王静波临床经验总结

王静波教授从事中医眼科工作40余年,积累了丰富的临床经验。特别是在中晚期青光眼的治疗方面,王静波教授研习古籍,结合自己的临床经验,认为中晚期青光眼及术后视神经萎缩、小视野者,主要是因为阴不涵阳,肝阳失于制约,肝阳上亢,阳热耗气伤阴,终至气阴两亏;气阴亏损目之窍道无力以通,无物以养而视物不清。制定了益气养阴开窍为治则治疗中晚期青光眼,并创制了益气养阴、开窍明目的益阴明目合剂。为中晚期青光眼的治疗提供了新的思路。同时在春季卡他性结膜炎、麦粒肿等疾病方面也有独特的治疗方法。治疗春季卡他性结膜炎时,王静波老师治疗本病从整体出发,通过辨证论治调理体质,联合中药外熏洗及内服、药渣外敷等多种中医疗法,既能固其本,又能治其标,内外结合、标本兼治,缩短病程,减少复发。王静波教授还根据多年临床经验,总结出经验方内服结合药渣外敷并配合耳尖放血治疗麦粒肿,内外治结合收到显著疗效。该文对以上进行总结,旨在继承名老中医经验,促进中医眼科的学术发展。

PRPF31因子对视网膜色素变性影响的研究进展

剪接因子(SFs)是一种蛋白质,是剪接体的动态复合体的一部分。剪接体就像“剪刀”一样,能够精确地加工真核生物中前mRNA(pre-mRNA),形成多种mRNA序列,该过程对于基因调控和蛋白质表达十分重要。前mRNA加工因子31(PRPF31)是在生物组织中广泛表达的一种SFs, PRPF31突变会特异性地导致常染色体显性视网膜色素变性(adRP),称为PRPF31-RP。目前PRPF31-RP的发病机制尚不清晰。文章从PRPF31突变或缺失导致组织和生物学过程受损的角度对PRPF31在adRP发生发展分子机制及该病治疗的研究进展做一综述,以期为PRPF31-RP的发病机制与防治的研究提供新的思路。

高度近视黄斑出血的中西医研究进展

高度近视并发的眼底病变会造成不可逆的视觉损害,致盲率高。其中高度近视黄斑出血,因其发病位置的特殊性,对患者视力影响极大,且临床上较为常见。本文通过对国内、外文献的整理,针对高度近视黄斑出血的病因病机、影像学表现及中西医治疗进行综述,发现其中医病因主要与肝、脾、肾三脏有关,西医认为发病机制在于黄斑区域脉络膜新生血管形成及眼轴长度延长。主要治疗方法包括西药治疗、手术治疗以及中医方剂、中成药等。但目前缺乏大样本、多中心的临床研究,以及针对不同病因病机的个体化治疗方案。本研究可为高度近视黄斑出血的防治提供一定参考。

