权华 钟婷婷 王彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1729-1736,共8页
目的:分析心肌梗死(MI)后心脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缝隙连接蛋白43(Cx43)和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路相关因子的变化情况,以探讨AngⅡ能否经由TGF-β1/Smad调节Cx43的表达。方法:采用左前降支冠状动脉(LAD)结扎建立大... 目的:分析心肌梗死(MI)后心脏组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缝隙连接蛋白43(Cx43)和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路相关因子的变化情况,以探讨AngⅡ能否经由TGF-β1/Smad调节Cx43的表达。方法:采用左前降支冠状动脉(LAD)结扎建立大鼠心肌梗死模型后,20只SD雄性大鼠随机分为氯沙坦(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组与MI组,分别于结扎后及治疗2周后检测心功能情况,并检测治疗2周后左室心肌组织不同区域AngⅡ、AngⅡ1型受体(AT1)、Cx43以及TGF-β1/Smad通路相关分子的变化情况。结果:氯沙坦组左室舒张末期内径(LVIDd)和左室收缩末期内径(LVIDs)明显缩小(P<0.01),室间隔厚度(IVSd)及左室后壁厚度(LVPWd)明显减小(P<0.05),左室射血分数(LVEF)显著增加(P<0.01);梗死区和边缘区的AngⅡ水平明显降低;梗死区AT1表达显著降低;Cx43在心肌组织不同区域表达增高,TGF-β1、Smad 2、Smad 3在心肌组织不同区域表达均降低,而Smad 7表达增高。结论:心肌梗死后AngⅡ激活可能通过作用于TGF-β1/Smad通路导致Cx43表达下调。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 缝隙连接蛋白43 转化生长因子-Β1 SMAD 心肌梗死
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长链非编码RNA-H19对缺血缺氧条件下骨髓间充质干细胞生存和血管再生能力的影响 被引量:3
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作者 侯婧瑛 汪蕾 +7 位作者 龙会宝 吴浩 伍权华 钟婷婷 周长青 郭天柱 陈旭翔 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第13期1969-1975,共7页
背景:课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植后其在局部梗死组织中的生存力低下,形成新生血管的密度较低,在一定程度上影响了其治疗的效率。长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)被证实与骨髓间充质干细胞分... 背景:课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植后其在局部梗死组织中的生存力低下,形成新生血管的密度较低,在一定程度上影响了其治疗的效率。长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)被证实与骨髓间充质干细胞分化及血管形成密切相关。目的:体外观察lncRNA-H19对骨髓间充质干细胞在缺血缺氧条件下生存和血管再生能力的影响,并探讨其可能机制。方法:体外培养的骨髓间充质干细胞分为5组:MSCs+H19组、MSCs+H19对照组(MSCs+H19 NC组),MSCs+si-H19组、MSCs+si-H19对照组(MSCs+si-H19 NC组)和MSCs组。其中MSCs+H19组和MSCs+H19NC组分别予以转染lncRNA-H19及lncRNA-H19 scramble RNA阴性对照,MSCs+si-H19组和MSCs+si-H19NC组分别转染lncRNA-H19 siRNA及lncRNA-H19 siRNA scramble阴性对照,体外缺血缺氧条件(无血清,体积分数为1%O_2)下培养24 h,MTS法检测细胞增殖情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况。取细胞培养基上清液分别刺激人脐静脉内皮细胞,观察血管形成情况。Western blot检测各组血管内皮生长因子A表达。结果与结论:(1)与MSCs组及MSCs+H19 NC组相比,MSCs+H19组增殖能力显著增强,凋亡显著减少,血管管腔样结构明显增多(P<0.01);(2)与MSCs组及MSCs+si-H19 NC组相比,MSCs+si-H19组增殖能力显著减弱,凋亡显著增加,血管管腔样结构明显减少(P<0.01);(3)与MSCs组及MSCs+H19 NC组相比,MSCs+H19组血管内皮生长因子A表达显著增高;(4)与MSCs组及MSCs+si-H19 NC组相比,MSCs+si-H19组血管内皮生长因子A表达显著减少;(5)结果表明,lncRNA-H19促进骨髓间充质干细胞在体外缺血缺氧环境下的生存并增强其血管形成能力,此作用可能与其上调血管内皮生长因子A表达相关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA-H19 缺血缺氧 生存 干细胞 骨髓间充质干细胞 血管再生 血管内皮生长因子 国家自然科学基金
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的作用及机制 被引量:3
