Siglec-15是食管鳞状细胞癌的新型独立预后因子

目的评估Siglec-15蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的作用。方法采用免疫组织化学染色法检测129例ESCC癌组织中Siglec-15表达。Mann Whitney U及卡方检验比较Siglec-15在不同组织样本中表达差异,分析其与患者临床病理特征、预后的关系。单因素及多因素Cox分析Siglec-15是否患者预后独立因素。Kaplan-Meier及Log-Rank检验明确Siglec-15表达与患者生存关系。结果Siglec-15在正常上皮组织中无表达,但在癌组织中高表达,且主要位于癌细胞表面及细胞浆内。Siglec-15高表达与较晚的肿瘤pT分期及区域淋巴结转移正相关(P<0.01)。高表达Siglec-15是ESCC患者无进展生存(HR=2.53,P=0.004)及总生存(HR=2.05,P=0.012)的不良因素。高表达Siglec-15患者3年无进展生存率及总生存率较低表达者均降低(P<0.05)。结论Siglec-15与ESCC恶性进展和不良预后相关。Siglec-15是ESCC患者新型独立预后因子,可作为免疫治疗潜在靶点。

下调UHRF1表达对食管鳞癌Eca-109细胞放射敏感性的影响

目的研究下调UHRF1对食管鳞癌Eca-109细胞放射敏感性的影响,并对其作用机制进行探讨。方法以人UHRF1基因为靶标设计shRNA序列,慢病毒介导将UHRF1-shRNA转染至Eca-109细胞,qRT-PCR及Western blotting测定转染前后UHRF1 mRNA及蛋白的表达;克隆形成实验评估UHRF1沉默后Eca-109细胞放射敏感性的改变;流式细胞术检测沉默UHRF1对X线照射前后Eca-109细胞凋亡影响;Western blotting检测下调UHRF1、X线照射前后Eca-109细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、caspase-3及AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响。结果成功构建了UHRF1表达稳定下调的Eca-109 shUHRF1细胞系;克隆形成实验显示,UHRF1表达下调后Eca-109细胞的放射敏感性提高;流式细胞术分析显示,shUHRF1组凋亡细胞的比例较NC组增加,而照射后这种趋势更加明显;Western blotting检测显示,与NC组相比,shUHRF1组凋亡抑制蛋白Bcl-2表达量下降,凋亡蛋白Active caspase-3表达量升高,AKT/mTOR信号通路关键分子p-AKT、p-mTOR蛋白表达量下降,而6 Gy X线照射后,Bcl-2、Active caspase-3、p-AKT、p-mTOR蛋白变化较照射前更为明显。结论沉默UHRF1可以增加食管癌Eca-109细胞的放射敏感性,其机制与减弱AKT/mTOR信号通路传导活性及诱导凋亡有关。

食管鳞癌放射敏感性及预后的基因组学预测分析:基于生物信息学分析的证据

目的探寻影响食管鳞状细胞癌放射敏感性及预后的关键基因,从基因组学水平揭示食管鳞状细胞癌放射治疗差异的相关因素。方法从基因芯片公共数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中下载食管鳞癌接受放射治疗的相关芯片数据(GSE45670),采用limma程序包鉴定放射治疗病理学完全反应(pathological complete response,pCR)组和无反应(not pathological complete response,npCR)组基因的差异倍数,利用GSEA分析技术筛选并富集放射敏感性相关基因。从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中下载食管鳞癌的基因表达谱数据和临床资料,采用edgeR程序包鉴定肿瘤组织和正常组织间的差异基因。综合分析2个数据库,利用STRING数据库构建蛋白互作网络,并基于核心基因表达水平的高低分析患者的预后数据。结果GSEA表明GSE45670中放射治疗pCR和npCR组基因主要在细胞周期、DNA复制等生物学特征差异具有统计学意义(名义P值<0.05且错误发现率FDR<0.25),共鉴定出70个放射敏感性相关基因;edgeR分析,TCGA中食管鳞癌与正常组织间共筛选出4855个差异基因。综合两者及STRING数据库,共有46个基因与食管鳞癌发生及放射敏感性均相关,可以作为候选基因。进一步生存分析表明,PRIM1、PRKDC在肿瘤组织中和pCR组均高表达,且预后较好(P<0.05)。结论综合GEO和TCGA数据库,46个基因与食管鳞癌的发生及放射敏感性有关,26个基因可为核心基因,其中PRKDC、PRIM1在pCR组高表达且与预后良好相关。

