妊娠合并抗凝血酶缺陷症的基因检测和分析

目的 对1例妊娠合并遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症患者进行基因检测和分析。方法 收集患者的临床资料,检测其血浆抗凝血酶活性(AT:A)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、蛋白C活性(PC:A)、蛋白S活性(PS:A)等凝血指标。对患者的PROC、PROS1、SERPINC1、SERPIND1、PLG、PROCR、THBD、ADAMTS13、HRG、TFPI、CPB2、HABP2、PLAT、PLAU、SERPINA10、SERPINE1、SERPINF2、CALR、GP6、JAK2、MPL和凝血因子相关基因的转录起始点、5'-非翻译区(UTR)、编码区、剪切点8 bp内含子序列区域、转录终止子点突变、小缺失/重复和剪切位点进行突变检测。采用Sanger测序验证变异位点。对变异位点进行生物信息学分析,以明确致病性。结果 患者AT:A降低。基因检测结果显示,患者SERPINC1基因第2号外显子发生c.380G>A(p.Cys127Tyr)杂合突变,JAK2基因第10号外显子发生c.1324G>C(p.Glu442Gln)杂合突变,SERPINA10基因第2号外显子发生c.389T>G(p.Leu130Trp)杂合突变。SERPINC1基因c.380G>A(p.Cys127Tyr)变异在正常人群公共SNP数据库(ExAC数据库、1000G dbSNP13数据库和gnomAD数据库)中未被收录,ClinVar数据库、OMIM数据库和HGMD数据库中均未见该变异位点的相关报道,PolyPhen-2、MutationTaster和CADD在线软件预测其为致病性变异。JAK2基因c.1324G>C(p.Glu442Gln)变异和SERPINA10基因c.389T>G(p.Leu130Trp)评级均为意义不明确的变异。Sanger测序结果显示3个变异均存在。蛋白模拟结构分析结果显示,SERPINC1基因c.380G>A(p.Cys127Tyr)变异可导致蛋白结构改变,从而影响蛋白功能。结论 SERPINC1基因c.380G>A(p.Cys127Tyr)变异可能导致遗传性AT缺陷症。监测凝血相关指标,及时进行分子诊断,有助于改善遗传性AT患者的妊娠结局。

PP1P^(k)血型不合引起复发性流产一例

复发性流产病因复杂,因母儿血型不合引起的复发性流产罕见。本文报道1例复发性流产9次合并抗-PP1Pk抗体IgG阳性的患者,抗体滴度为1∶256。第10次妊娠前未治疗,妊娠后12周采用静脉用免疫球蛋白及血浆置换术治疗,孕14周^(+5)保胎失败,但未行胚胎基因芯片检查。本文结合文献复习,探讨抗-PP1Pk抗体阳性发生的原因、发生率,讨论PP1Pk血型不合导致复发性流产的可能机制以及本例治疗失败的原因,进一步分析PP1Pk血型不合引起复发性流产的治疗时机及监测指标。同时提醒读者对罕见病例应进行完整的临床资料收集。

Successful pregnancy outcome with comprehensive treatment after 13 consecutive pregnancy losses

R urrent pregnancy loss （RPL） is defined as two or ore failed clinical pregnancies. Up to 50% of RPL does not have a clear etiology.1 Increased resistance to blood flow in the uterine arteries has been found in women with unexplained RPL, and even greater resistance has been detected in women with RPL and auto-antibodies.2 However, vascular changes and pregnancy outcomes after the treatment for RPL patients with abnormal uterine artery flow remain poorly studied.