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作者 晏平 侯婧瑛 +6 位作者 郑韶欣 龙会宝 周长青 郭天柱 伍权华 钟婷婷 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第23期3357-3365,共9页
背景:过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂能促进外源性骨髓间充质干细胞的生存和向心肌细胞分化及改善心功能。研究欲进一步验证吡格列酮能否促进内源性骨髓间充质干细胞向心肌细胞的分化及改善心功能的相关机制。目的:比较过氧化物酶... 背景:过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂能促进外源性骨髓间充质干细胞的生存和向心肌细胞分化及改善心功能。研究欲进一步验证吡格列酮能否促进内源性骨髓间充质干细胞向心肌细胞的分化及改善心功能的相关机制。目的:比较过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗、单纯吡格列酮治疗及磷酸缓冲液治疗疗效的差异及其相关机制。方法:开胸结扎30只SD大鼠左前降支冠状动脉并随机分为3组:骨髓间充质干细胞+吡格列酮组、吡格列酮组、磷酸缓冲液组。造模后2周骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的骨髓间充质干细胞,吡格列酮组和磷酸缓冲液组在梗死心肌内注射PBS,骨髓间充质干细胞+吡格列酮组和吡格列酮组在注射骨髓间充质干细胞后予以吡格列酮3 mg/(kg·d)连续灌胃2周。治疗2周后检测心功能,摘取心脏检测左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ、缝隙连接蛋白43和TGF-β1/SMAD通路相关因子的表达变化。结果与结论:(1)3组大鼠在干预开始时心功能参数无明显差异性。干预2周后,骨髓间充质干细胞+吡格列酮联合治疗组左室舒张末径、左室收缩末径明显减小,左室射血分数明显增高;(2)骨髓间充质干细胞+吡格列酮组和吡格列酮组左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量显著增加;(3)骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在梗死区和梗死边缘区Cx43表达较吡格列酮组和磷酸缓冲液组显著增高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3表达明显下降,吡格列酮组与磷酸缓冲液组在上述指标方面表达差异无显著性意义;(4)结果表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮并不能刺激内源性骨髓间充质干细胞的增殖分化并改进心功能,吡格列酮联合外源性骨髓间充质干细胞能改善心功能,其机制可能与过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制TGF-β1/SMAD通路进而促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43有关。 展开更多
关键词 心肌梗塞 过氧化物酶体增殖物激活受体 骨髓 间质干细胞移植 转化生长因子β1 连接蛋白类 组织工程 干细胞 骨髓干细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 骨髓间充质干细胞 心肌梗死 缝隙连接蛋白43 国家自然科学基金
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HIF-1α/apelin/APJ通路在缺氧预处理促进心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化中的作用 被引量:3
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作者 汪蕾 侯婧瑛 +7 位作者 龙会宝 吴浩 周长青 郭天柱 伍权华 钟婷婷 陈旭翔 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第33期5400-5406,共7页
背景:课题组前期研究显示心肌干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但心肌干细胞在局部心肌梗死组织中的生存及心肌分化效率低下。目的:体外实验观察缺氧预处理对心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化的影响并探讨HIF-1α/apelin/APJ... 背景:课题组前期研究显示心肌干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但心肌干细胞在局部心肌梗死组织中的生存及心肌分化效率低下。目的:体外实验观察缺氧预处理对心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化的影响并探讨HIF-1α/apelin/APJ通路在其中的作用。方法:体外培养的心肌干细胞分为缺氧组(体积分数为1%O2)和常氧组(体积分数为20%O2),培养24 h后,MTS法检测两组细胞的增殖情况,Western blot检测缺氧诱导因子1α、apelin、APJ的表达;两组细胞用5-氮杂胞苷诱导分化24 h,再进行正常培养2周,Western blot检测缺氧诱导因子1α、apelin、APJ以及c Tn T的表达;免疫荧光染色观察c Tn T阳性的心肌样细胞的比例。结果与结论:(1)与常氧组比较,缺氧组在培养24 h后的增殖率和A490值均显著增高(P<0.01);(2)与常氧组比较,缺氧组在培养24 h和诱导分化2周后缺氧诱导因子1α、apelin和APJ的蛋白表达量均明显增高(P<0.01);(3)与常氧组比较,缺氧组诱导分化2周后c Tn T阳性的心肌样细胞的比例显著增加(P<0.01),c Tn T蛋白表达量明显增高(P<0.01);(4)结果表明,缺氧预处理能够促进心肌干细胞的增殖和向心肌样细胞发生分化,此效应可能与缺氧诱导因子1α/apelin/APJ通路的激活相关。 展开更多
