中性粒细胞曳尾结构形成的力-生物学耦合机制

目的中性粒细胞(PMN)曳尾的形成对局部组织环境的重建,以及后续免疫细胞的募集至关重要,但其形成机制和对力学信号(流体剪切和基底硬度)的响应尚不清楚。方法通过荧光抗体对PMN的标志性分子Ly6G进行标记,体外监测PMN在爬行过程中曳尾的形成,利用免疫荧光技术表征曳尾形貌及其黏附分子及骨架相关蛋白的含量和分布;采用微流控技术构建不同硬度的微流道,模拟血流剪切下基底硬度对曳尾形成的调控。

西妥昔单抗联合曲美替尼对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究西妥昔单抗、曲美替尼在体外对不同KRAS和BRAF基因型的人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,以及联合用药是否具有协同增效作用。方法采用三种不同基因型的结肠癌细胞系HT29(KRAS-WT,BRAFV600E)、SW48(KRASWT,BRAF-WT)、SW480(KRASG12V,BRAF-WT),将每种细胞系随机分为对照组、西妥昔单抗组(200μg/ml)、曲美替尼组(1 nmol/L)、两药联合组,体外培养72h后,细胞增殖抑制实验(CCK8方法)检测细胞增殖率,流式细胞技术(Annexin V-PI标记方法)检测细胞凋亡率。结果细胞增殖抑制结果:西妥昔单抗单药对SW480、HT-29细胞增殖率无显著影响(P>0.05),对SW48细胞增殖抑制作用显著(P<0.001);曲美替尼单药对三种细胞均有显著的增殖抑制作用(P<0.01);两药联合后可进一步抑制三种细胞的增殖(P<0.05)。细胞凋亡结果:西妥昔单抗单药对三株细胞凋亡率的影响无统计学差异(P>0.05);曲美替尼单药对SW480、HT-29有显著诱导凋亡作用(P<0.05),对SW48诱导凋亡作用不明显(P>0.05);联合用药组较西妥昔单抗组HT-29、SW480细胞凋亡率升高(P<0.05),SW48的凋亡率变化无统计学差异(P>0.05);三种细胞两药联合组与曲美替尼组的凋亡率对比均无统计学差异(P>0.05)。结论西妥昔单抗与曲美替尼联合可以有效抑制结肠癌细胞增殖和诱导凋亡,显著提高KRAS、BRAF突变型结肠癌细胞对西妥昔单抗的药物敏感性,对KRAS、BRAF野生型结肠癌细胞的抗肿瘤作用也有一定程度的改善,两药联合在体外具有协同增效的抗肿瘤作用。

E-选择素调控白细胞跨内皮转运中内皮细胞骨架重组动力学

目的以血管稳态及重建为切入点,研究E-选择素(E-selectin)通过调节微丝骨架网络的动态重组来调控内皮细胞低阻抗区的形成,从而导致白细胞跨膜迁移增强的信号调控网络和关键分子机制。方法采用Lifeact_GFP转染人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC),可使内皮细胞纤维状肌动蛋白(F-actin)可视化,并实时动态观察白细胞跨内皮迁移过程内皮细胞骨架重组动力学。采用荧光漂白后恢复技术(Fluorescence Recovery After Photobleaching,FRAP)量化E-选择素及其配体交联下,内皮细胞不同区域的细胞骨架重组能力。采用RNA干扰技术降低HUVEC上E-selectin表达,并利用AFM检测E-selectin干扰前后HUVEC各区域硬度分布,结合小分子抑制剂考察E-selectin调控细胞骨架重组从而介导白细胞跨内皮迁移的分子机制。结果白细胞跨内皮迁移过程,内皮细胞上可形成孔洞、且白细胞倾向于旁细胞迁移。FRAP结果表明内皮细胞胞体上微丝蛋白恢复速度更快,E-selectin与其配体交联可改变微丝蛋白骨架重组能力。干扰HUVEC内E-selectin表达可降低胞间连接的硬度,并增加胞间间隙的面积,有利于白细胞跨内皮迁移。采用Cyto D破坏细胞骨架、CK666抑制Arp2/3活性均可增加白细胞在对照组内皮细胞上的迁移,但是干扰E-selectin后,这些小分子抑制剂的作用消失。结论 E-选择素通过Arp2/3调节内皮细胞骨架的重组,降低胞间连接的硬度,增加胞间间隙的面积,并最终在胞间连接处形成低阻抗区,进而促进白细胞迁移。

基底硬度和流体剪切调控中性粒细胞募集单核细胞的生物力学机制

目的动脉粥样硬化过程中,中性粒细胞(PMN)能够介导单核细胞的大量募集,但募集机制和生理力学因素(流体剪切、血管硬度)如何调控该过程并不完全清楚。研究表明,快速迁移的中性粒细胞(PMN)可在基质上遗留富含β2整合素的曳尾结构。探讨中性粒细胞曳尾结构形成与单核细胞募集的力-生物学耦合机制。方法为模拟体内生理病理血管的力学环境,采用微流控技术构建了基底硬度(0.78~280 kPa)和流体剪切(0.1 Pa)耦合的微流道系统。

新农村建设中自然、人文景物的保护——关于生态文明的盛世危言

随着我国经济的持续快速发展，社会主义新农村建设正在逐步展开。毫无疑问，农村、农民理应享受市场经济、现代文明的成果，事实上也已受益匪浅。但现代化、市场经济是一把双刃剑，带来文明进步，也带来问题。党的十七大提出科学发展观，建设生态文明，意义深远。从目前情况看，广大农村的生态环境，自然、人文景物还正在遭到各种形式大面积的慢性破坏，亟需在统筹兼顾的基础上采取有力措施加以保护，否则必将追悔莫及，贻害无穷。

徐浩《陈尚仙墓志》

《陈尚仙墓志》,全称《唐御史大夫张公故夫人颖川郡夫人陈氏墓志铭并序》。志高72厘米,宽70厘米,青石质,志文25行,满行25字,楷书,有界格。2003年春,出土于河南洛阳红山乡。为唐代徐浩所书。徐浩（703~782）,字季海,越州（今浙江省绍兴）人。因擅长文章,常为皇帝书写诏令,宦海沉浮,历任朝廷多个重要职位。徐浩的祖父徐师道,父亲徐峤之皆擅长书法,名闻一时。徐浩自幼跟随父亲习书,书名更盛。他诸体俱能,尤以楷书闻名。徐浩所处时代,是历史上楷书最为繁荣的时期。

对传统的再认识——陈忠康访谈

时间：2016年3月5日地点：北京望京大通堂2016年2月24日,＂陈忠康书法精品展＂在中国国家博物馆开幕。这是陈忠康移居京城十年来的首次个展,观者络绎不绝,佳评如潮。在一个乍暖还寒的夜晚,我们登门拜访。在雅致宽敞的寓所,陈忠康娓娓道来,不知不觉已过午夜。论及书法和阅读,陈先生谈锋甚健。在朴实的言语中,传递出对书法和文化的敬意和热爱,及对人与事的洞察体悟。

新理异态——明末清初五家书画特展

2016年4月30日，“新理异态——明末清初五家书画特展”于故宫博物院武英殿开展，展期两个月。此次展览选取与张瑞图、黄道周、倪元璐、王铎、傅山相关的文物105件，含书法54件，绘画14件，碑帖10册，古籍27册。