棕色棉DFR基因的克隆与生物信息学分析

花色素苷是影响花色的主要色素,二氢黄酮醇4-还原酶(DFR)基因是花色素苷生物合成途径的关键酶基因。通过同源克隆策略,以新彩棉6号(XC-6)纤维的RNA以及DNA为模板克隆得到GhDFR基因的CDS全长编码序列及带有内含子的基因组序列,并进行了生物信息学分析。序列分析结果显示,该基因含有6个外显子,5个内含子结构,其cDNA包含一个1 020 bp的开放阅读框,编码355个氨基酸,其氨基酸序列包含具有高度保守性的NADP(H)的结合位点以及底物特异性结合位点。推定的GhDFR蛋白质分子量为39.65 kD,等电点为5.67。该蛋白氨基酸序列同毛果杨、葡萄、天竺葵等物种DFR蛋白显示出较高同源性,而系统进化分析结果表明其与天竺葵、芍药DFR亲缘关系较近。氨基酸序列分析预测表明,GhDFR基因所编码的蛋白不具备信号肽区段,无明显跨膜区域,不属于分泌蛋白,可能为亲水性蛋白,定位于细胞质的可能性最高,其主要二级结构元件为α-螺旋和无规则卷曲。GhDFR属于NADB-Rossmann superfamily。

低浓度混苯接触对工人某些心理功能的影响

近十余年,由于工艺改革和技术革新的不断发展,对造血系统和中枢神经系统有较明显作用的苯逐渐被低毒的苯、甲苯和二甲苯的混苯所取代。1981年全国普查结果表明,接触纯苯的工人只占4.9％,而接触混苯的工人已占95.1％,因此,混苯对作业工人的影响逐渐被重视。文献报道,长期接触混合有机溶剂可以影响工人的心理功能。

新疆滴灌棉花打顶后激素分布动态与响应特征研究

【目的】研究南疆滴灌棉花打顶后,对不同棉花品种根系性状和地上部器官发育以及5种激素分布的影响。揭示不同棉花品种滴灌棉栽培条件下花打顶后植株生长发育规律,激素分布差异;为南疆滴灌棉花高产、超高产栽培棉花全程动态量化调控栽培技术提供科学依据。【方法】选择新陆中42号作为试验品种,在南疆地区采用滴灌技术种植并打顶方法。【结果】(1)处理后6和12 h、第30 d打顶的根尖生长素(IAA)含量比不打顶分别增加3.9、4.7和28.63 ng/m L;根尖乙烯含量(ETH)不打顶处理的始终高于打顶处理,处理后3h,打顶的根尖乙烯量没有明显变化,不打顶的根尖乙烯量上升47 ng/m L;处理后30 d打顶的根尖乙烯量下降72.99 ng/m L,不打的根尖乙烯量上升70.95 ng/m L;处理后3 h打顶的根尖和倒四叶细胞分裂素含量(CTK)下降,不打顶的根尖和倒四叶细胞分裂素含量分别上升1.7和0.5μg/L;处理后3 h打顶的根尖脱落酸含量(ABA)下降0.1μg/L,而不打顶的根尖脱落酸含量(ABA)没有明显变化;处理后6 h打顶的根尖脱落酸含量下降0.3μg/L,不打顶的根尖脱落酸含量;升1μg/L;处理后3、6和12 h、30 d打顶和不打顶的根尖和倒四叶赤霉素(GA)含量差异没有明显规律性。(2)处理后3、6和12 h、30 d打顶和不打顶的顶部和倒四叶生长素(IAA)含量差异没有明显规律性。处理后6 h,打顶的顶部乙烯量(ETH)上升154 ng/m L,不打顶的下降43ng/m L;倒四叶乙烯含量(ETH)打顶的始终高于不打顶处理;处理后3、6和12 h、30 d打顶和不打顶的顶部和倒四叶生长素(CTK)含量差异没有明显规律性;处理后3和6 h打顶的顶部和倒四叶脱落酸含量(ABA)高于不打顶处理,处理后6 h打顶的倒四叶脱落酸含量上升27.4μg/L,不打顶处理的下降29.1μg/L;处理后3 h打顶的顶部赤霉素含量(GA)下降16.8 pmol/L,而不打顶的没有下降,不打顶的顶部赤霉素含量(GA)始终明显高于打顶处理。(3)植株农艺性状、产量、品质以及N、P、K养分的分布有一定的响应。【结论】棉花打顶有利于降低抑制性激素水平,有利于叶片叶绿素含量的提高,促进植物的生长发育,有助于提高产量而对品质无明显影响。

