龚学忠教授治疗药物致急性肾损伤学术思想探微

导师龚学忠教授从事肾病临床研讨20余年,临床经验丰富。通过临床跟师以及对导师发表的学术论文、主持的科研课题等进行整理和翻阅,探析龚学忠教授临床治疗药物致急性肾损伤的学术思想,学习导师对本病的认识。龚学忠教授依据其多年临床经验,率先总结药物致急性肾损伤的关键病机为“毒为先导,毒瘀互结”,且对中医中“毒”有其独到见解,并由此制定了以解毒化瘀法为主的中医治法,形成了个人经验方剂——川黄方,辨证施治,疗效颇丰。

龚学忠治疗复发性尿路感染经验

总结龚学忠治疗复发性尿路感染的经验。认为本病病机主要责之于肾虚膀胱湿热,兼见血瘀;治疗以益气滋肾清利法为主,祛邪兼以扶正、标本同治;强调久病当活血化瘀、助膀胱气化,重视清利下焦湿热,方用益气滋阴清利方,常用药物为:太子参、生地黄、牛膝、薏苡仁、虎杖、红藤、乌药。

龚学忠副教授“毒瘀互结”论治慢性肾脏病合并急性肾损伤经验

在我国,慢性肾脏病(CKD)基础上急性肾损伤(AKI)(A on C)约占到AKI总数的1/3,越来越受到人们的重视。早期发现、及时诊断、有效处理对A on C的救治非常重要。龚学忠副教授根据其多年临床经验,认为在CKD"脾肾气虚"基本病机基础上,"瘀"、"毒"是其病程中发生AKI的重要病理因素,在治疗上以补虚培本、解毒化瘀为主,取得了较好的临床疗效。

龚学忠辨证治疗蛋白尿经验

龚学忠主任医师认为,蛋白尿的病机主要责之于脾肾亏虚,以肾虚为多,兼见脾虚,同时湿热、瘀血、风邪为标。治疗蛋白尿以补肾健脾为主,兼以清热利湿、凉血散瘀、祛风通络、扶正祛邪、标本同治,运用自拟参羽方(党参、黄芪、鬼箭羽、金樱子等)辨证施治,补肾固精、健脾利湿。

IgA肾病的中西医结合治疗新进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)又被称为Berger病,是目前我国最常见的原发性肾小球疾病^([1]),以肾脏系膜区出现IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫性沉积为主要病理特点^([2])。在中国IgAN患者占原发性肾小球肾病的比例较西方国家更高,约占中国原发性肾病患者的50%^([2])。而IgAN的病程多为慢性持续性进展的过程,有约27%的患者会在发病10年内肾小球滤过率减半或发展为终末期肾脏病(ESKD)^([3]),对这部分患者目前仍缺乏有效治疗手段。

川黄方联合中医外治法治疗2~4期慢性肾脏病的临床研究

目的观察川黄方联合中医外治法治疗脾肾亏虚、毒瘀互结证慢性肾脏病(CKD)2~4期患者的临床疗效。方法选取2019年5月—2021年12月在上海中医药大学附属市中医医院治疗且辨证为脾肾亏虚、毒瘀互结证的CKD 2~4期患者120例,随机分为对照组、治疗1组和治疗2组,每组40例。对照组给予对症及西医常规药物(α-酮酸和包醛氧淀粉)治疗,治疗1组在对照组治疗基础上给予川黄方口服及中医外治法(穴位注射+中药灌肠)干预,治疗2组在治疗1组基础上加三伏贴治疗,3组疗程均为2周。比较3组治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(eGFR)、中医症状积分及治疗2周后临床疗效。结果治疗2周后,3组BUN水平及治疗1组、治疗2组SCr、UA水平均明显降低(P均<0.05),治疗1组、治疗2组eGFR均明显升高(P均<0.05);3组治疗2周后BUN、SCr、UA、eGFR比较差异均无统计学意义(P均>0.05),但治疗1组、治疗2组SCr治疗前后差值均明显高于对照组(P均<0.05),治疗1组与治疗2组SCr治疗前后差值比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗2周后,3组中医症状积分均明显降低(P均<0.05),且治疗1组、治疗2组均明显低于对照组(P均<0.05),治疗2组明显低于治疗1组(P<0.05),治疗1组、治疗2组总有效率明显高于对照组(P均<0.05),治疗1组与治疗2组总有效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论川黄方联合中医外治法能有效改善脾肾亏虚、毒瘀互结证CKD 2~4期患者的肾功能,疗效优于西医常规治疗,且联合三伏贴治疗对改善中医证候更有优势。

