白介素-33至白介素-13信号级联调节小鼠胃组织上皮化生

目的选择性活化巨噬细胞 （Alternativelyactivated macrophages, M2）与胃部解痉多肽表达性化生（spasmolytic polypeptide-expressingmetaplasia, SPEM） 过程相关。然而，诱导SPEM的确切机制及关键介质尚不明确。研究设计为确定这一过程中的关键基因，分离胃部SPEM小鼠（DMP-777处理）及高级胃部SPEM小鼠（L635处理）胃体的巨噬细胞进行RNA测序。评估白介素．33、白介素-33受体（ST2）及白介素-13基因敲除小鼠，经L635处理急性壁细胞缺失后对上皮细胞化生过程的影响。结果胃部上皮化生相关性巨噬细胞中可鉴定出M2极化亚群。高级胃部SPEM小鼠巨噬细胞中自介素-33的表达显著上调。L635可在野生型小鼠胃组织中诱导上皮化生，但在白介素-33及白介素．33受体敲除鼠中未观察到这一现象。尽管在诱导上皮化生过程中不需白介素．5及白介素-9，白介素-13基因敲除小鼠无法在L635诱导下发生上皮化生。对白介素-33受体基因敲除小鼠应用白介素-13，可重新诱导急性壁细胞缺失后的上皮化生。结论壁细胞缺失后上皮化生及巨噬细胞极化过程通过白介素．33及白介素-13的细胞信号网络协调进行，将损伤应答过程中固有黏膜机制及M2浸润联系起来。