关键词 干细胞 分化 缺氧预处理 心肌干细胞 缺氧诱导因子1α 血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体 血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白 增殖 心肌样细胞 国家自然科学基金
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ELA/APJ通过上调miR-133a抑制心肌细胞在缺血缺氧条件下凋亡的机制研究 被引量:6
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作者 陈旭翔 侯婧瑛 +5 位作者 龙会宝 吴浩 伍权华 杨欢 符佳颖 王彤 《中国医药导报》 CAS 2019年第15期12-17,F0003,共7页
目的观察血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白(APJ)的内源性配体ELABELA(ELA)对心肌细胞在缺血缺氧条件下凋亡的影响,并探讨miR-133a在其中的调控机制。方法将体外培养的心肌细胞分为Control组、ELA治疗组、ELA+siAPJ组、ELA+siAPJ NC组、E... 目的观察血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白(APJ)的内源性配体ELABELA(ELA)对心肌细胞在缺血缺氧条件下凋亡的影响,并探讨miR-133a在其中的调控机制。方法将体外培养的心肌细胞分为Control组、ELA治疗组、ELA+siAPJ组、ELA+siAPJ NC组、ELA+miR-133a inhibitor组、ELA+ miR-133a inhibitor NC组,在缺血缺氧条件(无血清,1%体积分数O2)下培养24 h。免疫荧光鉴定心肌细胞标志物心肌α肌动蛋白(α-SA)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)表达情况。流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。Western blot、qRT-PCR检测各组细胞APJ、miR-133a的表达情况。结果①与Control组比较,ELA治疗组细胞早期凋亡率与晚期凋亡率显著减少(P < 0.01);②与对应的NC组细胞比较,ELA+siAPJ组、ELA+miR-133a inhibitor组细胞早期凋亡率与晚期凋亡率明显增加(P < 0.01);③与Control组比较,ELA治疗组细胞APJ的蛋白与mRNA表达量、miR-133a的mRNA表达量均明显升高(P < 0.01);④采用siRNAs阻断APJ的表达后,与ELA+siAPJ NC组比较,ELA+siAPJ组细胞APJ的蛋白与mRNA表达量、miR-133a的mRNA表达量均显著减少(P < 0.01)。采用siRNAs阻断miR-133a的表达后,ELA+miR-133a inhibitor组细胞APJ的蛋白与mRNA表达量与ELA+miR-133a inhibitor NC组比较,差异无统计学意义(P > 0.05),miR-133a的mRNA表达量显著减少(P < 0.01)。结论 ELA能够抑制心肌细胞在缺血缺氧环境下的凋亡,此效应可能与其激活APJ之后上调miR-133a有关。 展开更多
关键词 ELABELA 血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白 缺血缺氧 心肌细胞 细胞凋亡
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用双萤光素酶报告基因技术验证小鼠lncRNA-H19与miR-199a-5p的靶向关系 被引量:5
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作者 侯婧瑛 周长青 +7 位作者 郑韶欣 郭天柱 龙会宝 伍权华 钟婷婷 吴浩 汪蕾 王彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2256-2260,共5页
目的:构建长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)萤光素酶报告质粒,利用双萤光素酶报告基因技术验证小鼠lncRNA-H19与微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)的靶向关系。方法:通过生物信息学网站RegRNA2.0预测获取小鼠lncRNA-H19与miR-199a-5p潜在的互... 目的:构建长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)萤光素酶报告质粒,利用双萤光素酶报告基因技术验证小鼠lncRNA-H19与微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)的靶向关系。方法:通过生物信息学网站RegRNA2.0预测获取小鼠lncRNA-H19与miR-199a-5p潜在的互补结合位点。将H19及其突变体克隆到萤光素酶载体psi CHECK-2中,构建H19野生型和突变型质粒,并采用酶切和测序方法鉴定psi CHECK-2-H19载体是否构建成功。将H19野生型和突变型质粒分别与miR-199a-5p模拟物、miR-199a-5p抑制剂、miR-199a-5p模拟物阴性对照或miR-199a-5p抑制剂阴性对照在293T细胞中共转染。收集细胞后通过双萤光素酶报告系统检测不同组别的萤光素酶活性,从而对lncRNA-H19与miR-199a-5p的靶向调节关系进行验证。结果:构建的重组萤光素酶报告质粒经酶切及测序鉴定正确,双萤光素酶报告基因检测显示,与miR-199a-5p模拟物阴性对照组相比,miR-199a-5p模拟物组H19野生型报告基因的萤光素酶活性显著降低,下降约49%左右(P<0.01),而miR-199a-5p抑制剂组H19野生型报告基因的萤光素酶活性较miR-199a-5p模拟物组明显增高(P<0.01)。miR-199a-5p模拟物、miR-199a-5p抑制剂、miR-199a-5p模拟物阴性对照以及miR-199a-5p抑制剂阴性对照对H19突变型的萤光素酶活性均无明显影响。结论:lncRNA-H19能够靶向结合miR-199a-5p,并在转录后水平对其有直接抑制作用。 展开更多
