阿尔茨海默病小鼠脑内星形胶质细胞-神经元网络的相互作用受损

阿尔茨海默病(AD)与影响神经元和星形胶质细胞功能的β-淀粉样蛋白(Aβ)老年斑有关。大脑活动源于星形胶质细胞-神经元网络中神经元和星形胶质细胞功能的相互协调,而Aβ对星形胶质细胞和神经元网络功能的影响仍然未知。我们同时监测星形胶质细胞钙活动和电神经元活动,将Aβ对AD小鼠感觉诱发皮质活动的影响进行量化。结果显示,在静息状态下,皮质星形胶质细胞表现出与Aβ密度相关的自发性过度活跃。AD小鼠中感觉诱发的星形胶质细胞反应减弱,反应强度取决于Aβ的密度和距离,并且显示钙活动动力学改变。即星形胶质细胞表现出自发性过度活跃,但对感觉刺激呈低反应。此外,AD小鼠表现出感觉诱发的皮质电活动高反应性与星形胶质细胞-神经元网络相互作用的改变相关。我们的研究结果表明,AD小鼠星形胶质细胞网络的功能障碍可能引起皮质电活动失调并导致认知能力下降。