LAG-3分子在免疫系统的研究进展

淋巴细胞活化基因-3分子(lymphocyte activation gene-3,LAG-3,CD223)分布于活化的T淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞中,是一种免疫负调节分子,具有维持内环境稳定和参与免疫调节的功能,与肿瘤的发生发展密切相关。

喉垂直部分切除术治疗声门型喉癌的临床疗效分析

目的分析喉垂直部分切除术(VPL)治疗声门型喉癌的远期临床疗效,探讨影响患者预后的危险因素。方法回顾性分析2005年1月—2010年12月接受VPL治疗的548例声门型喉癌患者的临床资料,评价手术治疗后的疗效,包括总生存率(OS)和无病生存率(DFS),利用Cox回归模型分析影响患者预后的因素。结果本组研究患者,其中男537例(98.0%),女11例(2.0%);年龄34~89岁,平均年龄(59.0±9.4)岁。T1期169例(30.8%),T2期316例(57.7%),T3期63例(11.5%)。3、5年和10年的OS分别为96.5%,92.1%和83.3%;3、5年和10年的DFS分别为93.2%,88.0%和79.6%。研究发现T分期越晚患者的生存率越差(P<0.001),肿瘤面积越大的患者生存率越差,在T2期和T3期内肿瘤面积越大的患者其生存率越差(P<0.05)。回归模型分析发现影响患者OS和DFS的因素包括T分期、肿瘤面积和年龄>70岁。结论本研究分析了大样本量的声门型喉癌接受VPL的远期临床疗效,患者获得了较理想的生存率。对于喉部支撑喉镜暴露欠佳的早期和经选择的T3期声门型喉癌可选择VPL,判断患者的预后情况主要考虑T分期、肿瘤体积和年龄。

去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在喉癌组织中的表达和临床意义

目的研究去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)在喉癌中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT-PCR法(n=21)与组织芯片免疫组化法(n=62)检测ADAM10在喉癌组织与正常黏膜组织中的表达情况,并分析其差异。结果实时荧光定量RT-PCR结果显示喉癌组织中ADAM10表达显著高于正常黏膜组织中的表达(P<0.001),其倍数为2.691±1.568。组织芯片结果显示ADAM10在喉癌组织中阳性面积百分比为15.243±7.824,在正常黏膜组织中则为1.887±1.918,喉癌组织中ADAM10的表达量高于正常黏膜组织(P<0.001)。ADAM10的表达与组织学分级相关,与其他临床参数无关。结论 ADAM10在喉癌组织中有高表达,其表达与肿瘤组织学分级相关。

喉功能保留手术治疗声门上型喉癌的远期临床疗效

目的 分析开放性喉功能保留手术治疗声门上型喉癌的远期临床疗效。方法 回顾分析我科2005年1月—2010年12月诊疗的61例声门上型喉癌患者的临床资料。患者接受喉声门上水平部分切除术(HSPL,45例,73.8%)或环状软骨上喉部分切除环舌固定术(CHP,16例,26.2%)。比较2种手术方式的患者总生存率(OS)和无病生存率(DFS),观察术后并发症等。结果 61例患者的3、5、10年OS分别为90.0%、74.7%、64.3%;3、5、10年DFS分别为73.5%、63.2%、56.20%。HSPL组患者的3、5、10年OS分别为88.9%、73.3%、59.7%;3、5、10年DFS分别为71.1%、60.0%、53.3%。CHP组患者的3、5、10年OS分别为93.1%、78.8%、78.8%;3、5、10年DFS分别为79.9%、72.6%、65.3%。HSPL组和CHP组的3、5、10年的OS和DFS差异均无统计学意义(P值均>0.05)。术后并发症:切口感染2例(3.3%),喉肉芽组织1例(1.6%),喉狭窄2例(3.3%),经过抗感染或手术治疗均康复。结论 HSPL和CHP治疗声门上型喉癌,总体远期疗效相似,术后并发症可控。

