耐药结核病的诊断:检测的可靠性和即时性

随着耐多药结核病(MDR-TB)的出现,全球都迫切需要快速药敏试验方法。国家结核病防治规划(NTPs)可能发现很难从各种变化多样的快速检测方法中选择合适的方法。我们对最重要的方法进行综述,讨论他们的优点和缺点,侧重那些可以替代商品化系统的方法,以及基因检测技术。表型和基因型药敏试验之间的关系的仍然存在问题,原因是除了对以前已研究标准化的表型的药物敏感试验外,我们关于耐药性突变的认识仍不充分。由于某些耐药菌株生长延迟,以快速生长为基础的药敏试验准确性较差。为了实现理想的耐药监测和耐多药结核病的管理,同时使实验室的工作不超负荷,需要慎重考虑检测的适应症和可疑者的界定,同时良好的显微镜依旧非常重要并且是个挑战。迄今研究较少的醋酸荧光素活性染色技术可能提供解决办法,协调早期检测和对快速药敏试验的合理的预选择。关于方法的选择,从覆盖所有人群的前景出发,应该考虑方法的适用性和敏感性。只有推广简单、低要求的方法,或者中心化的基因型药敏试验替代,但要确保标本运输程序简单才是可行的。由于不需要原代分离培养物,药敏试验结果报告时间的轻微差别相对不重要。没有任何一种检测是绝对准确的,合理的预选择可能允许使用准确度稍差但是简单的筛查方法。传统的药敏试验将依旧是用来确诊和流行病学检测必须的。

在艾滋病病毒感染者中开展异烟肼预防性治疗:公共卫生面临的挑战及与实施相关的问题

异烟肼预防性治疗(isoniazid preventive therapy,IPT)是结核病防治规划(NTP)和艾滋病防治规划(NAP)联合行动的一项重要内容,目的是降低艾滋病病毒(HIV)感染者的结核病负担。然而,真正实施IPT的国家却很少。由于这一措施实施的失败,近期提出了称作"3个I"的口号(即实施感染控制(Infection control),预防结核病在卫生服务机构内传播;在艾滋病病毒感染者和艾滋病病人中加强结核病患者的发现IntensifiedTB case finding,和IPT。在本文中,我们首先回顾IPT的背景,然后讨论在HIV感染者中开展IPT面临的主要挑战,包括:实施IPT的责任和义务,发现结核分枝杆菌潜伏感染者,排除活动性结核病患者,预防异烟肼耐药,以及治疗时间和有效保护期。同时,我们也对几个目前尚未解决的、还在研究中的问题给予高度重视。最后,我们对现场如何推广IPT提出了可操作性的建议,包括:将IPT整合在艾滋病的一系列治疗关怀服务包中,遵照哲学上"边做边学"的原理开展实施性研究,制定入选IPT的流程图,制定和实施抗病毒治疗前的关怀服务,以及有关采购、供应、监控与评价等问题。我们支持IPT的实施,但前提是在安全和有序组织管理的条件下。如果IPT的实施不够仔细、慎重,则将导致无任何效果,反而使得情况变得更糟,甚至导致耐多药结核病的产生,这是一定要避免的。

耐多药肺结核治疗失败的定义

根据世界卫生组织《耐药结核病规划管理指南》1,2,耐多药肺结核(至少同时对异烟肼和利福平产生耐药)治疗转归中对'失败'的定义为:'在最后12个月的治疗中,5次培养中2次或2次以上培养为阳性,或者最后3次培养中任意一次出现阳性,被定义为治疗失败。如果临床上因治疗效果差或不良反应,而决定提前终止治疗。

在布隆迪系统性痰涂片复染有助于痰检质量控制

背景:布隆迪的常规结核病控制服务。目标:判定在质量复核前进行系统痰涂片复染的必要性。设计:双盲法复核周边地区常规检查的痰涂片,比较复染前后检查结果的不一致性。结果:如果不复染,852份原阴性的涂片及 189份原阳性的涂片中复核后被判定为错误者,即假阴性和假阳性各有10份(1.2％)及59份(31.2％)。复染后 34份(4.1％)为假阴性,13份(6.9％)为假阳性,两者均有显著性改变。复染前阳性涂片的定级通常认为太高,而复染后发现42份中有41份定级太低。结论:虽然布隆迪气候温暖,在复核前需要复染全部涂片的重要性未被认识,普遍存在的问题是假阴性而不是假阳性。从无复染的结果推论,需重新严格评价冷染色法的标准程序而不是涂片的复染问题。在国家结核病规划实施中(NTP)为了控制导致错误结果的可能原因,在复核前复染全部涂片可能是需要的。在现场规划中应避免采用冷染色法,因为其操作常受到一些不良因素的影响。

发光二极管荧光显微镜结核分枝杆菌染色:美蓝是一种良好的背景染料

背景:达米恩基金会孟加拉国结核病(TB)控制项目。目的:比较蓝墨水、高锰酸钾和美蓝用于透射发光二极管(LED)TB荧光显微镜(FM)的背景染色。设计:将萋-尼染色(Z-N)抗酸杆菌阳性或阴性的痰标本制成一式三份的金胺染色涂片,使用上述一种背景染液染色,而后选用LEDFM进行盲法镜检。对与萋-尼染色结果不一致的涂片,由参比实验室在金胺复染前后进行复检,金胺复染结果作为金标准。结果:在评价的1977份涂片中,991(50.1%)来自Z-N阳性标本。其中用蓝墨水、高锰酸钾和美蓝进行背景染色的真阳性分别为919、942和958张涂片,而假阳性数分别为12、12和16张涂片。美蓝复染的敏感性(95.6%,95%CI:94.2～96.8)要高于蓝墨水(92.7%,95%CI:90.9～94.3,P<0.01)或高锰酸钾(93.6%,95%CI:91.9～95.0,P<0.05)。在180例不一致涂片中,经过或未经复染,85%的涂片未找到抗酸杆菌,15%的涂片未找到抗酸杆菌。结论:在使用透射蓝光激发的LED荧光显微镜观察时,美蓝复染至少与高锰酸钾效果相当,而比蓝墨水更便宜。对金胺染色涂片进行室间质量评估盲法复检时,需要在第一次复检前对所有涂片进行复染。