基于Corvis ST分析飞秒LASIK联合快速交联矫正高度近视术后角膜生物力学变化

目的应用Corvis ST评估飞秒激光辅助准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)联合快速角膜交联术(FS-LASIK Xtra)矫正高度近视术后角膜生物力学的变化。方法前瞻性病例对照研究。选取2020年7月至2022年7月在山东中医药大学附属眼科医院行手术矫正高度近视的患者185例(185眼)为研究对象,所有患者均将右眼纳入研究,其中行FS-LASIK Xtra者93例为FS-LASIK Xtra组,行FS-LASIK者92例为FS-LASIK组,术后随访6个月,记录患者的裸眼视力、等效球镜度、平均角膜曲率(Km)、最薄点角膜厚度(TCT)、角膜生物力学参数[2 mm处变形幅度比(DAR 2 mm)、综合半径(IR)、第一次压平刚度系数(SP-A1)、应力应变指数(SSI)]和手术前后角膜生物力学参数变化量(术后6个月与术前的差值,即ΔDAR 2 mm、ΔIR、ΔSP-A1、ΔSSI)。采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验对组间数据进行比较。结果术后3个月等效球镜度FS-LASIK组和FS-LASIK Xtra组患者分别为(-0.21±0.31)D和(-0.04±0.36)D,差异有统计学意义(t=3.49,P=0.001);术后6个月两组分别为(-0.33±0.31)D、(-0.14±0.37)D,差异均有统计学意义(t=4.00,P<0.001)。术后6个月时FS-LASIK组与FS-LASIK Xtra组患者手术的有效性指数和安全性指数差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术前两组患者DAR 2 mm、IR、SP-A1、SSI等角膜生物力学参数比较差异均无统计学意义(均为P>0.05);术后6个月,FS-LASIK组与FS-LASIK Xtra组患者角膜生物力学参数变化量ΔIR分别为3.03±0.78、2.67±0.80,ΔSP-A1为-35.93±12.04、-30.43±12.44,ΔSSI为-0.09±0.10、-0.03±0.06,两组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论FS-LASIK Xtra矫正高度近视术后患者视力、等效球镜度稳定,具有良好的安全性和有效性,角膜生物力学稳定性较术前降低,但优于常规FS-LASIK,长期效果需要进一步观察。

原纤维蛋白-2干扰诱导小鼠视网膜病变及其可能的机制

目的探索潜伏转化生长因子-β结合蛋白(LTBP)、转化生长因子-β(TGF-β)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期素D2(CCND2)在原纤维蛋白-2(FBN2)缺陷诱导视网膜病变模型小鼠视网膜中的表达。方法将27只8周龄C57BL/6J小鼠按照随机数字表法随机分为正常对照组、空载体组和FBN2干扰组,每组9只。正常对照组不做处理,空载体组和FBN2干扰组右眼玻璃体腔内分别注射3μl空载体和3μl携带sh-FBN2干扰质粒的腺相关病毒(AAV)。于注射后4周采用光学相干断层扫描(OCT)和全视野视网膜电图(ERG)检测视网膜结构形态和功能变化。采用免疫荧光染色法检测视网膜FBN2蛋白表达分布情况;采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测小鼠视网膜中FBN2、LTBP-1、TGF-β2及CDK2、CCND2 mRNA和蛋白表达水平。结果注射后4周,OCT检测结果显示,与正常对照组和空载体组相比,FBN2干扰组视网膜色素上皮层不规则,出现高密度反射区。全视野ERG结果显示,与空载体组和正常对照组比较,FBN2干扰组Rod-a、Rod-b、Max-a、Max-b波形振幅均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示FBN2表达在视网膜全层,FBN2干扰组中FBN2荧光强度均弱于正常对照组和空载体组。正常对照组、空载体组和FBN2干扰组小鼠FBN2荧光强度分别为16.21±2.21、15.57±3.63和5.32±1.06,总体比较差异有统计学意义(F=66.03,P<0.05),其中FBN2干扰组FBN2蛋白荧光强度较空载体组和正常对照组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与空载体组和正常对照组相比,FBN2干扰组LTBP-1、TGF-β2 mRNA和蛋白相对表达量明显升高,FBN2、CDK2、CCND2 mRNA和蛋白相对表达量明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LTBP-1、TGF-β2升高以及G1/S期相关蛋白CDK2、CCND2降低参与FBN2缺陷型视网膜病变的发展。

肠道微生物和眼科疾病相关性的研究现状

肠道微生物是寄生在人体肠道内数万亿的复杂的生态群落,通过其集体代谢活动和宿主的相互作用,影响宿主的正常生理活动和疾病易感性。肠道微生物参与机体免疫调节和营养代谢,并与衰老密切相关。近年来,肠道微生物在眼科疾病中的作用也受到了人们的广泛关注。本文对肠道微生物与不同眼科疾病的关系进行综述,以期为眼科疾病的诊断与治疗提供新思路。

