4-辛基衣康酸通过激活Nrf2减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎

该文主要研究4-辛基衣康酸对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护效应。C57BL/6实验小鼠分为空白对照组、衣康酸药物对照组、DSS模型组和衣康酸+DSS干预组。每天观察小鼠体质量、便血情况、粪便性状。PAS染色和TUNEL染色观察小鼠肠黏液分泌和肠上皮细胞凋亡情况。Western blot检测核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)和醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1,NQO1)的表达。结果显示,与DSS模型组相比,衣康酸干预处理后,小鼠的体质量降低、便血、粪便黏稠和结肠缩短等病理损伤情况明显改善;肠黏膜分泌的黏液增多,肠上皮细胞凋亡数量减少;小鼠体内的抗氧化蛋白水平显著升高。从体质量下降、结肠缩短、疾病活动指数评分和肠黏膜损伤等方面进行评价,证实4-辛基衣康酸可在DSS诱导的结肠炎中发挥保护效应,其机制可能与Nrf2抗氧化通路的上调有关。

α-酮戊二酸减轻脂多糖/D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤

该文旨在探讨α-酮戊二酸对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及D-半乳糖胺(d-galactosamine,D-Gal)诱导的急性肝损伤发生发展的影响及其可能机制。实验分组:正常对照组、AKG单独处理组、LPS/D-Gal组、LPS/D-Gal+AKG组。在雄性BALB/c小鼠中,经腹腔注射LPS/D-Gal诱导急性肝损伤,α-酮戊二酸在LPS/D-Gal注射前0.5 h经腹腔注入。6 h后,处死动物,采集动物血浆及肝脏,采用比色法检测血浆转氨酶水平以评估肝损伤情况;采用HE染色观察肝组织病理学改变;采用TUNEL染色和比色法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性;Western blot检测切割型caspase-3(cleaved caspase-3)片段含量,反映肝细胞凋亡情况。结果显示,α-酮戊二酸干预显著下调LPS/D-Gal暴露小鼠血浆中天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)与丙氨酸氨基转氨酶(alanine transaminase,ALT)水平,有效降低肝组织中caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性以及切割型caspase-3片段的含量,明显减轻TUNEL阳性肝细胞数目以及肝组织病理学改变。以上结果提示,α-酮戊二酸可减轻LPS/D-Gal诱导的肝细胞凋亡及肝组织损伤。