滋阴凉血汤对慢性肾小球肾炎患者炎症因子及尿足细胞水平的影响

目的探讨滋阴凉血汤对气阴两虚血瘀证慢性肾炎患者的炎症因子以及相关尿足细胞标记蛋白的干预作用。方法选取2019年1月~2021年9月在上海市中医医院肾内科确诊为慢性肾小球肾炎的患者53例为研究对象,将患者随机分为治疗组(28例)和对照组(25例)。所有患者均给予基础治疗,对照组在此基础上给予厄贝沙坦片150 mg口服,治疗组在对照组基础上给予滋阴凉血汤剂。观察两组治疗前后的中医证候积分及24 h尿蛋白定量(24 h UPro)、尿白蛋白/尿肌酐、肾功能、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、糖萼蛋白(PCX)、肾病蛋白(Nephrin)、肾小球足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)。结果两组患者治疗前后24 h-UPro、尿白蛋白/尿肌酐组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后24 h-UPro、尿白蛋白/尿肌酐组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。两组患者治疗前后TNF-α组内、组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组尿PCX治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.01),对照组尿PCX治疗前后组间比较,差异无统计学意义(P=0.188);治疗组与对照组尿PCX治疗前后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。两组患者尿Nephrin、尿Podocin治疗前后组内、组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后中医症候积分组内及组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。临床观察过程中,治疗组和对照组均未发生不良反应事件。结论与对照组相比,服用滋阴凉血汤的治疗组能更好的减轻慢性肾炎患者的相关症状,改善患者的免疫炎症损伤及肾小球足细胞损伤,从而达到降低蛋白尿、延缓疾病进展的目的。

慢性肾盂肾炎大鼠模型的建立

目的 创建一种慢性肾盂肾炎 (CPN)大鼠模型。方法 分别用 10 8/ml(A组 )、10 6/ml(B组 )浓度致病性大肠杆菌 (E .coliO111B4)株膀胱内注射 ,并短暂结扎左侧输尿管 ,观察 7、15、30、6 0、90d肾脏形态学变化 ,肾组织及膀胱尿细菌培养 ,以及 30、6 0、90d尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG) /尿肌酐、血肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、2 4h尿蛋白定量的变化。结果 随着感染性炎症的修复 ,左肾外观有皮质瘢痕及相关肾乳头收缩和肾盏的扩张 ,镜下慢性肾间质性肾炎改变和纤维化 ,以A组显著 ;A、B两组NAG/尿肌酐在第 90日明显升高 ;细胞培养阳性结果主要在左肾和尿 ;其余项目与C组无差异。结论 短暂结扎单侧输尿管和膀胱内接种一定剂量E .coliO111B4能够制备典型的CPN大鼠模型 ,以 10 8/ml浓度为适宜。

制大黄-川芎“药对”抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡信号通路的机制研究

目的研究制大黄-川芎"药对"抑制造影剂肾病(CIN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡信号通路的机制。方法将32只雄性SD大鼠分为正常组(A组)、模型组(B组)、药对组(C组)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(D组)。C组于造模前7天每日灌胃"药对"水煎液,D组造模前3天每日腹腔注射NAC(150μg/g)。B、C、D 3组按照文献方法制备CIN模型。造模后24 h处死大鼠,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色观察肾脏病理改变,Western印迹检测肾组织p-p38 MAPK、Bcl-2及Bax表达。结果与A组比较,B、C、D组大鼠血清肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05,P<0.01),出现肾间质水肿、肾小管上皮细胞胞浆空泡样变,p-p38 MAPK、Bax蛋白表达上调,Bcl-2表达下降。与B组比较,C、D组血清肌酐、尿素氮明显降低(P<0.05),肾脏病理改变显著减轻,p-p38 MAPK、Bax蛋白表达下降,而Bcl-2表达增加(P<0.01)。结论 p38 MAPK通路活化参与了CIN大鼠急性肾损伤过程,且制大黄-川芎"药对"能通过抑制该通路活化保护CIN大鼠肾功能。