免疫荧光技术在近视相关生物标志物检测中的应用进展

免疫荧光(IF)技术亦称荧光抗体技术,是通过结合荧光团标记的特定抗原或抗体在紫外线发出荧光来实现的一种示踪技术。IF具有极高的灵敏度和信号放大能力,被广泛应用于细菌病毒和寄生虫的鉴别诊断、部分疾病免疫学机制的研究、器官移植的鉴定、抗原组织定位等方面。近视作为一种屈光不正性疾病,严重影响着人们的视力健康,IF在近视机制及治疗措施的研究中发挥了重要作用。本文就近年来IF在近视相关生物标志物检测中的应用进展进行综述。

玻璃体内注射原纤维蛋白-2(FBN2)重组蛋白对FBN2缺陷型视网膜病变的影响

目的探讨玻璃体内注射原纤维蛋白-2(FBN2)重组蛋白对FBN2缺陷型视网膜病变的影响。方法取SPF级C57BL/6J小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、阴性对照组、FBN2敲减组、FBN2重组蛋白组,每组8只小鼠,取右眼作为实验眼。入组后,正常对照组小鼠不进行干预,阴性对照组小鼠玻璃体内注射3μL空载体(1 mg·L^(-1)),FBN2敲减组及FBN2重组蛋白组小鼠玻璃体内注射3μL腺相关病毒(AAV)(1 mg·L^(-1)),4周后FBN2重组蛋白组小鼠玻璃体内注射3μL FBN2重组蛋白(1 mg·L^(-1))。采用视网膜电图(ERG)视觉电生理仪和光学相干断层扫描(OCT)仪分别检测小鼠视网膜Rod-b、Max-a波振幅和视网膜结构变化;RT-PCR、Western blot检测小鼠视网膜中FBN2、微原纤维相关糖蛋白(MAGP-2)、Ⅰ型胶原蛋白(COL1)mRNA和蛋白表达变化。结果ERG检测结果显示,与阴性对照组和正常对照组相比,FBN2敲减组和FBN2重组蛋白组小鼠视网膜ERG Rod-b、Max-a波振幅均变小(均为P<0.05);与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组视网膜ERG Rod-b、Max-a波振幅均明显增加(均为P<0.05)。OCT检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜色素上皮层组织结构恢复正常,光反射变规则。RT-PCR检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜组织FBN2 mRNA表达明显升高,COL1、MAGP-2 mRNA表达均明显降低(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜组织FBN2蛋白表达明显升高,COL1、MAGP-2蛋白表达均明显降低(均为P<0.05)。结论玻璃体内注射FBN2重组蛋白可以弥补FBN2缺陷型视网膜病变小鼠FBN2内源性缺失,通过调控COL1、MAGP-2表达可达到治疗疾病的作用。

飞秒激光角膜基质内切割术治疗老视前后角膜生物力学特性的变化

目的探讨飞秒激光角膜基质内切割术(INTRACOR)治疗老视前后角膜生物力学变化情况。方法采用前瞻性自身对照研究设计。对老视患者24例24眼采用飞秒激光INTRACOR进行治疗,观察术前和术后12个月的裸眼远视力(UCDVA)(LogMAR视力)、裸眼近视力(UCNVA)(LogMAR视力)、等效球镜度(SE),并设计调查问卷评估术后患者生活质量。采用CorvisST角膜生物力学分析仪检测患者术前和术后1、3、6、12个月的角膜生物力学参数,包括眼压、中央角膜厚度(CCT)、最大压陷时峰距(HC-PD)、最大压陷时曲率半径(HC-R)、最大压陷时变形幅度(HC-DA);采用Orbscan-IIz角膜地形图检测角膜中央3mm区屈光力和6mm区非球面指数(Q值)。结果术前和术后12个月UCNVA(LogMAR视力)分别为0.5(0.3,1.0)和0.2(0.0,0.4),差异有统计学意义(Z=-4.04,P<0.01),术后12个月UCDVA与术前值比较,差异无统计学意义(Z=-1.61,P >0.05)。术后12个月SE为(-0.37±0.29)D,与术前的(+0.35±0.29)D相比,有轻度近视转换,差异有统计学意义(t=-7.39,P<0.01)。术前与术后1、3、6和12个月眼压、CCT、HC-PD比较,差异均无统计学意义(F=1.273、1.347、2.434,均P >0.05);术前与术后1、3、6、12个月HC-R、HC-DA值比较,差异均有统计学意义(F=109.485、137.648,均P<0.01),术后各时间点HC-R值均小于术前值,HC-DA值均大于术前值,差异均有统计学意义(均P<0.05),术后各时间点HC-R值和HC-DA值两两比较差异均无统计学意义(均P >0.05)。术后12个月,角膜中央6mm区非球面指数为-0.28±0.10,较术前的-0.16±0.09负性增加,中央区手术前后角膜最大曲率差异值(diff-K值)为(2.55±0.81)D。结论INTRACOR治疗老视可有效提高近视力,术后角膜HC-R减小,HC-DA增加,角膜中央曲率增加,非球面指数负性增加,提示手术降低了中央区角膜生物力学强度,角膜中央区前凸形成非球面多焦形态达到增加近视力目的。