头颈肿瘤外科临床治疗新技术与应用

近年来,达芬奇机器人外科技术和腔镜肿瘤外科技术不断发展,抗肿瘤药物研究不断取得新的突破,多学科诊疗模式(MDT)肿瘤治疗理念不断加强。这些日新月异的进展使得头颈肿瘤外科这门古老的学科在外科技术和治疗理念上都呈现出了强劲发展趋势,把头颈肿瘤的诊治朝着更加微创、美容、精准和规范的方向推进了一大步,具有广阔的应用前景。

新型冠状病毒流行期间头颈肿瘤患者气道开放相关手术临床实践指导建议

在当前新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情防控政策调整的背景下,头颈肿瘤患者接受气道开放相关手术过程中遭遇新冠病毒感染的可能性大大提高,给头颈外科医师带来了新的挑战。本文根据国家疫情防控策略的变化总结国内外相关文献和资料,结合我国国情、前期相关临床实践及同行专家的指导意见,对于围手术期感染新冠病毒的头颈肿瘤患者的手术时机、适应证及处置流程、术后监测指标管理、各种并发症的处理和预防、出院标准以及术后随访管理等诸多专科临床新问题提出了初步的临床实践指导建议,供头颈外科同行参考。

气管切开对喉癌并发喉梗阻患者远期临床疗效的影响

目的 分析气管切开是否影响喉癌并发喉梗阻患者总生存率(overall survival,OS)和无病生存率(disease free survival,DFS),并探索潜在的原因。方法 本研究纳入2005年1月~2010年12月共695例T3~T4级喉癌患者,喉梗阻需先行气管切开再予喉癌根治性治疗。回顾性分析临床和随访数据,倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)去除混杂偏移因素,按照1∶1选择气管切开组(简称气切组)患者和对照组。Logistic模型分析与喉梗阻气管切开相关的变量,Cox模型分析影响喉癌OS和DFS的变量。结果 本组男性674例(97.0%),女性21例(3.0%),平均年龄60.9岁。142例(20.4%)患者因喉梗阻行气管切开,T3级气管切开比例为12.9%,低于T4级的45.1%。PSM校正数据后,气切组5年、10年的OS分别为47.5%和36.4%,5年、10年的DFS分别为43.4%和34.4%。对照组5年、10年的OS分别为59.7%和45.8%,5年、10年的DFS分别为52.4%和42.6%。气切组OS和DFS较对照组降低。气切组肿瘤直径和肿瘤面积大于对照组(直径:3.6 cm vs 2.8 cm^(2)面积:10.4 cm^(2)vs 6.9 cm^(2))。较晚T分级、较大肿瘤直径和肿瘤面积三个变量和喉梗阻存在相关性,是需要气管切开的危险因素。单因素分析发现喉梗阻行气管切开是影响OS的因素,但多因素分析无统计学意义,此外局部区域复发、T分级、肿瘤直径、肿瘤面积四个变量均是影响喉癌患者OS和DFS的独立危险因素。结论 因喉梗阻行气管切开的喉癌患者生存率下降,较晚的T分级与较大的实体肿瘤均和喉梗阻相关,是影响生存率的危险因素,而气管切开仅作为解除喉梗阻的治疗方案,不是危险因素。

双侧第二鳃裂瘘管合并双侧耳前瘘管2例

资料病例1,患者男性,32岁。因自幼发现双侧颈前瘘口和耳前瘘口于2017年9月25日入院。患者年幼时便发现双侧颈前瘘口,时有唾液样分泌物流出。病程中双侧颈部瘘口偶有红、肿,未予抗炎治疗便可自行消退。同时伴有耳前瘘口,未重视。无声音嘶哑,无吞咽困难,无颈部肿块。体格检查:甲状软骨水平两侧胸锁乳突肌前瘘口,周围皮肤瘢痕组织,色素沉着面积约0.5 cm 2。挤压瘘口上方或嘱患者吞咽口水时有分泌物流出(图1A)。双耳耳轮脚处瘘口,无感染及瘢痕。