毒性药物致急性肾损伤及其中医药防治研究进展

毒性药物是引发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的常见诱因,毒性药物致急性肾损伤(drug-induced acute kidney injury,DI-AKI)正成为一个不容忽视严重的公共健康问题。DI-AKI是指在7 d内使用一种或多种药物及其代谢产物所引起的AKI[1,2]。目前引起DI-AKI的药物种类和危险因素还没有完全被阐述清楚。研究发现[3],特定中草药及其提取物可有效减少DI-AKI引起的蛋白尿、血尿、水肿等临床表现。

川黄方对3~4期CKD患者临床疗效及对尿L-FABP、CHI3L1影响

目的:观察川黄方治疗3~4期慢性肾脏病(CKD)患者的临床疗效,及对急性肾损伤(AKI)标志物尿L-FABP、CHI3L1的影响。方法:将3~4期CKD患者92例,按照1∶1的比例随机分到治疗组或对照组,即每组46例。对照组给予内科基础治疗;治疗组在对照组基础上加服川黄方。疗程为12周。进行临床疗效评价,并观察中医证候积分变化。检测治疗前后肾功能(Scr、BUN、UA、eGFR),24 h U-pro,尿L-FABP、尿CHI3L1变化。结果:(1)治疗组总有效率为73.9%,对照组43.5%,治疗组高于对照组(P<0.05)。(2)用药后,两组患者肾Scr、BUN、UA均有一定程度的降低,eGFR均有一定程度的升高,肾功能得到了改善。治疗组更明显(P<0.01)。两组患者UA差异无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗后两组患者24 h U-pro均有降低,治疗组更显著(P<0.01)。(4)两组患者尿L-FABP、CHI3L1治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗组降低更明显。(5)治疗后,两组患者中医证候积分均显著降低(P<0.01),说明两种治疗方法均有利于改善患者临床症状。结论:川黄方联合内科基础治疗的临床疗效优于单纯内科基础治疗,能更好地促进3~4期CKD患者肾功能恢复、延缓CKD进展,并能显著降低患者尿L-FABP和尿CHI3L1。

制大黄-川芎药对对造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的:探讨制大黄-川芎药对对造影剂肾病(CIN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及机制。方法:将32只雄性SD大鼠分为正常组(A组)、模型组(B组)、药对高剂量组(C组)、药对低剂量组(D组)。C、D组于造模前7天每日灌胃药对水煎液,灌胃量分别为成人标准体重(60kg)常规用量50、20倍。造模后24h处死动物,测定血清肌酐、尿素氮,HE染色观察肾脏病理改变,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡,western印迹检测肾组织Caspase-3表达。结果:建模后24h与A组相比,B组血清肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.01);病理形态学检测提示模型大鼠发生明显肾间质水肿、肾小管上皮细胞胞浆空泡样变、肾小管上皮细胞凋亡(P<0.01),Caspase-3蛋白表达显著增多(P<0.01)。与B组相比,C、D组血清肌酐、尿素氮明显回落(P分别<0.01or<0.05),肾脏病理改变显著为轻,肾小管上皮细胞凋亡指数显著减少(P<0.01),Caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:caspase3依赖的肾小管上皮细胞凋亡参与了大鼠造影剂肾病的发生,制大黄-川芎药对能通过抑制caspase3抑制肾小管上皮细胞凋亡,并进而保护CIN大鼠肾功能。

益气滋肾清利法对慢性肾盂肾炎患者肾小管功能的影响

目的:观察益气滋肾清利法及相关方剂泰淋方对慢性肾盂肾炎(CPN)伴随的持续性肾小管功能减退的效用。方法:选择符合纳入标准的脾肾气阴亏虚、湿热留恋型CPN患者58例,随机分为2组(泰淋方加减治疗组31例,左旋氧氟沙星小剂量睡前顿服组28例),观察治疗前后各组肾小管功能(尿NAG/Cr、RBP、β2-MG)。结果:肾小管功能检测结果提示,泰淋组治疗后尿NAG/Cr、β2-MG有明显回落;尿RBP亦有一定程度下降,但未显示出统计学意义。左旋组治疗后在上述指标方面均无显著性改善。结论:益气滋肾清利法及相关方剂泰淋方能有效改善CPN伴随的肾小管功能损伤,小剂量左旋氧氟沙星睡前顿服疗法在这方面意义不十分明显;中医药疗法在CPN综合治疗中具有一定优势。