病理性近视患者中医体征特点调查研究

目的:调查研究病理性近视患者的中医体征特点。方法:选择病理性近视患者125例作为病理性近视组,同时招募正视及低度近视大学生志愿者145例作为对照组。采用独立样本t检验分析两组中医体质、证候类型差异,并分析病理性近视组证型与体质的相关性,以及近视黄斑病变等级与不同证型、体质的相关性。结果:①两组中医体质及证型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。病理性近视组中医证型以脾虚气弱证(58.40%)、肝肾亏虚证(28.80%)最为多见,对照组均为阴阳平衡状态;病理性近视组偏颇体质以阳虚质(26.40%)、气虚质(12.80%)为主,这两种体质患者占该组的比例均高于对照组相应体质人群占比(P<0.05)。②病理性近视组18~40岁患者证型以脾虚气弱证(73.33%)居多,偏颇体质以气虚质居多(24.44%);41~85岁患者证型以脾虚气弱证(50.00%)、肝肾亏虚证(40.00%)居多,偏颇体质以阳虚质(36.25%)居多。男性病理性近视患者偏颇体质以阳虚质(18.18%)、气虚质(12.73%)多见;女性病理性近视患者偏颇体质以阳虚质(32.86%)居多。③病理性近视组患者近视黄斑病变分级状况为:C2级84眼,C3级9眼,C4级32眼,其中以C2级(67.20%)最多见。对照组近视黄斑病变分级均为C0级。病理性近视组脾虚气弱证患者近视黄斑病变以C2级(76.71%)居多,肝肾亏虚证患者近视黄斑病变以C4级(50.00%)居多。④平和质、阳虚质、气虚质病理性近视患者近视黄斑病变均以C2级最为多见。结论:病理性近视患者与正视及低度近视人群的中医体质、证型分布存在差异,病理性近视患者偏颇体质以阳虚质、气虚质居多,中医证型以脾虚气弱证、肝肾亏虚证多见;不同性别、年龄的病理性近视患者证型、体质存在差异;证型与近视黄斑病变分级具有一定相关性。