原发灶不明的颈部转移癌临床特征和手术疗效分析

目的分析原发灶不明的颈部转移癌(MCCUP)的临床特征和手术治疗效果,探讨最佳治疗方案。方法回顾总结2003年10月~2018年1月在我院诊治的27例MCCUP患者的临床资料、手术方案、术后复发处理、原发灶的出现和处理、总生存率(OS)和区域控制率。结果本组研究包括男性26例、女性1例,平均年龄为63.4岁,平均随访时间为50.5个月。颈部肿块主要位于Ⅱ区和(或)Ⅲ区(74.0%),主要病理类型为鳞状细胞癌(88.9%),N分期主要为N2或N3期(88.9%)。主要以手术和手术+术后辅助放射化疗治疗的综合治疗。8例患者术后随访发现原发灶并及时治疗。术后3年和5年OS分别为74.2%和58.7%。N2b^N3期的3年和5年OS分别为68.4%和50.3%。结论以手术为主的综合治疗和术后密切随访及时发现并处理原发灶对MCCUP的治疗具有良好的临床效果。

鼻咽癌放射治疗或放射化学治疗后颈淋巴结残留或复发的颈淋巴结清扫术

目的探讨不同颈淋巴结清扫术(简称颈清扫术)对鼻咽癌放射治疗(简称放疗)或放射化学治疗(简称放化疗)后颈淋巴结残留或复发的影响。方法回顾分析我院2006年2月~2017年12月收治的57例鼻咽癌放疗或放化疗后颈淋巴结残留或复发患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法、卡方检验、Log-Rank检验和Cox风险回归模型分析不同颈清扫术及其他临床特征对患者预后的影响。结果57例患者中,术后病理确诊淋巴结阳性45例、阴性12例。淋巴结阳性患者行根治性颈清扫术或行择区性颈清扫术,3年和5年总生存率(OS)、无病生存率(DFS)差异均无统计学意义(P值均>0.05)。多因素分析显示,性别、阳性淋巴结大小、术前淋巴结N分期为影响患者预后的独立因素(P值均<0.05)。结论残留或复发淋巴结N分期是影响鼻咽癌患者预后的独立因素,应根据颈淋巴结分期、放疗后颈部条件及医师临床经验选择合适的术式。

cN0下咽鳞癌颈部淋巴结隐匿性转移及预后

目的探讨cN0下咽鳞癌颈部淋巴结隐匿性转移的规律及处理。方法回顾分析2006年1月~2017年11月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科收治的86例cN0下咽鳞癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用Log-rank检验进行验证;采用卡方检验比较不同组别淋巴结隐匿性转移率及局部复发率;采用Cox风险回归模型分析影响预后的独立因素。结果86例cN0下咽鳞癌患者的颈淋巴结隐匿性转移率为17.4%(15/86),低分化鳞癌颈淋巴结隐匿性转移率远高于中、高分化鳞癌,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访期间,总体局部复发率为14.0%(12/86),低分化鳞癌、T3~T4期、pN+及下咽后壁型下咽鳞癌患者更易出现局部复发,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。结论cN0下咽鳞癌患者具有较高的颈部淋巴结隐匿性转移率,尤其是低分化鳞癌患者;低分化鳞癌、T3~T4期、pN+及下咽后壁型下咽鳞癌患者更易出现局部复发,应重视cN0下咽鳞癌患者的颈清扫术和密切随访。

局晚期下咽癌诱导免疫化疗后客观缓解率的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的评价诱导免疫化疗治疗局晚期可手术切除的不能保喉的下咽鳞状细胞癌的客观缓解率(objective response rate,ORR),并探讨影响ORR的临床因素。方法本研究为单中心、前瞻性、单臂Ⅱ期临床研究,入组时间为2021年5月至2023年4月就诊于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的患者,主要研究目的是评价诱导免疫化疗[卡瑞利珠单抗+TPF(多西他赛+顺铂+卡培他滨)]治疗局晚期可手术切除、不能保喉的T3-4N0-3M0期下咽癌患者的ORR,包括完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。诱导治疗后采用肿瘤体积评价ORR,同时实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1作为参考,计算治疗前、后原发灶肿瘤体积的退缩率,如肿瘤体积完全缓解或退缩PR>70%(PR>70%组),采用放疗联合免疫治疗,如果≤70%(PR≤70%组),则手术治疗。数据录入和分析采用SPSS 23.0软件建库分析。结果研究入组51例患者,均为男性,年龄35~69岁,均接受3程诱导免疫化疗,PR>70%组患者42例,PR≤70%组9例,ORR为82.4%,达到预期主要研究目的。PR≤70%组的T分期较PR>70%组更晚,原发灶肿瘤体积在治疗前和治疗后均较PR>70%组更大,而肿瘤体积退缩率较低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。判断诱导免疫化疗肿瘤退缩的ORR最佳治疗前肿瘤体积截断值是39 cm^(3),T分期[OR(95%CI)为12.7(1.4~112.5),P=0.022]和原发灶肿瘤体积[OR(95%CI)为7.1(1.4~36.8),P=0.018]是影响ORR的两个因素。结论诱导免疫化疗方案短期内具有良好的临床疗效,有潜力应用于今后的局晚期头颈癌的临床治疗。