“泰淋方”对慢性肾盂肾炎大鼠肾小管功能的影响

目的:评价“泰淋方”对慢性肾盂肾炎肾小管损伤的保护效应。方法:建立慢性肾盂肾炎大鼠模型,观察造模后及时给予“泰淋方”煎液(C组)对该模型30、60、901、20 d肾小管功能、肾皮质瘢痕发生率、肾功能2、4 h尿蛋白定量、病理学的影响;以左旋氧氟沙星(D组)对照。结果:成功建立了CPN大鼠模型:(1)与模型组(B组)相比,C、D组能有效防止模型鼠在第90 d尿NAG/Cr的升高;实验期间各造模组肾功能2、4 h尿蛋白与正常组(A组)无差异;(2)与B组相比,C、D组能显著减少模型二级及以上瘢痕率,但均不减少总体瘢痕率;(3)B组造模肾发生典型慢性间质性肾炎表现,对侧肾代偿性增大,C、D组总体病变减轻。结论:“泰淋方”能有效改善CPN大鼠伴随的肾小管功能减退和实质损伤,可能是治疗CPN的一种较好药物。

川黄方联合前列腺素E1对60例2～4期CKD合并AKI患者的疗效观察

目的：观察川黄方联合前列腺素E1（凯时）治疗脾肾气虚、毒瘀互结型2-4期慢性肾脏病（ chronic kidney disease,CKD）合并急性肾损伤（ acute kidney injury,AKI）的临床疗效。方法：符合纳入标准病例60例,随机分为2组,其中川黄方加凯时组（治疗组）29例、凯时组（对照组）31例,疗程均为2周。观察两组治疗前后的中医证候积分、血肌酐（ Scr）、血尿素氮（ BUN）、血尿酸（ UA）、肾小球滤过率（ eGFR）,并统计临床总有效率。结果：与治疗前相比,两组均能有效降低Scr、BUN、UA（P〈0.05或P〈0.01）,提高eGFR（P〈0.05）,但治疗组较对照组在Scr、BUN、eGFR改善方面更为明显（P〈0.05或P〈0.01）。另外,治疗组取得75.86%的总有效率,显著优于对照组（35.48%,P〈0.01）,中医证候积分改善方面治疗组亦优于对照组（P〈0.01）。结论：川黄方联合凯时能有效减轻A on C患者肾损伤、促进肾功能恢复,并改善中医证候群,优于单用凯时治疗。

川芎嗪抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的实验研究

造影剂肾病（contrast—induced nephropathy。CIN）是指由碘造影剂（contrast media，CM）的使用而引起的肾病．主要表现为急性肾功能衰竭（acute re-nal failure，ARF）。在高风险人群，如慢性肾病、糖尿病、高血压病或70岁以上的老年人，CIN发生率最高可达50％。

泰淋方联合抗生素中西医结合方案治疗复发性尿路感染的多中心、随机、对照临床研究

目的:观察泰淋方联合抗生素中西医结合方案和单纯抗生素方案治疗复发性尿路感染(RUTI)的临床疗效和对复发率的影响,并评价两者的安全性。方法:采用随机对照方法,将三家医院肾内科门诊及病房收治的RUTI患者120例,按1∶1对照原则随机分为治疗组和对照组,每组各60例。治疗组予泰淋方联合抗生素中西医结合方案,对照组予单纯抗生素方案,两组疗程均为12周;在12周用药期结束后,进入3个月随访期。检测指标包括:(1)用药前(0周)及用药后每2周检测尿沉渣、尿常规各1次;(2)用药前(0周)及用药后每4周检测清洁中段尿培养+药敏各1次;(3)在随访期第1个月、第3个月分别进行清洁中段尿培养+药敏各1次,以分别统计两组近期治愈率及近期总有效率、远期治愈率及远期总有效率;(4)两组近期及远期复发率比较;(5)检测用药前(0周)及用药第12周血常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)及心电图以进行安全性评价。结果:(1)基线值比较:最终完成本临床试验的病例共有111例(9例患者脱落),其中治疗组56例(4例脱落)、对照组55例(5例脱落)。治疗组患者平均年龄(57.25±13.45)岁,平均病程(43.50±16.83)个月;对照组患者平均年龄(58.20±11.82)岁,平均病程(43.04±14.89)个月;两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。(2)两组随访1个月后疗效比较,治疗组近期治愈率82.0%、近期总有效率92.9%,对照组近期治愈率62.4%、近期总有效率80.8%(P<0.01)。(3)两组随访3个月后疗效比较,治疗组远期治愈率76.8%、远期总有效率89.3%,对照组远期治愈率54.7%、远期总有效率69.1%(P<0.01)。(4)治疗组和对照组的近期复发率分别为7.1%、20.0%(P<0.05),远期复发率分别为8.7%、32.4%(P<0.01)。(5)两组在用药期间均未见出现明显的安全性指标异常。结论:(1)泰淋方联合抗生素中西医结合方案的临床疗效显著优于单纯抗生素方案,除了能有效提高治愈率和总有效率外,还能有效降低复发率,值得临床进一步推广应用;(2)两种疗法均具有一定的用药安全性。