关键词 长链非编码RNA-H19 微小RNA-199a-5p 双萤光素酶报告基因
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LncRNA-Braveheart促进骨髓间充质干细胞在体外向心肌样细胞分化 被引量:3
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作者 侯婧瑛 龙会宝 +7 位作者 周长青 吴浩 郭天柱 钟婷婷 伍权华 汪蕾 郑韶欣 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第29期4593-4599,共7页
背景:课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但整体效果并不太理想,骨髓间充质干细胞在体内局部梗死微环境中的分化效率低下,其向心肌细胞分化的能力极其有限。目的:采用lncRNA-Bvht体外转染骨髓间充质... 背景:课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但整体效果并不太理想,骨髓间充质干细胞在体内局部梗死微环境中的分化效率低下,其向心肌细胞分化的能力极其有限。目的:采用lncRNA-Bvht体外转染骨髓间充质干细胞,观察其对骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的影响。方法:构建含lncRNA-Bvht的病毒载体p LVX-IRES-Zs Green1-lncRNA-Bvht,对骨髓间充质干细胞进行lncRNA-Bvht转染并检测转染效率。分离培养C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞,并将第3代细胞分为3组:骨髓间充质干细胞组、空载体组和lncRNA-Bvht组。各组细胞培养48 h后用5-氮杂胞苷进行诱导分化24 h再进行正常培养2周,荧光显微镜观察骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化情况,免疫荧光染色、Western blot、qRT-PCR检测心肌分化标记物肌钙蛋白T和肌节蛋白的表达。结果与结论:①诱导分化后细胞形态发生改变,细胞之间形成连接,排列方向趋于一致;②免疫荧光检测结果显示lncRNA-Bvht组肌钙蛋白T和肌节蛋白表达呈现强阳性;肌钙蛋白T阳性细胞的比例显著增加;③qRT-PCR和Western blot检测结果显示lncRNA-Bvht组肌钙蛋白T和肌节蛋白的表达较空载体组和骨髓间充质干细胞组均明显升高(P<0.01);④结果提示,lncRNA-Bvht转染能够有效促进骨髓间充质干细胞在体外向心肌样细胞发生分化。 展开更多
关键词 心肌梗塞 骨髓 间质干细胞 肌细胞 心脏 组织工程
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心脏脱细胞基质支架的制备及临床应用前景 被引量:3
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作者 伍权华 陈旭翔 +4 位作者 汪蕾 吴浩 龙会宝 侯婧瑛 王彤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第6期964-970,共7页
背景:全天然的心脏脱细胞支架材料可提供与受体类似的宏观及微观结构、基质成分和血管网分布,是较理想的心脏生物组织工程材料。目的:综述心脏脱细胞基质支架材料的制备方法、成分特征、生物学特性及其在心脏再植方面的最新研究进展。方... 背景:全天然的心脏脱细胞支架材料可提供与受体类似的宏观及微观结构、基质成分和血管网分布,是较理想的心脏生物组织工程材料。目的:综述心脏脱细胞基质支架材料的制备方法、成分特征、生物学特性及其在心脏再植方面的最新研究进展。方法:应用计算机检索Pub Med数据库、万方数据库2008年1月至2017年4月有关心脏脱细胞基质的文献,检索词为"heart,cardiac muscle,myocardial tissue,decellularized matrix;心脏,心肌,脱细胞基质",去除与心脏瓣膜有关的文章,最终选取代表性的英文文献44篇、中文文献6篇。结果与结论:目前制备心脏脱细胞基质支架的方法有:物理处理、化学方法和生物学处理(酶解法)法。心脏的细胞外基质支架主要含有Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原、糖氨聚糖、纤连蛋白、层粘连蛋白及少量生长因子。目前,脱细胞基质在心肌组织工程上的应用主要分为3个方向:基于脱细胞基质片层的"创可贴"心肌组织工程研究;基于脱细胞基质的可注射性心肌组织工程研究;基于心脏全器官脱细胞-再细胞化的人工心脏再造研究。尽管心脏脱细胞基质支架方面已取得了一些成功的经验,但用于心脏再植的临床应用还有许多问题亟待解决。 展开更多
关键词 心脏 人工 细胞外基质 组织工程
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