幽门螺杆菌感染和喉鳞状细胞癌致病因素的研究

目的 探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）在喉鳞状细胞癌患者中的感染情况,分析HP感染是否为喉鳞癌的致病因素.方法 采用巢式聚合酶链反应（nested PCR,nPCR）技术和Hp培养、鉴定对30例喉癌患者和15例喉良性疾病（声带息肉和会厌囊肿）患者的喉黏膜进行Hp检测.结果 采用nPCR法检测Hp,喉癌患者肿瘤组织Hp阳性22例（73.3%）高于对照组3例（20.0%）,两者差异有统计学意义（x2=11.520,P=0.010）.在22例Hp（＋）的喉癌患者的44份肿瘤和癌旁组织中,有19份癌旁正常组织检出Hp（86.4%）,而10份肿瘤组织检出Hp（45.4%）,两者差异有统计学意义（x2=4.697,P=0.030）.所有标本Hp培养均为阴性.结论 Hp在喉癌患者中的感染率明显高于实验人群,可能是喉癌的致病因素之一.

幽门螺杆菌与耳鼻咽喉头颈外科疾病

幽门螺杆菌可广泛感染人群消化道，具有多种毒力因子和遗传异质性。最近研究发现幽门螺杆菌定植于喉、中耳、鼻窦及扁桃体等部位，且可能是喉鳞状细胞癌等疾病的致病因素。本文对幽门螺杆菌及其与耳鼻咽喉头颈外科疾病的最新研究进展做一综述。

局部晚期声门型喉癌的肿瘤体积对患者生存率的影响

目的:分析局部晚期声门型喉癌术后在病理学上测量的肿瘤体积和患者的总生存率(OS)和无病生存率(DFS)的关系。方法:收集2005年1月-2010年12月接受手术±放/化疗的406例T3~T4期声门型喉鳞状细胞癌患者的病理和临床数据并进行随访。统计患者的临床信息,计算术后病理肿瘤体积,ROC曲线获取二分类最佳界值。Logistic回归模型分析患者的肿瘤体积与T分期的关系,Cox回归模型分析肿瘤体积与OS和DFS的关系。结果:406例声门型喉癌患者5年和10年的OS分别为62.9%和55.4%,DFS分别为55.5%和50.8%。肿瘤体积为(5.1±6.7) cm3,T4期患者的肿瘤体积较T3期大(P<0.001)。Logistic回归模型发现肿瘤体积和T分期具有相关性,影响T分期(OR=13.81,95%CI:6.03~31.59,P<0.001)。ROC曲线获得OS和DFS的肿瘤体积的最佳界值为3 cm3,肿瘤体积≤3 cm3患者的OS和DFS高于肿瘤体积>3 cm3的患者(P<0.001)。采用Cox回归模型排除混杂因素,发现肿瘤体积是影响患者OS和DFS的独立危险因素(OS:HR=1.59,95%CI:1.09~2.32,P=0.017;DFS:HR=1.54,95%CI:1.08~2.20,P=0.016)。结论:肿瘤体积和T分期具有相关性,是影响局部晚期声门型喉癌患者生存率的独立危险因素。

