淫羊藿次苷Ⅱ通过p38MAPK调控成骨细胞护骨素表达的体外研究

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(ICAⅡ)对大鼠成骨细胞(OBs)护骨素(OPG)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达水平的影响,探讨ICAⅡ治疗骨质疏松症的相关机制。方法原代培养OBs,分为对照组、ICA Ⅱ组、混合组(ICAⅡ+p38MAPK特异性抑制剂SB203580)、抑制剂组(SB203580)组。PNPP法检测各组OBs碱性磷酸酶(ALP)活性,Western blot法检测p38MAPK蛋白、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、OPG蛋白水平,RT-PCR法检测各组OPG mRNA水平。结果与对照组比较,ICAⅡ组ALP活性显著上调(P<0.01),混合组ALP活性较ICAⅡ组下降(P<0.05);ICAⅡ组p-p38MAPK水平较对照组显著升高(P<0.01),混合组p-p38MAPK水平较ICAⅡ组明显降低(P<0.01);各组间总p38MAPK表达量无明显差异;ICAⅡ组OPG分泌水平较对照组明显上调(P<0.01),混合组OPG蛋白分泌与ICAⅡ组相比明显受抑制(P<0.01);ICAⅡ组OPG mRNA水平较对照组明显升高(P<0.01),混合组OPG mRNA水平较ICAⅡ组下降(P<0.05)。结论 ICAⅡ可促进成骨细胞分化和上调成骨细胞OPG表达,p38MAPK信号通路可能参与这一过程。

CYP21A2基因复合杂合突变及多基因突变的男性无精症一例并文献复习

CYP21A2基因突变可引起21-羟化酶缺乏症,导致先天性肾上腺皮质增生症和性腺发育异常。根据CYP21A2基因突变位点不同,21-羟化酶缺乏症的临床表型存在异质性,成年患者常以生育障碍为首诊原因。CYP21A2基因突变同时合并多基因突变的复杂病例,国内外尚少见报道。报道1例CYP21A2基因c.518T>A/c.293-13A>G复合杂合突变的男性无精症病例,该患者合并DNAJB13/DNAI1/QRICH2J/FSIP2/HYDIN多基因突变,临床表型为男性不育症,经3个月糖皮质激素治疗后获得生精功能。该病例丰富了有关男性不育症的基因型,也为此类复合杂合基因突变疾病的诊治提供了临床经验。

脐血干细胞对1型糖尿病小鼠的治疗效应及作用机制

目的研究脐血干细胞对1型糖尿病小鼠的治疗效应,并探讨其作用机制。方法用四氧嘧啶建立1型糖尿病小鼠模型,造模成功后第5天给予脐血干细胞(0.1 ml/100 g体重)尾静脉注射,采用放射免疫法检测正常组、模型组及治疗组小鼠血清胰岛素、C肽水平,并以OGTT实验评价小鼠胰岛功能,HE染色法观察各组小鼠肾脏及胰腺形态学特点,用Western blot和PCR法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒1(PDX-1)以及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A基因(MafA)的表达。结果模型组小鼠血糖明显升高,血清胰岛素、C肽水平下降,胰腺组织PDX-1及MafA蛋白表达下降,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与模型组相比,小鼠血糖水平下降,血清胰岛素、C肽水平升高(P<0.01),胰岛素敏感性增加。HE染色提示小鼠肾脏及胰腺形态学变化得到改善,胰腺组织PDX-1及MafA蛋白表达升高(P<0.05)。结论脐血干细胞改善1型糖尿病小鼠的症状,降低血糖,改善小鼠胰岛功能及靶器官形态结构,并且具有上调PDX-1及MafA蛋白水平的作用,脐血干细胞对1型糖尿病小鼠具有一定的治疗效应。