低浓度苯暴露对小鼠行为功能及外周血白细胞的影响

苯对人体健康的影响早已被重视,但过去仅注意苯对血液系统的影响。近年来始注意到苯对神经系统的影响。人长期接触低浓度的苯,可引起慢性中毒,对神经系统的影响主要表现有神经衰弱症候群;而慢性苯中毒动物可见萎糜、衰弱、食量减少、体重下降等。关于动物实验观察国内报道很少。

氯仿的肝脏毒性

<正> 氯仿临床曾用作麻醉剂,常因吸入过度引起中毒而被淘汰。现工业上主要用作有机溶剂。有关氯仿的毒性问题,国内外均有报道。大剂量的氯仿,主要引起中枢神经系统抑制作用,并可造成肝肾损害及肿瘤。研究者们认为氯仿是肯定的动物致癌物,潜在的人类致癌物。由于肝脏是主要的代谢器官,故本文仅就氯仿所致的肝脏毒性加以讨论。

氯仿的肝脏毒性(综述)

【正】 氯仿临床曾用作麻醉剂,常因吸入过度引起中毒而被淘汰。现工业上主要用作有机溶剂。有关氯仿的毒性问题,国内外均有报道。大剂量的氯仿,主要引起中枢神经系统抑制作用,并可造成肝肾损害及肿瘤。研究者们认为氯仿是肯定的动物致癌物,潜在的人类致癌物。由于肝脏是主要的代谢器官,故本文仅就氯仿所致的肝脏毒性加以讨论。氯仿为无色透明易挥发的液体,分子量为113.39,比重为1.484。氯仿主要经呼吸道进入体内,可分布全身器官。被吸入的氯仿大部分以原型从肺内排出。

皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究,剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行,皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日,共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287),常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应,均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中,客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%,中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0~49.3周)。药代动力学结果显示,恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比,达到血药峰浓度的时间为72~120 h。结论皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

精准医学时代的抗肿瘤药物研发

自2015年初,美国总统奥巴马在国情咨文中提出了"精准医学计划",精准医学迅速成为全球医学界热议和关注的焦点。精准医学改变了人们对于疾病,特别是肿瘤的药物开发、临床试验和治疗策略的认识和工作模式。2016年美国通过的《21世纪治愈法案》进一步强化了精准医学在药物开发中的作用。重点介绍精准医学在肿瘤药物研发领域引起的变革与发展情况,并就精准医学的现状和前景作深入探讨。

稳步迈向全球化的中国创新医药产品

1中国药品审评审批现状概述中国现代药品监管法规体系始于1978年颁布的《药政管理条例(试行)》,该条例的出台使药物研发变得有法可依;在经历了多个机构的多次行政改革后,药品的审评审批制度逐步走向集权化制度。新药法理定义从最开始的“所有在国内生产上市的药品”到“境内外均未上市的创新药”,深刻反映了中国相关法律监管体系逐步接轨全球的趋势。

恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌的Ⅱ期临床研究

目的:评估恩沃利单抗(envafolimab)联合FOLFOX方案一线治疗局部晚期/转移性胃/食管胃结合部(G/GEJ)腺癌患者的安全性和有效性。方法:纳入既往未接受过针对晚期疾病状态系统治疗的晚期G/GEJ腺癌患者,接受恩沃利单抗联合FOLFOX最多8个周期治疗后,序贯给予恩沃利单抗+5-FU维持治疗,直至疾病进展或毒性不能耐受。主要研究终点是安全性和耐受性。次要研究终点是客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)等。结果:15例受试者入组并接受研究治疗。所有级别和3/4级治疗期间的不良事件(TEAE)发生率分别为100%和73.3%。最常见(>20%)的3/4级TEAE包括中性粒细胞计数下降、贫血和血小板下降。研究者评估经确认的ORR和疾病控制率(DCR)分别为60%(95%CI:32.3%~83.7%)和100%(95%CI:78.2%~100.0%)。数据截至2019年7月15日,中位DoR尚未达到,66.7%的缓解者还在持续缓解中;中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月;中位总生存期(mOS)尚未达到,6个月的总生存率(OS率)为87.5%。结论:恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期G/GEJ腺癌具有良好的安全性和耐受性,初步抗肿瘤疗效明确,值得进一步探索。

美国孤儿药开发的政策、策略与实践

简述了罕见病及孤儿药的定义和研发意义,重点介绍了美国针对孤儿药开发的现有制度法规、激励政策及管理经验,并以实例分析从研发、注册和上市等角度探讨了美国孤儿药开发的策略,旨在为从事孤儿药开发工作的人士提供参考。