准分子激光角膜中央多焦点非球面切削模式治疗老视的疗效及其对角膜生物力学的影响

目的探讨准分子激光角膜中央多焦点非球面切削模式(老视消融术)治疗老视的疗效及其对角膜生物力学的影响。方法选取2016年5月至2018年7月医院收治的老视患者共150例,以随机数表分为常规组(75例,准分子激光原位角膜磨镶术治疗)、研究组(75例,准分子激光SUPRACOR技术治疗)。对比治疗前与术后1 d、7 d、1个月、3个月、6个月、1年裸眼近、远视力及像差情况治疗1年后裸眼近、远视力情况,临床疗效,治疗前与治疗1年后角膜生物力学参数变化情况及并发症发生情况。结果两组术后1 d、7 d、1个月、3个月、6个月、1年裸眼近视力、远视力均高于治疗前(P<0.05),术后7 d、1个月、3个月、6个月、1年裸眼近视力、远视力均高于术后1 d(P<0.05),两组间术后不同时刻比较,研究组裸眼近视力、远视力均高于常规组(P<0.05),两组患者术后1 d、术后7 d、术后1个月3阶慧差、5阶像差均高于治疗前,术后1个月研究组有6.67%出现星芒、光晕,常规组有10.67%出现星芒、光晕,两组对比无显著性差异(P>0.05),且术后3个月两组患者上述症状均消失;两组临床疗效分布差异显著(P<0.05),研究组总有效率高于常规组(P<0.05);两组治疗后最大压陷时变形幅度均提高(P<0.05),研究组更高(P<0.05),两组治疗后最大压陷时曲率半径均降低(P<0.05),研究组更低(P<0.05);研究组总并发症发生率低于常规组(P<0.05)。结论采用准分子激光角膜中央多焦点非球面切削模式治疗老视可显著提高裸眼近、远视力,增强疗效,改善角膜生物力学参数且减少并发症发生。

近视与调节力关系的研究进展

随着近视患病率的越来越高,视力健康问题日益成为社会关注的焦点。研究表明,近视的发生发展与调节力密切相关。长时间近距离用眼会使睫状肌痉挛,引起调节力下降,改变调节参数,影响神经传导通路和晶状体,导致远视时失焦,诱发假性近视和轴性近视。目前研究发现,阿托品和角膜塑形镜通过改善调节力治疗近视有很好的效果。本文就近视与调节力的关系及治疗方法展开综述。

电针干预后透镜诱导型近视豚鼠巩膜形态改变及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和脯氨酰羟化酶2(PHD-2)表达的变化

目的探讨电针干预后透镜诱导型近视(LIM)豚鼠巩膜形态变化及巩膜中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和脯氨酰羟化酶2(PHD-2)表达变化。方法将90只2周龄豚鼠随机分为正常对照(NC)组、LIM组和电针+透镜诱导型近视(LIM+EA)组,每组30只。NC组正常饲养,不干预;LIM组和LIM+EA组豚鼠右眼配戴-6.0 D透镜片,建立近视模型;LIM+EA组戴镜同时给予针刺合谷穴和太阳穴30 min。造模后2周和4周测量各组豚鼠的屈光度和眼轴长度,同时通过实时荧光定量PCR(q-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组豚鼠巩膜中HIF-1α和PHD-2的mRNA相对表达及蛋白含量。另外,于造模后4周利用电镜观察各组豚鼠巩膜超微结构变化。结果造模后2周和4周,与NC组(2.20±0.48)D、(1.63±0.41)D;(8.22±0.03)mm、(8.40±0.04)mm相比,LIM组(-4.23±0.43)D、(-5.88±0.49)D;(8.36±0.05)mm、(8.57±0.06)mm和LIM+EA组(-3.63±0.49)D、(-2.55±0.48)D;(8.32±0.03)mm、(8.51±0.03)mm豚鼠右眼屈光度均增加,眼轴均延长(均为P<0.05);与LIM组相比,LIM+EA组豚鼠右眼屈光度均减小,眼轴延长均减慢(均为P<0.05)。电镜观察结果显示,与NC组(82.94±26.03)nm相比,LIM组(48.90±23.38)nm和LIM+EA组(62.83±21.72)nm豚鼠巩膜胶原纤维直径变小(均为P<0.05);与LIM组相比,LIM+EA组巩膜胶原纤维直径变大(P<0.05)。q-PCR及ELISA检测结果表明,造模后2周和4周,与NC组相比,LIM组后极部巩膜HIF-1αmRNA和蛋白表达水平均增加(均为P<0.05),PHD-2 mRNA和蛋白表达水平均下降(均为P<0.05);与LIM组相比,LIM+EA组巩膜HIF-1αmRNA和蛋白表达水平均显著下降(均为P<0.05),PHD-2 mRNA和蛋白表达水平均上升(均为P<0.05)。结论电针干预近视豚鼠可影响巩膜胶原纤维直径及HIF-1α和PHD-2的表达水平,进而延缓近视的发展。