1型糖尿病患者全孕程持续葡萄糖监测参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性

目的:探讨1型糖尿病(T1DM)患者全孕程持续葡萄糖监测(CGM)参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性。方法:本研究为多中心、前瞻性、观察性队列研究,自2015年1月至2017年12月在全国11家医院招募T1DM合并妊娠患者作为研究对象,采用CGM监测孕期血糖,记录产前2 h毛细血管血糖和新生儿结局。本研究纳入完成全孕程CGM的T1DM患者73例,根据分娩后新生儿血糖值(新生儿低血糖定义为新生儿血糖<2.2 mmol/L),分为新生儿低血糖组(14例)和新生儿血糖正常组(59例)。比较两组间全孕程糖化血红蛋白(HbA 1c)、CGM血糖参数[平均血糖、葡萄糖在目标范围内时间(TIR)、葡萄糖高于目标范围时间(TAR 1>7.8 mmol/L、TAR 2>13.9 mmol/L)、葡萄糖低于目标范围时间(TBR)、血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、变异系数(CV)]、产前2 h血糖水平、分娩时孕周以及新生儿结局[出生体重、出生身长、早产率、新生儿重症监护病房(NICU)入住率]的差异。组间比较采用独立样本 t检验、秩和检验、 χ^(2)检验和Fisher精确检验法。采用多因素logistic回归模型分析新生儿低血糖发生的影响因素。 结果:相较新生儿血糖正常组,新生儿低血糖组孕母孕早期日间平均血糖[分别为(6.91±0.71)和(6.38±0.81)mmol/L, t=2.041, P<0.05]、孕早期TAR 2[分别为0.81%(0,4.36%)和0(0,0.64%), Z=2.064, P<0.05]、孕早期MAGE[分别为(6.42±3.24)和(4.60±1.67)mmol/L, t=2.137, P<0.05]、产前2 h血糖水平[分别为(7.75±2.22)和(6.13±2.10)mmol/L, t=2.324, P<0.05]升高,差异均具有统计学意义。新生儿低血糖组的早产率[分别为35.71%(5/14)和11.86%(7/59), χ^(2)=4.686, P<0.05]和NICU入住率[分别为71.43%(10/14)和32.20%(19/59), χ^(2)=5.725, P<0.05]高于新生儿血糖正常组,差异均具有统计学意义。多因素logistic回归分析提示,孕母产前2 h血糖是新生儿低血糖的独立影响因素(OR=2.23,95%CI 1.09~4.54, P<0.05)。 结论:T1DM患者孕早期平均血糖、TAR和MAGE与新生儿低血糖的发生相关,产前2 h血糖水平与新生儿低血糖的发生独立相关。

基于智能手机APP的院内外综合管理对妊娠期糖尿病的效果研究

目的探讨使用智能手机应用程序(APP)对妊娠期糖尿病(GDM)患者进行孕期院内外综合管理对其孕期血糖水平及妊娠结局的影响。方法为回顾性队列研究,选取2022年1至12月于中国科学技术大学附属第一医院产科分娩并注册我国首个GDM院内外管理互联网服务平台——糖妈妈APP的GDM患者为研究对象,计算其注册APP到完成当次分娩时间段内的APP总体使用活跃度(由血糖监测频率、线上沟通频率、课程学习频率总和组成),并基于此结果将GDM患者分为高活跃度组和低活跃度组。收集研究对象年龄、教育程度、控糖方式、产次,体重和身高并计算孕前体重指数(BMI),糖化血红蛋白(HbA_(1c))并计算HbA_(1c)达标率(HbA_(1c)<6%),孕产妇结局[妊娠期体重增加(GWG)、剖宫产],新生儿结局[大于胎龄儿(LGA)、巨大儿、新生儿高胆红素血症]及新生儿住院费用。采用两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、卡方检验和Fisher精确检验进行组间比较,采用logistic回归模型分析APP总体使用活跃度对不良妊娠结局的影响。结果共纳入GDM患者616例。其中,高活跃度组308例,低活跃度组308例。与低活跃度组相比,高活跃度组GDM患者孕晚期HbA1c较低[分别为(5.6±0.4)%和(5.5±0.4)%,t=-2.341,P=0.020],孕晚期HbA1c达标率较高[分别为81.1%(154/190)和89.9%(186/207),χ^(2)=6.243,P=0.012],GWG较少[分别为(12.7±5.7)和(11.1±5.7)kg,t=-3.469,P=0.001];高活跃度组剖宫产[分别为53.9%(166/308)和45.1%(139/308),χ^(2)=4.734,P=0.030]、LGA[分别为23.1%(71/308)和11.7%(36/308),χ^(2)=13.855,P<0.001]、巨大儿[分别为14.3%(44/308)和8.8%(27/308),χ^(2)=4.601,P=0.032]及新生儿高胆红素血症[分别为14.9%(46/308)和9.1%(28/308),χ^(2)=4.976,P=0.026]发生率较低,新生儿住院费用较少[分别为5740.0(4465.8,7292.6)元和5304.9(4219.0,5901.2)元,Z=-2.383,P=0.017]。logistic回归分析结果显示,校正孕妇年龄、孕前BMI、教育程度、控糖方式、产次后,GDM患者APP总体使用活跃度高是孕晚期HbA1c达标率增加(OR=2.20,95%CI 1.17~4.12,P=0.014),以及LGA(OR=0.43,95%CI 0.27~0.68,P<0.001)及巨大儿(OR=0.59,95%CI 0.35~0.99,P=0.044)、新生儿高胆红素血症发生率降低(OR=0.56,95%CI 0.34~0.93,P=0.025)的影响因素。结论糖妈妈APP的使用频率增加与GDM患者孕期血糖水平降低和不良妊娠结局风险降低有关。

