肠促胰岛素类药物与2型糖尿病患者胆管癌的风险:基于人群的队列研究

目的确定二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂和胰高血糖素样肽-KGLP-1)受体激动剂的使用是否与成人2型糖尿病患者胆管癌风险的增加有关。设计基于人群的队列研究。背景向英国临床实践研究数据链提供数据的全科医学机构。参与者在2007年1月1日至2017年3月31日期间接受过抗糖尿病药物治疗的154162名成年患者,并随访至2018年3月31日。主要结局测量将DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂的使用设立为时间相关变量.并与使用其他二、三线抗糖尿病药物进行比较。所有的暴露都推后一年,以校正癌症的潜伏期并最大限度地减少逆向因果关系。Cox比例风险模型用于估计DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂相关性胆管癌事件的风险比(HR)和95%可信区间(C/)。采用世界卫生组织的全球个案安全报告数据库VigiBase开展了一项事后药物警戒分析,以评估胆管癌的报告比值比。结果在对614 274人年的随访期间,发生105例胆管癌事件(发生率17.1/10万人年)。使用DPP-4抑制剂胆管癌风险增加77%(HR1.77,95%CI 1.04-3.01),GLP-1 受体激动剂的使用与风险增加相关,具有较宽的可信区间(HR1.97,95%C/0.83-4.66).在药物警戒分析中,与磺脉类或噬醴烷二酮类药物相比,使用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂均与胆管癌的报告比值比增加相关(分别为1.63, 95%CI 1.00-2.66;4.73,95%CI 2.95-7.58)。结论与其他二、三线抗糖尿病药物相比,使用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂可能与成人2型糖尿病患者患胆管癌的风险增加有关。