槐耳清膏通过抑制ROS介导的腺泡细胞焦亡减轻小鼠急性胰腺炎的严重程度

目的探究槐耳清膏对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的治疗作用及其潜在机制。方法体内利用雨蛙肽诱导的小鼠AP模型验证槐耳清膏(简称槐耳)的治疗效果,采用HE染色及免疫组化染色评价小鼠胰腺组织的病理改变、采用透射电镜观察小鼠胰腺的焦亡形态;体外以266-6细胞系作为实验载体验证槐耳对腺泡细胞的保护作用,利用电镜及Western blotting评价腺泡细胞的焦亡水平,利用ROS荧光探针检测腺泡细胞的氧化应激状态。结果槐耳治疗明显改善了小鼠AP的严重程度,HE染色表现为胰腺内腺泡坏死和炎细胞浸润减少等,同时伴有血清淀粉酶水平下降;而免疫组化染色和Western blotting发现,槐耳治疗有效抑制小鼠胰腺组织内焦亡相关分子NLRP3、GSDMD等的表达;进一步的电镜观察发现槐耳治疗降低炎症状态下小鼠胰腺腺泡细胞的焦亡水平;此外,体外实验发现,槐耳干预能显著降低胰腺腺泡细胞266-6的ROS水平,且ROS介导的腺泡细胞焦亡能被槐耳有效抑制。结论槐耳能有效减轻AP的严重程度,这一效应是通过抑制ROS介导的胰腺腺泡细胞焦亡所实现的。

基于GEO和TCGA数据库胰腺癌生存相关基因的生物信息学分析

目的基于胰腺癌相关的高通量基因表达(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据,采用生存相关算法筛选并验证参与胰腺癌患者生存的关键预后基因。方法采用GEO数据库2个胰腺癌基因芯片(Microarray)和TCGA数据库胰腺癌转录组测序(RNA-seq)数据,利用Kaplan-Meier(KM)分析和Cox比例风险模型进行生存相关基因的过滤并取目的基因交集;对交集基因进行多因素回归分析与临床相关性分析筛选预后相关基因;对预后相关基因进行通路富集分析和CIBERSORT免疫富集分析寻找其调控胰腺癌的潜在分子机制。结果本研究借助TCGA和GEO数据库中包含的生存信息与临床特征的3个胰腺癌数据集,筛选得到了5个与胰腺癌生存相关的基因(CDO 1、DCBLD 2、FAM 83 A、ITGA 3和SLC 16 A 3),且多因素Cox回归分析和临床相关性分析表明,CDO 1高表达是胰腺癌预后的保护性因素,其抑癌作用与抑制肿瘤细胞恶性生物学行为和促进胰腺癌抗肿瘤活性免疫细胞浸润相关。结论本研究首次提出了CDO 1是与胰腺癌预后显著相关的保护性基因,并发现CDO 1的抑癌机制与抗肿瘤免疫微环境形成密切相关,为后续胰腺癌基础研究与临床治疗提供了新靶点。

急性胰腺炎患者的临床特征分析

目的分析急性胰腺炎患者的临床特征。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2015年6月至2023年6月西安交通大学第一附属医院收治的558例急性胰腺炎患者的临床资料;男352例,女206例;年龄为(46±15)岁。观察指标:(1)急性胰腺炎患者一般情况。(2)急性胰腺炎患者病因情况。(3)急性胰腺炎患者疾病严重程度。(4)急性胰腺炎患者合并慢性疾病情况。(5)急性胰腺炎患者并发症情况。(6)复发性急性胰腺炎(RAP)患者亚组分析。正态分布的计量资料以■±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用秩和检验。两两比较采用Bonferroni校正。结果(1)急性胰腺炎患者一般情况。首次发生急性胰腺炎(FAP)患者和RAP患者性别、年龄、总住院时间、吸烟、饮酒比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)急性胰腺炎患者病因情况。FAP患者和RAP患者病因为胆道结石、高脂血症比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)急性胰腺炎患者疾病严重程度。443例FAP患者和115例RAP患者中,轻症急性胰腺炎、中重症急性胰腺炎、重症急性胰腺炎分别为320和83例、24和9例、99和23例,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)急性胰腺炎患者合并慢性疾病情况。FAP患者和RAP患者合并高脂血症、脂肪肝、糖尿病比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)急性胰腺炎患者并发症情况。FAP患者和RAP患者急性坏死物积聚、急性胰周液体积聚、包裹性坏死、胰腺假性囊肿、感染性胰腺坏死、全身炎症反应综合征、呼吸系统并发症、循环系统并发症、肾脏并发症、脓毒症、腹腔内高压和胰性脑病比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(6)RAP患者亚组分析。①合并慢性疾病情况:115例RAP患者中,轻症急性胰腺炎、中重症急性胰腺炎、重症急性胰腺炎分别为83、9、23例,合并高脂血症分别为25、8、11例,3者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②并发症情况:115例RAP患者中,44例合并高脂血症和71例无高脂血症患者急性胰周液体积聚、肾脏并发症比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论RAP好发于男性。与FAP患者比较,RAP患者年龄较小,总住院时间较短,吸烟、喝酒比例更高;病因为胆道结石比例较低,高脂血症比例较高;合并高脂血症、脂肪肝、糖尿病比例较高;两者并发症情况比较,差异无统计学意义。与无高脂血症RAP患者比较,合并高脂血症RAP患者更易发生急性胰周液体积聚和肾脏并发症。

基于术前检测指标构建Logistic回归模型在预测壶腹周围癌病理类型中的价值

目的探讨基于术前检测指标构建Logistic回归模型在预测壶腹周围癌病理类型中的价值。方法本研究对象为2015年1月至2018年12月在西安交通大学第一附属医院行根治性胰十二指肠切除术的256例壶腹周围癌患者。其中男159例,女97例;年龄39~88岁,中位年龄64岁。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。收集患者术前数据和术后病理类型,建立预测壶腹周围癌病理类型的Logistic回归模型、决策树模型和随机森林模型。随机选取192例作为训练集,64例为测试集,采用ROC曲线下面积(AUC)用于交互验证模型预测价值。结果所有患者病理类型中,肠型99例,胰胆管型157例。基于肿瘤直径、Hb变量构建多元Logistic回归模型,信息准则(AIC)值达到最低24。根据AdaBoost算法结果,CEA、CA125、ALB、肿瘤直径、CA19-9等是影响决策树的重要因素,分别设置随机种子为91和62得到相应决策树模型和随机森林模型。测试集验证Logistic回归、决策树、随机森林模型的准确度依次为0.810、0.766、0.766,敏感度依次为0.848、0.775、0.956,特异度依次为0.706、0.750、0.316,AUC依次为0.764、0.762、0.698。结论基于肿瘤直径、Hb建立的Logistic回归模型可在术前较为准确判别壶腹周围癌的病理类型,指导术前辅助化疗。