Roscovitine sensitizes breast cancer cells to TRAIL-induced apoptosis through a pleiotropic mechanism

肿瘤坏死因素(TNF ) 联系了导致 apoptosis ligand (TRAIL/APO2L ) 是在血缘的死亡受体的约会之上导致 apoptosis 的 TNF 基因总科的一个成员。当小道对正常房间相对无毒时，它有选择地在许多转变房间导致 apoptosis。不过，胸肿瘤房间对小道的效果特别地抵抗。这里，我们报导在有 cyclin 依赖的 kinase 禁止者 roscovitine 的联合，落后于的暴露在检验的小道抵抗的乳癌房间线的多数导致了显著 apoptosis。Roscovitine 便于小道导致死亡的发信号的复杂形成和 caspase-8 的激活。FLICE 禁止的蛋白质是的 cFLIP (L) 和 cFLIP 显著地下面调整的列在后面暴露到 roscovitine 并且，确实由 siRNA 的 cFLIP isoforms 击倒敏化的胸肿瘤房间到导致小道的 apoptosis。另外，我们证明 roscovitine 强烈在胸肿瘤房间压制了 Mcl-1 表示和起来调整的 E2F1 蛋白质层次。显著地，由 siRNA 的 Mcl-1 的 silencing 敏化胸肿瘤房间到导致小道的 apoptosis。而且，由减少的 siRNA 的 E2F1 蛋白质击倒在导致小道的 apoptosis 的 roscovitine 的敏化的效果。在摘要，我们的结果为 roscovitine 的 pro-apoptotic 影响揭示 pleitropic 机制，加亮它象在在有小道的联合的乳癌的一个反肿瘤代理人的潜力。