兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。

阿利苯多对大鼠围产期毒性的

目的:观察阿利苯多对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:从大鼠妊娠第15天至哺乳第21天,分别连续灌胃给予50、100和200mg/(kg·d)剂量的阿利苯多,同时设0.5%羧甲基纤维素钠为溶剂对照组,观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等指标。结果:F0代未见明显毒性反应。F1代,在出生第1天、第4天及雄性性成熟时,低剂量组仔鼠体质量与溶剂对照组比较显著增加(P<0.05);低剂量组张耳达标时间及中剂量组的痛阈时间与溶剂对照组比较差异显著(P<0.05),但均无量效关系;其余各指标及学习和运动能力与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),另F1代的同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化。结论:在本实验条件下,阿利苯多对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育、行为及生殖无明显毒性。

HB13对大鼠的一般生殖毒性研究

目的观察HB13对SD大鼠的一般生殖毒性。方法 SD大鼠,雌雄各100只,分为低、中、高剂量组(20、40和80 mg/(kg·d))和对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液),每组25只。雄鼠于交配前28 d给药,雌鼠于交配前14天给药,给药至妊娠第7天。雄鼠交配后处死,孕鼠于妊娠第14天颈椎脱臼处死,观察HB13对雌雄鼠一般情况、生育力和胚胎发育的影响。结果与对照组相比,HB13高、中剂量组雄鼠给药期体重减轻,睾丸系数及附睾系数增大,异常精子率升高;高剂量组还使雄鼠生育力降低。给予高、中剂量HB13的雌鼠妊娠后体重较对照组减轻,着床后丢失率增高,吸收胎数增加,活胎数减少,连胎子宫重降低;高剂量组HB13还使雌鼠生育率及着床数降低,着床前丢失率升高。结论 HB13低剂量对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性;中剂量对孕鼠早期胚胎发育有明显干扰作用;高剂量对雌、雄大鼠生育力有显著降低作用并且对早期胚胎发育有明显干扰作用。

TQ17对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的通过在大鼠致畸敏感期给药,观察非甾体炎抗炎药TQ17是否有母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性。方法SD大鼠,120只雌鼠,90只雄鼠,90只交配成功的雌鼠随机分为4个组,分别为TQ17大、小剂量组(30,350 mg·kg-1·d-1),环磷酰胺组(环磷酰胺15 mg·kg-1·d-1)和模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。TQ17小、大剂量组和模型对照组于妊娠第6天至第15天灌胃给药,环磷酰胺组于妊娠第12天皮下注射给药。实验中观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况,每周称大鼠体质量。妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、连胎子宫质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别、顶臀长、尾长及体质量,观察活胎外观异常。每窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果与模型对照组比较,TQ17大剂量组孕鼠妊娠第7天至第15天体质量极显著降低,胎鼠的胸骨畸形或变异显著增加。在该实验条件下,TQ1730 mg·kg-1·d-1对母体一般状况和子代发育没有影响,350 mg·kg-1·d-1对胎鼠胸骨发育有毒性作用。结论TQ17对大鼠胚胎胎仔发育有致畸风险。