人工智能在肿瘤放射治疗学临床教学中的应用研究

文章以2019年9月至2021年9月在西安交通大学第一附属医院接受放射治疗培训的40名学生为研究对象,将其分为对照组和实验组,分别采用传统教学模式和人工智能辅助教学模式,并以试卷考试、临床实践操作及调查问卷形式,比较两组学生的学习效果及对教学的满意程度,结果发现,学习结束后,两组学生理论考核成绩未见明显差别,而实践操作上,实验组学生完成靶区勾画花费时间较对照组明显缩短,靶区勾画考核成绩明显高于对照组,且实验组学生对教学满意度明显高于对照组,可见人工智能在肿瘤放射治疗学临床教学中的应用,可激发学生自主学习兴趣,提高教学效果及教学满意度。

LncRNA PTENP1在TGF-β诱导的食管鳞状细胞癌上皮间质转化中的作用

目的探讨lncRNA PTENP1在转化生长因子-β(TGF-β)诱导的食管鳞状细胞癌(ESCC)上皮间质转化(EMT)中的作用。方法用TGF-β1处理ESCC Eca109和TE-1细胞,采用qRT-PCR检测细胞处理前后PTENP1表达的变化。在Eca109和TE-1细胞中构建PTENP1 3'UTR稳定过表达细胞株,Transwell小室实验、CCK-8实验、Western blot法检测过表达PTENP1对TGF-β1诱导的Eca109和TE-1细胞迁移、增殖及EMT相关蛋白表达的影响。结果TGF-β1处理后,Eca109和TE-1细胞中PTENP1的表达明显下降(P<0.05)。过表达PTENP1后,Eca109和TE-1细胞的迁移能力显著降低(P<0.05),Eca109和TE-1细胞的增殖能力受到显著抑制(P<0.05),EMT标志物E-cadherin表达显著增加,而N-cadherin和Vimentin的表达明显下降(P<0.05),TGF-β1对Eca109和TE-1细胞迁移能力受到削弱,并部分逆转TGF-β1诱导的EMT过程(P<0.05)。结论PTENP1在TGF-β诱导的ESCC细胞EMT过程中发挥重要作用。

Monaco系统鼻咽癌VMAT计划两种优化方式的剂量学对比

目的比较在鼻咽癌放疗患者同步推量VAMT计划设计中,Monaco系统Pareto(靶区优先)和Constrained(危及器官优先)2种模式的剂量学差异,为以后的模式选择提供参考。方法选取20例鼻咽癌放疗患者,在同一CT定位图像上分别进行Pareto和Constrained模式的计划设计。PGTV、PTV1、PTV2靶区的处方剂量分别为70.29、60.39Gy和54.45 Gy,每周5次,同步推量33次。在肿瘤靶区95%体积达到处方剂量的条件下,比较二者计划靶区相关参数,危及器官的剂量分布,MU(总机器跳数)和Segments(计划子野数)等差异。结果Constrained组的PGTV、PTV1、PTV2的均匀性指数HI和适形指数CI优于Pareto组,其中PGTV和PTV1的CI值两组间有统计学差异(P<0.05);脑干外扩、脊髓外扩、右侧晶体、右侧视神经、垂体的最大剂量,腮腺V_(30),颞颌关节V_(50)Constrained计划优于Pareto计划,其中脊髓外扩和右侧腮腺V_(30)剂量具有统计学差异性(P<0.05);总机器跳数和计划子野数差异无统计学意义(P>0.05)。结论在Monaco系统的鼻咽癌同步推量的放疗计划中,Constrained组的靶区适形度更好,危及器官的保护更优,建议在鼻咽癌放疗计划设计时选择Constrained模式。