高糖饮食与近视相关信号通路关系的研究

随着近视发病率的升高,近视已成为影响我国社会健康的主要问题之一。近视是环境或遗传因素造成异常的视觉信息作用于视网膜,经视网膜色素上皮层-脉络膜信号转导,最终作用于巩膜,引发巩膜重塑而形成的。其中饮食因素很少受到关注,但已有文献报道高糖是近视的危险因素之一,长期高糖摄入导致血糖和胰岛素升高,胰高血糖素降低,以及诱发的慢性高胰岛素血症介导的胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3表达变化等均可影响近视的进程。本文就高糖饮食与近视相关信号通路的关系进行综述,探讨影响近视进程的潜在分子机制。

龙胆泻肝汤对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠补体C4、MBL2表达的影响

目的探讨龙胆泻肝汤(Longdan Xiegan decoction,LXD)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)大鼠的治疗作用及对血清中C4、MBL2蛋白表达水平的影响。方法54只Lewis大鼠用随机数字表法分为正常对照组、EAU组和LXD组,其中EAU组、LXD组大鼠制备EAU模型,LXD组造模后使用LXD每天灌胃处理,EAU组给予等量生理盐水灌胃。免疫后12 d使用激光扫描检眼镜(scanning laser ophthalmoscope,SLO)观察三组大鼠眼底炎症,并取三组大鼠同侧眼球进行病理切片,观察视网膜组织病理学变化;分离三组大鼠的脾脏和淋巴结,收集T淋巴细胞,流式细胞仪检测CD4^+/CD8^+细胞比例的变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中C4、MBL2蛋白的表达水平。结果SLO检查结果显示,与正常对照组相比,EAU组大鼠屈光间质不清,无法观察眼底视网膜及血管情况;LXD组大鼠眼底血管迂曲扩张,屈光间质混浊,视盘边界模糊不清,但较EAU组大鼠症状轻。组织病理学检查结果显示,与正常对照组相比,EAU组大鼠眼组织结构紊乱,视网膜全层破坏,视网膜内可见大量炎性细胞浸润;LXD组大鼠视网膜仅表现为轻、中度炎性细胞浸润。流式细胞仪检测结果发现,EAU组大鼠脾脏、淋巴结中CD4^+/CD8^+比值均高于正常对照组;LXD组大鼠的CD4^+T细胞表达水平下降,CD8^+T细胞表达水平升高,两者比例趋于平衡。ELISA检测结果发现,与正常对照组相比,EAU组大鼠免疫后12 d、16 d、20 d血清C4蛋白水平均显著升高,与EAU组相比,LXD组免疫后12 d、16 d、20 d血清C4蛋白水平均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);同时,EAU组各时间点血清MBL2蛋白水平明显降低,而LXD组较EAU组各时间点血清MBL2蛋白水平均显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论LXD可有效缓解EAU大鼠眼内炎症,改善脾脏、淋巴结中CD4^+/CD8^+细胞比例失衡,同时降低血清中补体C4蛋白表达水平,上调MBL2蛋白表达水平,促进补体系统恢复平衡,加快葡萄膜炎的炎症消退,从而达到治疗EAU的作用。