妊娠期糖尿病中补体调节蛋白的研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)是常见的妊娠期代谢异常疾病。近年来研究表明,补体系统在GDM中发挥重要作用。补体是免疫系统的组成部分,补体活化对维持健康妊娠至关重要。补体活化异常可通过多种方式影响GDM的发生发展,如作为炎症因子介导母体全身和胎盘组织炎症从而促进胰岛素抵抗,形成膜攻击复合物导致宿主自身免疫损伤等。同时,GDM的发生也会导致补体异常,进一步增加GDM和GDM相关并发症的易感性。该文就补体调节蛋白参与GDM的机制和研究进展进行综述。

1型糖尿病患者妊娠期体重增加对妊娠结局影响的前瞻性队列研究

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者妊娠期体重增加(GWG)对妊娠结局的影响。方法为多中心、前瞻性、观察性队列研究。纳入2015年1月至2017年12月在全国11家中心登记的T1DM合并妊娠患者。收集基线人口学资料、全孕程体格检查指标[身高、体重、体重指数(BMI)、腰臀比等]和实验室检查指标[糖化血红蛋白(HbA_(1c))、血红蛋白(Hb)等],记录妊娠结局(子代出生体重、出生身长和巨大儿等)。根据孕前体重和分娩前体重计算GWG,并将受试者分为GWG不足组、GWG适当组和GWG过度组。采用方差分析、非参数检验、χ^(2)检验比较组间差异,采用Pearson相关分析法分析GWG与临床指标的相关性,采用线性回归法分析胎儿出生体重的独立影响因素。结果纳入96例T1DM患者,其中GWG不足组17例(17.71%),GWG适当组47例(48.96%),GWG过度组32例(33.33%)。与GWG适当组相比,GWG过度组巨大儿发生率显著增加[分别为18.75%(6/32)和6.38%(3/47),P=0.038]。Pearson相关分析结果显示,GWG与孕妇分娩前体重、分娩前BMI、子代出生体重、出生身长呈正相关(r值分别为0.381、0.380、0.356、0.303,均P<0.01),与腰臀比、孕前体重、孕前BMI呈负相关(r值分别为-0.398、-0.285、-0.342,均P<0.01)。多元线性回归模型结果显示,以出生体重为因变量,校正孕前/孕早期HbA_(1c)、孕早期Hb、孕前BMI后,GWG与出生体重显著相关(β=0.388,P<0.01);校正分娩前HbA_(1c)、孕晚期Hb、分娩前BMI后,GWG与出生体重显著相关(β=0.264,P<0.05)。结论孕期过度增重与T1DM患者胎儿过度生长风险增加有关。

皮肤晚期糖基化终末产物与正常糖调节人群颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨皮肤晚期糖基化终末产物(AGEs)与正常糖调节人群颈动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法本研究为横断面研究。采用2019年1—6月中国科学技术大学附属第一医院健康管理中心健康体检者资料, 选取40~79岁正常糖调节体检者902例, 根据颈动脉超声结果分为对照组530例, IMT增厚组150例, 斑块组222例。分别收集体检者性别、年龄、收缩压、舒张压、体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、AGEs等信息。采用ANOVA单因素方差分析进行多组间比较。以Logistic回归分析筛选颈动脉粥样硬化斑块发生的独立影响因素, 采用Spearman相关分析检验AGEs与变量的相关性。以受试者工作特征(ROC)曲线评价AGEs预测正常糖调节人群发生颈动脉粥样硬化斑块的效能。结果对照组、IMT增厚组、斑块组三组间性别、年龄、SBP、DBP、TC、LDL-C、FPG、HbA1c、AGEs差异均有统计学意义(均P<0.05);斑块组年龄、SBP、AGEs均高于IMT增厚组[55(50, 60)比53(49, 56)岁;132(122, 141)比126(115, 142)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);74(67, 81)比72(67, 78)AU](均P<0.001);IMT增厚组年龄、LDL-C、HbA1c、AGEs均高于对照组[53(49, 56)比48(45, 52)岁;(2.8±0.7)比(2.7±0.7)mmol/L;5.4%(5.2%, 5.6%)比5.4%(5.1%, 5.6%);72(67, 78)比70(66, 76)AU](均P<0.05)。年龄(OR=1.179, 95%CI:1.107~1.255)、SBP(OR=1.045, 95%CI:1.013~1.077)、LDL-C(OR=2.028, 95%CI:1.036~3.969)、AGEs(OR=1.049, 95%CI:1.000~1.100)是正常糖调节人群发生颈动脉粥样硬化斑块的独立影响因素(均P<0.05)。AGEs与年龄、HbA1c、颈动脉粥样硬化斑块均呈正相关(r=0.407、0.092、0.172)(均P<0.01)。皮肤AGEs预测正常糖调节人群颈动脉粥样硬化斑块的ROC曲线下面积为0.650(95%CI:0.601~0.698), 最佳截断值是70.5, 灵敏度为65.8%, 特异度为56.9%。结论正常糖调节人群皮肤AGEs水平与AS的发生密切相关。