西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌研究进展

结直肠癌因早期诊断率低,大多数患者在发现时已处于中晚期,治疗难度大,预后极差,化疗已成为转移性或局部晚期结直肠癌主要的治疗手段,但是疗效不甚理想。西妥昔单抗(cetuximab,C225)作为一种重要的靶向药物,为晚期结直肠癌患者的生物治疗打开了一扇新的大门。西妥昔单抗在细胞水平、基因水平等多个层面上发挥着抗肿瘤作用,其作用靶点表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)在多种癌组织中高表达,尤其是结直肠癌中。根据FOLFIR I(伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)、FOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)、CapeOx(奥沙利铂+卡培他滨)等联合化疗药物临床试验结果,上述方案都是晚期结直肠癌患者可供选择的,每个方案各有利弊,有效率及适用指征略有不同。单药西妥昔单抗可用于耐受不了高强度化疗或已进行常规化疗后需要维持治疗的患者。目前有很多研究致力于探索具有临床应用前景的疗效预测指标如皮疹、EGFR表达、基因拷贝数(gene copy number,GCN)及基因多态性标志物等,其中大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变研究最为广泛和深入,多项临床试验证实KRAS基因检测可以预测西妥昔单抗的疗效并在临床上已开始应用。通过基因检测等手段找到敏感而特异的西妥昔单抗预后标志物是实现个体化治疗结直肠癌的一大趋势。

免疫治疗相关心脏不良事件实体瘤2例及文献复习

这2例免疫治疗的实体瘤患者,在免疫治疗过程中均发生了免疫相关的心脏不良事件,不仅体现了多学科协作的理念,还展示了临床研究的前沿性。对于免疫相关心脏不良反应的诊断、鉴别诊断、处置方式均进行了个体化的选择,早期识别潜在致命事件,及时应对处理,保障患者的用药安全。在难点热点问题上,涉及了免疫治疗心脏不良反应的早期识别手段、不同临床表现、不同发生时间等关键问题,对临床有借鉴和参考价值。

铁路环境选线的认识与体会

结合铁路建设的实践，从“铁路选线设计要注意地下水失衡”、“线路经过居民集中区要留有适当的距离”与“作好绿色防护工作”三个方面，作者阐述了自己对铁路环境选线的认识与体会。

胃癌的分子诊断与精准免疫治疗

胃癌在我国的发病率和死亡率均居高不下,免疫治疗有望改善其预后。胃癌分子分型作为胃癌分子诊疗的重要组成内容,是根据基因、免疫微环境等多个层面对胃癌患者进行精准分类,有助于筛选免疫治疗获益人群。本文就胃癌的分子诊断与免疫治疗的相关内容作一评述。

晚期胆道系统肿瘤化疗现状的单中心回顾性研究

目的比较晚期胆道系统肿瘤患者一线及二线不同化疗方案的疗效并分析其预后相关因素。方法回顾分析中国医学科学院肿瘤医院2011年1月至2018年12月收治的晚期胆道系统肿瘤患者资料。评估化疗疗效,计算客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)。随访预后情况。采用Cox比例风险模型分析患者预后影响因素。结果共入选151例患者,男性75例,女性76例,年龄范围31~77岁,中位年龄58岁。一线化疗方案分为含吉西他滨方案(联合铂类和/或氟尿嘧啶类)或铂类联合氟尿嘧啶类方案共104例,白蛋白紫杉醇联合替吉奥(AS)方案共47例,ORR分别为15.4%(16/104)和27.6%(13/47),DCR分别为65.4%(68/104)和72.3%(34/47)。可分析的二线化疗患者共58例,其中吉西他滨、铂类、氟尿嘧啶三类药物为基础的方案31例,ORR为3.2%(1/31),DCR为35.5%(11/31);以紫杉类药物为基础的方案18例,ORR为11.1%(2/18),DCR为38.9%(7/18);以伊立替康为基础的方案9例,ORR为22.2%(2/9),DCR为44.4%(4/9)。单因素分析,肝转移及糖类抗原(CA)19-9升高的患者生存时间较短(HR=1.540,95%CI:1.019~2.328,P=0.040;HR=1.892,95%CI:1.123~3.188,P=0.017)。结论对于晚期胆道系统肿瘤患者,除了传统的吉西他滨、氟尿嘧啶类、铂类药物的组合方案外,AS是一线化疗的有效方案。二线化疗比例低且作用有限,含伊立替康方案值得进一步探索。肝转移、CA19-9升高与晚期胆道系统肿瘤患者预后不良相关。

人表皮生长因子受体2基因在胆囊癌中的表达及其与临床特征和预后的关系

目的研究人表皮生长因子受体2(HER2)在胆囊癌中的表达情况,分析其与胆囊癌患者根治性切除术后的临床病理特征及生存期的关系。方法搜集2011年1月至2016年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的50例胆囊癌患者的临床资料,其中男性14例,女性26例,年龄(60.3±8.7)岁。采用免疫组织化学和荧光原位杂交技术检测HER2基因在胆囊癌组织中的扩增和表达情况。依据HER2基因表达情况分为2组:HER2阴性组(n=40)和HER2阳性组(n=10)。通过方差分析研究HER2扩增/过表达与临床病理因素的关系。电话随访患者的预后。Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型探讨影响胆囊癌患者根治性切除术预后的因素。结果10例患者胆囊癌组织中存在HER2扩增/过表达,HER2阳性率为20.0%(10/50)。HER2阴性组和HER2阳性组中合并脉管癌栓患者的比例间差异有统计学意义[7.5%(3/40)比30.0%(3/10),P<0.05]。共获得46例患者的随访资料,其中HER2阴性组36例,HER2阳性组10例。与HER2阴性组相比,HER2阳性组患者的中位无复发生存期(10.10比75.07个月)和中位总生存期(16.77比83.07个月)均减少,差异具有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析显示,HER2阳性是影响胆囊癌患者根治术后复发和生存的危险因素。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移是影响胆囊癌患者根治性切除术后复发(HR=4.31,95%CI:1.92~9.68,P<0.001)和生存(HR=3.44,95%CI:1.08~11.00,P=0.037)的独立危险因素。结论HER2扩增/过表达与胆囊癌患者的脉管癌栓和不良预后有关。