胆芩温敏眼用凝胶的基质处方优化及其体外释放性能

目的优选胆芩温敏眼用凝胶(DQTOG)的基质处方以确定其制备工艺,并考察体外溶蚀性和释药性。方法以相变温度(T gel)和人工泪液稀释后的相变温度(T atd gel)为考察指标,在单因素考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和丙二醇(PGI)凝胶基质的基础上,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)3因素5水平优选基质处方,恒温振荡法考察体外溶蚀性,第二桨法考察黄芩苷和栀子苷的体外释药行为。结果P407浓度增加,其T gel和T atd gel逐渐下降;P188浓度增加,其T gel和T atd gel逐渐升高,低浓度的PGI可增加T gel和T atd gel。二项式拟合模型为最佳模型,最优基质处方:P407为24.5%,P188为6%,PGI为6%,预测T gel值24.7℃,T atd gel值34.4℃,3批工艺验证结果T gel值24.9℃,T atd gel值35.2℃,偏差绝对值均<3%。凝胶累积溶蚀量随平底试管截面面积的增加而增大,随震荡频率的增加而增大,符合零级动力学特征。黄芩苷和栀子苷均在300 min基本释药完全,累积释放率与转速有关,黄芩苷的体外释放符合一级方程,栀子苷的体外释放符合零级方程。结论星点设计-效应面法筛选胆芩温敏眼用凝胶的基质处方可较好地预测各因素和凝胶相变温度的关系,制备的胆芩温敏眼用凝胶体外具有良好的溶蚀性和释药性。

龙胆泻肝汤抑制Notch信号通路活化对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠Th1、Th2细胞分化的影响

目的探讨龙胆泻肝汤(LXD)对Notch信号通路活化的抑制作用及其对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Th1、Th2细胞分化的影响。方法将30只Lewis大鼠随机分为正常对照组、EAU模型组和LXD干预组,其中EAU模型组、LXD干预组大鼠均诱导EAU,LXD干预组大鼠造模后使用LXD每天灌胃处理,EAU模型组和正常对照组大鼠给予等量生理盐水灌胃。干预后12 d分离三组大鼠的脾脏、淋巴结和眼组织,Q-PCR检测Rbpj基因的表达,ELISA检测Rbpj、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)蛋白的表达,流式细胞仪检测各组织中Th1、Th2细胞的表达水平,分析Th1/Th2细胞比例的变化。结果干预后12 d,Q-PCR检测发现,与正常对照组大鼠相比,Rbpj mRNA在EAU模型组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中均呈显著上调表达(均为P<0.001);与EAU模型组相比,LXD干预组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Rbpj mRNA相对表达水平均显著降低(均为P<0.01)。ELISA检测结果发现,EAU模型组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Rbpj和IFN-γ蛋白表达水平均明显高于正常对照组,IL-4蛋白表达水平均明显低于正常对照组(均为P<0.05);相比于EAU模型组,LXD干预组大鼠脾脏、淋巴结以及眼组织中Rbpj IFN-γ蛋白表达水平均显著降低,IL-4蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05)。流式细胞仪检测发现,与正常对照组相比,EAU模型组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中Th1细胞水平均明显升高,Th2细胞水平均明显降低,Th1/Th2细胞比例失衡(均为P<0.05);与EAU模型组相比,LXD干预组大鼠各组织中Th1细胞水平均明显下降,Th2细胞水平均明显升高,两者细胞比例逐渐恢复均衡(均为P<0.01)。结论LXD可通过下调EAU大鼠Notch信号通路转录因子Rbpj的表达水平抑制Notch信号通路的活化,显著促进EAU大鼠中Th1/Th2细胞比例恢复平衡并改善免疫微环境,从而达到治疗葡萄膜炎的目的。

