基于Sirt1/PPARγ途径探究没食子酸对肾病综合征大鼠肾功能与足细胞损伤的影响

目的探讨没食子酸(GA)对阿霉素肾病综合征模型大鼠的肾组织和足细胞损伤的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠分为对照组、模型组、没食子酸低剂量组、没食子酸高剂量组和醋酸泼尼松组,除对照组外,其他四组大鼠通过阿霉素诱导法建立肾病综合征大鼠模型。建模成功后,正常组和模型组以生理盐水灌胃,没食子酸低剂量组、没食子酸高剂量组大鼠分别以50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,醋酸泼尼松组大鼠按照6 mg/kg灌胃醋酸泼尼松,1次/d,持续干预8周。8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白和血清中TC、TG、ALB、BUN和Scr水平;HE染色观察肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织Nephrin表达;qRT-PCR和Western blot检测肾组织中Sirtl、PPARγ的mRNA与蛋白水平。将培养的足细胞随机分为对照组、高糖模型组和不同浓度没食子酸给药组(10、25、50μmol/L),进行对应处理后,CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞存活率和凋亡率;免疫荧光染色检测各组细胞中Nephrin和Podocin表达。结果与模型组比较,没食子酸高、低剂量和醋酸泼尼松抑制了大鼠尿蛋白含量升高,TC、TG水平降低,肾组织病变减轻,肾小球中Nephrin表达明显增强,在没食子酸高剂量组和醋酸泼尼松组大鼠肾组织中Sirtl mRNA和蛋白表达降低,PPARγmRNA和蛋白表达升高。与高糖模型组比较,没食子酸各组细胞存活率升高,细胞凋亡率下降,Nephrin和Podocin表达荧光强度增加。结论没食子酸具有改善肾病综合征大鼠肾组织以及高糖诱导的足细胞损伤的作用,具体机制可能与下调Sirtl表达,从而激活PPARγ通路相关。