大鼠中确定^90Y或^177Lu标定的单克隆抗体BR96的最大耐受剂量——同源性肿瘤模型的建立

目的比较^90Y和^177Lu标记的单克隆抗体BR96在正常大鼠体内的最大耐受剂量（MTD）。方法将动物分组，分别注射不同剂量的^90Y—BR96以及^177Lu—BR96。观测8周内血象、体质量以及生命指征变化。结果注射2d后所有组大鼠白细胞均下降至开始的5％～15％；注射后第14天至第21天开始恢复并呈剂量依赖性。除^90Y-BR96的最高剂量组外，其余各组大鼠白细胞均完全恢复。在注射后第7天至第14天血小板开始减少，其严重程度（至开始的10％-40％）和开始恢复的时间与注射剂量有关。注射后第21天在^90Y—BR96以及^177Lu—BR96最高剂量组中发现有皮肤感染。结论大鼠对。^90Y-BR96和^177Lu—BR96的毒性均呈剂量依赖性。^177Lu—BR96的MTD（1000MBq／kg）是^90Y-BR96的1．7倍，在该组中可注射较高剂量的螯合物而正常组织不受损。该实验重复性好，该模型可用来评估一些提高肿瘤增益比的新方法，如放射免疫靶向治疗等。