龙胆泻肝汤对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的调控作用

目的探讨龙胆泻肝汤(Longdan Xiegan decoction,LXD)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的调控作用。方法将48只雌性Lewis大鼠随机分为正常对照组、EAU模型组和LXD干预组,其中EAU模型组和LXD干预组大鼠首先诱导并建立EAU模型,LXD干预组大鼠每天给予LXD灌胃处理12 d,EAU组大鼠给予相同体积的PBS缓冲液灌胃处理12 d。实时荧光定量PCR(Q-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测免疫后12 d三组大鼠脾脏、淋巴结及眼组织中iNOS和Arg1 mRNA及蛋白的表达;此外,采用流式细胞仪检测以上各组织中M1型、M2型巨噬细胞极化水平,分析LXD对EAU大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响。结果免疫后12 d,与正常对照组相比,EAU模型组大鼠各组织中iNOS mRNA和蛋白表达均升高,而Arg1 mRNA和蛋白表达均降低(均为P<0.05);与EAU模型组相比,LXD干预组大鼠脾脏、淋巴结以及眼组织中iNOS表达均降低,而Arg1表达均升高(均为P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,免疫后12 d,EAU模型组大鼠各组织中M1型巨噬细胞极化水平升高,而M2型巨噬细胞极化水平降低(均为P<0.05),呈现不均衡表达;与EAU模型组相比,LXD干预组大鼠各组织中M1型巨噬细胞极化水平下降,而M2型巨噬细胞极化水平升高,两者比例逐渐恢复均衡。结论在EAU大鼠中,M1/M2巨噬细胞极化比例紊乱,LXD可明显降低M1型巨噬细胞极化水平以及相关因子iNOS表达,提高M2型巨噬细胞极化水平以及相关因子Arg1表达,从而发挥对EAU大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的调控作用。

电针干预对透镜诱导型近视豚鼠视网膜和视皮层中BDNF、NGF及AchE表达的影响

目的探讨电针干预对透镜诱导型近视(LIM)豚鼠视网膜和视皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)及乙酰胆碱酯酶(AchE)表达变化的影响。方法将90只2周龄雄性豚鼠随机分为正常对照(NC)组、LIM组和LIM+电针治疗(LIM+EA)组。NC组豚鼠正常饲养,不进行干预;LIM组和LIM+EA组豚鼠右眼均配戴-6.0 D镜片,左眼作为自身对照建立近视模型;LIM+EA组豚鼠在戴镜的同时在太阳穴和合谷穴给予电针干预治疗。造模2周和4周后测量各组豚鼠的屈光度和眼轴长度,并应用qPCR和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组豚鼠视网膜和视皮层中BDNF、NGF和AchE的mRNA及蛋白相对表达水平;AchE测试盒检测各组豚鼠视网膜和视皮层中AchE活力。结果造模2周和4周后,LIM组豚鼠造模眼(右眼)与自身对照眼(左眼)的差值与NC组相比,近视屈光度和眼轴长度均显著增加(均为P<0.01);LIM+EA组豚鼠造模眼与自身对照眼的差值与LIM组相比,屈光度减小,眼轴增长减缓(均为P<0.05)。qPCR和ELISA检测结果显示,造模2周和4周后,LIM组豚鼠右眼视网膜和视皮层中BDNF和NGF mRNA、蛋白表达与NC组相比均明显降低,而AchE mRNA、蛋白表达均明显升高(均为P<0.05);LIM+EA组豚鼠右眼视网膜和视皮层中BDNF和NGF mRNA、蛋白表达与LIM组相比均明显升高,而AchE mRNA、蛋白表达均明显降低(均为P<0.05)。AchE活力检测结果显示,造模2周和4周后,LIM组豚鼠右眼视网膜和视皮层中AchE活力与NC组相比均明显升高(均为P<0.01);LIM+EA组豚鼠右眼视网膜和视皮层中AchE活力与LIM组相比,均明显降低(均为P<0.01)。结论近视豚鼠视网膜和视皮层中BDNF、NGF的表达水平降低,AchE的表达水平升高。电针干预近视豚鼠可明显提高BDNF、NGF的表达水平,降低AchE的表达水平,从而延缓近视的发生发展。

PI3K/Akt信号通路在眼科疾病发生发展过程中的调控作用研究进展

眼科疾病的发生发展与眼组织的异常发育和功能障碍有关,其中相关信号通路的活化在眼科疾病的发生和发展过程中发挥重要作用。PI3K/Akt信号通路(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路)广泛存在于各类细胞中,是参与细胞生长、增殖、分化调节的重要信号转导通路。研究发现,PI3K/Akt信号通路在白内障、糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病中异常活化,并调控眼病的发生和发展过程。本文就PI3K/Akt信号通路在眼科疾病发生发展过程中的调控作用进行简要综述。