胰高血糖素样肽1及其受体激动剂研究进展

糖尿病（diabetesmellitus，DM）是一种慢性高血糖综合征，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病患者群体的90％以上。世界卫生组织预测，到2030年，全球T2DM患者的数量将超过3亿n，。目前，常规治疗T2DM的药物包括胰岛素、双胍类、磺酰脲类以及噻唑啉二酮类。然而这些药物很少能长效控制血糖水平，且存在致低血糖、浮肿及体质量增加等不良反映。胰高血糖素样肽（glucagon—likepeptide，GLP）-1是一种由肠L细胞分泌的肠促胰岛素，具有促进胰岛素分泌和生物合成、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛细胞增殖等多种生理功能，具有良好的药物应用前景。

浅析我国农业耕地资源的保护

随着我同经济费高速发展，我国城市化进程不断加快，城市化向周边区域扩展，市郊耕地资源大幅减退，务农人员越来越少，只能采用高科技产品技术，但如果连耕地都没有．何谈农业发展。因此，护好现有的耕地资源，成为城镇化建设的关键问题。

浅议赣南丘陵山区土地整治

“土地整治”于20世纪80年代初明确提出，是社会经济发展中一项长期的、重大的战略任务，其目的在于提高土地质量，增加有效耕地面积，实现全国范围土地的平衡和综合开发利用。本文试图在现有研究和实践成果的基础上，以土地整治项目的可持续为目标，以土地整治基础理论和规划设计原理为指导，对比赣南丘陵山区的实际，对完善土地整治规划项目设计的模式和技术方法提出相应的建议.

MDI301调节MMP-1、MMP-2、TIMP-1和前胶原蛋白的表达

目的:检测MDI301对正常细胞和高糖细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和I、III型前胶原蛋白表达的影响。探讨MDI301对糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗潜力。方法:采用Real time PCR检测人成纤维细胞中MMP-1、MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平;ELISA方法检测细胞培养基中TIMP-1蛋白表达量;Western blot检测I型和III型前胶原蛋白表达水平。结果:MDI301能降低高糖细胞中MMP-1和MMP-2 mRNA的表达(P<0.05),增加TIMP-1 mRNA和细胞培养上清中TIMP-1蛋白的表达(P<0.05);同时还能增加高糖细胞中I和III型前胶原蛋白的表达量(P<0.05)。结论:MDI301可能会对糖尿病患者体内MMP-1、MMP-2、TIMP-1和I、III型前胶原蛋白的表达有相似的作用,使其有望用于糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗。

浅析我国土地管理工作

土地是人类赖以生存的根本,是人民生活和国家经济发展的基础,土地是国之根本,是国家的宝贵资源,如果没有土地,那国家也将不会存在。因此土地管理工作者肩负着做好土地管理工作的重要责任。而履行责任的思想基础则源于保障土地发展,要坚持科学发展观的统领地位,牢固树立以人为本的思想,是实现土地管理工作中保障发展、保护资源目标的根本保证。

着力解决边检工作中的沟通问题,正确处理出入境'管理'与'服务'的关系

当前,公安出入境管理工作同社会发展不相适应、影响和制约公安出入境管理工作长远发展进步的问题应引起我们的高度重视.本文从正确处理边防检查工作中存在的沟通问题,以科学的理念、改革的思维、发展的办法、创新的思路,着力研究破解制约公安出入境管理工作的难题,努力使公安出入境管理工作更好地体现时代性、把握规律性、富于创造性,推动公安出入境管理工作在新的历史起点上取得新发展、迈出新步伐.

非小细胞肺癌化疗耐药相关的生物标志物研究进展

我国是非小细胞肺癌高发国,非小细胞肺癌已经逐渐成为严重危害我国居民健康的疾病之一。目前针对非小细胞肺癌的治疗主要以化疗为主,但由于患者易对化疗药物产生耐药性,长期疗效一直不理想。目前国际上对非小细胞肺癌耐药相关生物标志物进行了很多研究,涉及到临床上多种不同类型的化疗药物,用来指导临床上开展的个体化治疗方案。针对目前临床上常见的几类化疗药物的耐药标志物进行综述,便于非小细胞肺癌患者个体化治疗的开展。