郑平东教授治疗肾性血尿经验

本文对郑平东教授治疗肾性血尿经验做了总结。首先归纳了郑教授对肾性血尿的中医病因病机认识;随即对其分型论治思想做了概括,认为其分型论治包括:风热外袭、湿热下注、心火下炎、气阴两虚、阴虚内热、气滞血瘀六型。文章同时对其用药经验做了介绍。

泰淋方对慢性逆行性肾盂肾炎大鼠肾皮质瘢痕的影响

目的探讨泰淋方对慢性逆行性肾盂肾炎(CPN)肾皮质瘢痕产生的干预作用及其机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、左旋氧氟沙星对照组、泰淋方治疗组。建立逆行性CPN大鼠模型,分别予相应的药物干预。动态观察肾小管功能、肾功能、24h尿蛋白定量,以及造模侧肾脏的皮质瘢痕、病理形态学变化,并应用RT-PCR检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达。结果①第30、60天各组尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐(NAG/Cr)无明显差异,而第90天模型组尿NAG/Cr显著升高,与两药物干预组相比差异有统计学意义(P<0.01);实验期间各组肾功能、24h尿蛋白无明显差异。②模型组肾皮质二级及以上瘢痕明显,大部分造模侧肾脏发生明显固缩、对侧代偿性增大,镜下见明显肾间质纤维化和小球周围纤维化;药物干预组瘢痕发生率显著减少(P(0.05),总体病变减轻。③模型组造模侧肾组织TGF-β1mRNA表达明显增加,而药物干预组明显回落。结论泰淋方能部分抑制细菌逆行感染导致的肾皮质瘢痕发生,并有效保护肾小管功能。

川黄方对临床剂量三价砷肾毒性大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的探讨川黄方对临床剂量三价砷肾毒性的抑制效应及机制。方法将32只雄性Wistar大鼠分为正常组(A组)、模型组(B组)、川黄方组(C组)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(D组),每组8只;B、C、D组采用亚砷酸钠(NaAsO2)制备三价砷肾毒性大鼠模型,即每日腹腔注射10 mg/kg NaAsO2,共10 d。C组于造模前5 d每日川黄方水煎液灌胃,灌胃剂量为成人标准体质量(60 kg)常规用量50倍;D组于造模前5 d每日腹腔注射150 mg/kg的NAC。造模结束后24 h处死动物,测定肾功能(SCr、BUN)、肝功能(ALT、AST),HE染色观察肾、肝病理改变,扫描电镜观察肾小管上皮细胞凋亡,Western印迹检测肾组织cleaved-caspase-3蛋白表达。结果肾功能:与A组相比,造模后B组SCr、BUN均明显升高(P <0.01);与B组相比,C、D组SCr、BUN明显降低(P <0.05)。肝功能:造模后各组ALT、AST比较差异无统计学意义(P> 0.05)。病理形态学检测:HE染色提示B组大鼠肾组织出现明显肾间质水肿、肾小管上皮细胞胞质空泡样变,肝组织出现局灶性肝细胞水肿、局灶性炎细胞浸润;电镜提示B组肾小管上皮细胞空泡样变、线粒体肿胀和嵴断裂、肾小管上皮细胞凋亡增多;C、D组的肾组织病理改变明显减轻、肾小管和肾间质形态结构相对完整、凋亡细胞减少、肾小管上皮细胞空泡样变区域明显减少;肝组织结构基本正常。Western印迹检测:与A组相比,B组肾组织中cleaved-caspase 3蛋白表达显著增多(P <0.01);与B组相比,C、D组肾组织中cleaved-caspase-3蛋白表达明显回落(P <0.01)。结论川黄方能有效抑制临床剂量三价砷的肾脏毒性,其分子机制与抑制caspase 3参与介导的肾小管上皮细胞凋亡有关。