基于血清代谢组学探讨赤芍标准汤剂与配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的效应机制

比较赤芍标准汤剂及其配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的调节作用及代谢调控机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、赤芍标准汤剂组、赤芍配方颗粒组。大鼠给药14 d后皮下注射角叉菜胶及腹腔注射细菌脂多糖复制热毒血瘀证模型,检测大鼠肛温、凝血四项及血小板聚集率(platelet aggregation,PAG);检测血清血栓素B_(2)(thromboxane B_(2),TXB_(2))、6-酮前列腺素F1α(6-ketone-prostaglondin F1α,6-keto-PGF1α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平;采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)结合多元统计分析筛选血清差异代谢物,进行KEGG通路富集分析及比较。结果显示,赤芍标准汤剂及配方颗粒均能降低模型大鼠体温、减少血小板聚集及改善凝血功能,可能通过减轻炎症和调节血管功能来改善大鼠热毒血瘀状态。对大鼠血清代谢组学进行分析,与模型组比较,赤芍标准汤剂组和赤芍配方颗粒组分别回调了15、65个差异代谢物,代谢通路富集分析显示,赤芍标准汤剂通过影响α-亚麻酸代谢、初级胆汁酸生物合成、亚油酸代谢和苯丙氨酸代谢4条关键代谢通路发挥作用;赤芍配方颗粒通过影响α-亚麻酸代谢、柠檬酸盐循环(TCA循环)、嘌呤代谢、乙醛酸和二羧酸代谢4条关键代谢通路发挥作用。该研究表明赤芍标准汤剂及配方颗粒均对热毒血瘀证有改善作用,二者效果相当,均能通过α-亚麻酸分解代谢起治疗作用,为赤芍配方颗粒的临床应用提供了一定科学依据。