金属基质蛋白酶类抗癌靶点及靶向多肽药物研究进展

金属基质蛋白酶(MMP)作为锌依赖性肽链内切酶,家族成员繁多,与肿瘤的发生发展密切相关,所以经常将MMP作为抗癌靶点进行药物研究。早期的MMP靶点类抗癌药物是MMP的天然抑制蛋白——MMP组织抑制剂(TIMP),后来通过研究又发现了很多化学分子抑制剂(如马马司他、坦诺司他、普啉司他),但这些化学药物临床有效性和安全性较差,很难应用于临床。多肽类抑制剂由于具有相对分子质量小、结合效率高等优点比较适合作为金属基质蛋白酶的分子抑制剂或靶向释药载体。本文对MMP这一靶点和抗癌药物的研究进展进行介绍。

47肽的微波辅助固相合成工艺研究

目的合成一长链肽47肽。方法采用Fmoc/t-Bu正交保护多肽固相合成策略,使用9-芴甲氧羰基(Fmoc)保护氨基酸的α-氨基,用Liberty微波多肽合成仪,每个耦合循环用20%哌啶脱除Fmoc保护基团,连续添加氨基酸,并用茚三酮法检测反应终点,有效检测反应的进度,最后用82.5%的三氟乙酸将多肽从树脂上切割下来,得到47肽粗品。经过反相高效液相制备系统纯化得到多肽纯品,用反相高效液相分析仪和傅里叶高分辨质谱仪验证该产物。结果高分辨质谱仪验证了该产物,纯品质量分数达98%。结论微波可促进多肽特别是长链肽的合成。

自组装多肽在新型药物制剂研发领域中的应用

自组装多肽是一类具有特殊结构和功能的多肽分子,可以通过自组装的方式形成带有空腔的聚合物。利用这种特性,自组装多肽可以作为释药载体来改善药物的药学性质,例如提高药物的生物利用度,降低药物的毒性,增加药物的靶向性以及透膜性等,使药物更加适合临床需求。自组装多肽主要有两种,一种是基于多肽的空间结构进行自组装,另外一种是基于多肽的两亲性。主要就两亲性多肽自组装的特点及其在药物制剂研发领域中的应用进行阐述,并展望其在本领域的发展前景。

抗体药物的国内外市场动态

生物制药是近年来医药行业中增长最迅速的行业之一,治疗性抗体作为生物药物中最耀眼的明珠已成为生物制药的最大产品类别,约占生物制药的35%。抗体药物在治疗以肿瘤为主的人类多种疾病方面起着重要作用。2011年,全球抗体药物的销售额达到480亿美元。我国当前正处在抗体药物快速发展阶段,目前SFDA共批准了17种单抗。预计到2015年,我国抗体销售额将达到325～650亿元。从产品来看,虽然我国已经有所突破,但数量和类型上,与国外的抗体药物还有很大差距。随着生物技术的不断发展,抗体药物的市场前景将会越来越广泛。

血脑屏障内低密度脂蛋白受体相关蛋白-1受体的靶向新型多肽ANG1005

很多抗癌药物由于血脑屏障的限制对脑瘤作用比较差,不利于药物的吸收。紫杉醇是二萜类天然产物,其在体外能有效地抑制恶性脑胶质瘤的生长,但并不能显著提高恶性脑胶质瘤患者存活时间,其原因主要是紫杉醇在血浆中消除太快,血脑屏障渗透能力差等导致肿瘤部位吸收过低。为了解决这个问题,一种可靶向低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的19个氨基酸的肽Angiopep-2与3分子紫杉醇结合构成ANG1005,ANG1005与LRP-1结合作用后可以促使受体介导的药物通过跨细胞转运进入脑组织中。

蛋白类抗凝血药物的研究进展

血栓性疾病包含血栓形成和血栓栓塞所引起的疾病,又称血栓栓塞性疾病,是人类常见的多发病,严重危害人类的健康,是现代社会主要的致死性疾病之一。抗凝血药物是通过影响凝血过程中的某些影响因子来阻止血液凝固,从而起到预防与治疗血栓栓塞性疾病的作用。多肽等蛋白类抗凝血药见效快、不良反应小,是今后抗凝药研究的重点。对抗凝血多肽等蛋白类抗凝药物进行了评述。