喉癌环状软骨上喉部分切除术298例远期疗效分析

目的分析环状软骨上部分喉切除术（supracricoid partial laryngectomy，SCPL）治疗喉癌的远期疗效。方法回顾性分析2005年1月至2013年12月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院头颈外科接受SCPL治疗的298例喉癌患者的临床资料，并对术后生存率、局部控制率、功能恢复、并发症和复发转移等数据使用SPSS23．0软件进行统计学分析。结果267例声门型喉癌患者主要接受环状软骨舌骨会厌固定术（cricohyoidoepiglottopexy，CHEP）治疗，31例声门上型喉癌患者主要接受环状软骨舌骨固定术（cricohyoidopexy，CHP）治疗。平均随访74个月（12～146个月），死亡54例（18．1％）。声门上型喉癌患者的5年和10年总生存率和疾病特异性生存率均为78．1％，5年和10年无病生存率分别为72．1％和63．7％，5年和10年局部控制率均为84．2％。声门型喉癌患者的5年和10年总生存率分别为85．8％和77．1％，5年和10年疾病特异性生存率分别为86．6％和78．4％，5年和10年无病生存率分别为80．6％和74．2％，5年和10年局部控制率分别为90．0％和89．4％。T1的声门型喉癌患者的生存率要高于T2和，r3患者，早期声门型喉癌患者的无病生存率高于进展期患者。Cox多因素分析提示12、T3期和肿瘤复发转移是影响患者术后生存率的独立危险因素。此外，术后鼻饲管的拔管率为100％，气管套管拔管率为96％。结论SCPL能够完整地切除喉癌组织，保留患者较好的吞咽、呼吸和发音功能，具有较满意的远期生存率和局部控制率。SCPL可作为标准的手术方案治疗经选择的T1b—T3期声门上型和声门型喉癌。

喉鳞状细胞癌局部复发影响因素及预后分析

目的:探讨喉鳞状细胞癌局部复发的影响因素及预后。方法:回顾性分析69例局部复发性喉鳞状细胞癌患者的临床资料。生存曲线绘制采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用卡方检验、log rank检验,采用Cox风险回归模型进行多因素生存分析。结果:局部复发性喉鳞状细胞癌患者3年无病生存率、总体生存率分别为17.4%、63.8%;5年无病生存率、总体生存率分别为4.3%、40.6%。甲状软骨板是否侵犯与患者预后显著相关,鳞状细胞癌分化程度是影响患者预后的独立因素,甲状软骨板未侵犯、高分化鳞状细胞癌患者预后更佳(P<0.05)。结论:病理中、低分化、伴有甲状软骨板侵犯、切缘阳性或不足的喉鳞状细胞癌患者易出现局部复发,经挽救性手术治疗预后仍较差,对该类患者应重视综合治疗及更密切随访。

cN0声门上型喉癌的颈淋巴结隐匿性转移及处理

目的:探讨cN0声门上型喉癌颈部淋巴结隐匿性转移的规律及处理。方法:回顾性分析185例cN0声门上型喉癌患者的临床资料,患者行喉部手术的同时行颈侧清扫术。生存曲线绘制采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用卡方检验、log rank检验。结果:颈清扫术后淋巴结阳性(pN+)72例,颈淋巴结隐匿性转移率为38.9%(72/185),其中单侧为27.6%(51/185),双侧为11.4%(21/185)。共获病理阳性淋巴结266枚,位于Ⅱ区220枚(82.7%),Ⅲ区42枚(15.8%),Ⅳ区4枚(1.5%)。不同分化程度鳞状细胞癌的双侧颈淋巴隐匿性转移率分别为低分化鳞状细胞癌37.5%(12/32),中分化鳞状细胞癌7.4%(6/81),高分化鳞状细胞癌4.2%(3/72);不同肿瘤T分期的双侧颈淋巴结隐匿性转移率分别为T10,T22.7%(2/73),T38.1%(6/74),T446.4%(13/28),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:cN0声门上型喉癌有较高的颈淋巴结隐匿性转移率,转移区域主要位于Ⅱ~Ⅲ区,处理原发灶的同时应行Ⅱ~Ⅲ区颈侧清扫术。对于低分化鳞状细胞癌、T4期的cN0声门上型喉癌患者,应行双侧颈侧清扫术。