硬毛巴豆减弱链脲佐菌素诱导大鼠的神经炎症

目的本研究旨在探讨硬毛巴豆(CH)提取物在链脲佐菌素(STZ)大鼠中的神经保护作用。方法(1)亚慢性毒性试验包括24只成年大鼠,雌雄不限,体重160~200 g,分为4组,每组6只。第1组大鼠给予二甲基亚砜(DMSO)与生理盐水混合物;第2、3、4组大鼠灌胃给药硬毛巴豆甲醇提取物(MECH),剂量分别为100、200和400 mg/kg,连续28天。将功能观察组合和自发活动分级作为其神经行为活动的一部分,并对脑区(如皮质和海马)进行神经病理学异常分析。(2)研究动物体重为160~200 g的成年雄性Wistar大鼠,分为5组,每组6只,包括对照组(Ⅰ)、STZ组(Ⅱ)、多奈哌齐组(Ⅲ)、MECH组(100 mg/kg,Ⅳ)和MECH组(200 mg/kg,Ⅴ)。第Ⅰ组大鼠口服柠檬酸盐缓冲液和DMSO生理盐水混合物(14天)。第Ⅱ组大鼠在第1天和第3天侧脑室注射链脲佐菌素(3 mg/kg,双侧ICV-STZ),随后给予生理盐水DMSO混合物(14天)。第Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组大鼠在第1天和第3天给予STZ,随后口服多奈哌齐[3 mg/(kg·d)]和MECH[100和200 mg/(kg·d)](14天)。检测大鼠Morris水迷宫(MWM)和被动回避试验(PAT)等学习记忆指标。完成行为学实验后处死动物,取脑,用紫外可见分光光度计测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、脂质过氧化(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。使用总荧光发射光谱法测定caspase-3水平。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测β淀粉样蛋白(Aβ)水平,同时对CA1海马区进行组织病理学分析。结果(1)亚慢性毒性结果显示,各组MECH大鼠的旷场试验参数(包括线交叉、直立、进入中广场、排便或排尿)无显著差异(P>0.05)。组织病理学结果显示,与对照组大鼠相比,经过MECH治疗的大鼠两个区域的神经元细胞中均未产生任何病变和炎症。(2)研究主要发现STZ处理大鼠在学习和记忆参数受损显著增加(P<0.001),AChE、caspase-3、Aβ(1-40和1-42)和LPO水平均显著升高(P<0.001),且SOD和GSH水平显著降低(P<0.01)。此外,在海马区发现神经元损伤。相反,STZ诱导大鼠的行为和生化损伤与MECH治疗呈剂量依赖性降低。结论MECH通过其抗氧化作用可显著预防STZ诱导的记忆缺陷,胆碱能功能的恢复可能是行为改善的原因。因此,MECH可能治疗包括阿尔茨海默病在内的认知障碍。