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脑内GABA代谢不足导致星形胶质细胞和少突胶质细胞功能广泛受损
1
作者
Jens VAndersen
Oana C Mar
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an
+7 位作者
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ppa L Qv
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l W West
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blanca i aldana
Arne Schousboe
Anthony S Don
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els H Skotte
Petr
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ne Wellendorph
王晶(编译)
《神经损伤与功能重建》
2024年第9期F0003-F0003,共1页
神经代谢障碍性疾病琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)缺乏症会导致严重的神经化学失衡和严重的神经表现。该病的病因是SSADH酶功能丧失,导致主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢受损。尽管已知酶缺乏的身份,但SSADH缺乏症的潜在病理机制仍...
神经代谢障碍性疾病琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)缺乏症会导致严重的神经化学失衡和严重的神经表现。该病的病因是SSADH酶功能丧失,导致主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢受损。尽管已知酶缺乏的身份,但SSADH缺乏症的潜在病理机制仍不清楚。为了揭示该病的新机制,我们在SSADH缺乏症的遗传小鼠模型(ALDH5A1基因敲除小鼠)中进行了脑蛋白表达、功能代谢和脂质组成的非靶向整合分析。我们的蛋白质组学分析显示存在明显的区域脆弱性,因为蛋白质改变主要在ALDH5A1基因敲除小鼠的海马体和大脑皮质中表现出来。这些区域显示出与氨基酸稳态、线粒体、胶质细胞功能和髓鞘形成相关的蛋白质异常表达。在急性分离的脑切片中进行稳定同位素示踪显示,葡萄糖的氧化代谢总体上得以维持,但ALDH5A1基因敲除小鼠大脑皮质的星形胶质细胞代谢活性有所下降。相比之下,在ALDH5A1基因敲除小鼠的大脑中观察到氧化性谷氨酰胺代谢能力增强,这可能是星形胶质细胞谷氨酰胺供应受损的神经元补偿。除了少突胶质细胞关键蛋白表达减少外,ALDH5A1基因敲除小鼠大脑中还发现富含髓鞘的神经鞘脂严重耗竭,表明髓鞘退化。综上所述,我们的研究表明星形胶质细胞和少突胶质细胞功能障碍与SSADH缺乏症病理密切相关,提示选择性靶向胶质细胞可能在该病的治疗中具有潜力。
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关键词
SSADH缺乏症
脑能量代谢
胶质细胞
谷氨酸/GABA-谷氨酰胺循环
髓鞘
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脑内GABA代谢不足导致星形胶质细胞和少突胶质细胞功能广泛受损
1
作者
Jens VAndersen
Oana C Mar
i
an
F
i
l
i
ppa L Qv
i
st
Em
i
l W West
i
blanca i aldana
Arne Schousboe
Anthony S Don
N
i
els H Skotte
Petr
i
ne Wellendorph
王晶(编译)
机构
Department of Drug Design and Pharmacology
Charles Perkins Centre
School of Medical Sciences
不详
出处
《神经损伤与功能重建》
2024年第9期F0003-F0003,共1页
文摘
神经代谢障碍性疾病琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)缺乏症会导致严重的神经化学失衡和严重的神经表现。该病的病因是SSADH酶功能丧失,导致主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢受损。尽管已知酶缺乏的身份,但SSADH缺乏症的潜在病理机制仍不清楚。为了揭示该病的新机制,我们在SSADH缺乏症的遗传小鼠模型(ALDH5A1基因敲除小鼠)中进行了脑蛋白表达、功能代谢和脂质组成的非靶向整合分析。我们的蛋白质组学分析显示存在明显的区域脆弱性,因为蛋白质改变主要在ALDH5A1基因敲除小鼠的海马体和大脑皮质中表现出来。这些区域显示出与氨基酸稳态、线粒体、胶质细胞功能和髓鞘形成相关的蛋白质异常表达。在急性分离的脑切片中进行稳定同位素示踪显示,葡萄糖的氧化代谢总体上得以维持,但ALDH5A1基因敲除小鼠大脑皮质的星形胶质细胞代谢活性有所下降。相比之下,在ALDH5A1基因敲除小鼠的大脑中观察到氧化性谷氨酰胺代谢能力增强,这可能是星形胶质细胞谷氨酰胺供应受损的神经元补偿。除了少突胶质细胞关键蛋白表达减少外,ALDH5A1基因敲除小鼠大脑中还发现富含髓鞘的神经鞘脂严重耗竭,表明髓鞘退化。综上所述,我们的研究表明星形胶质细胞和少突胶质细胞功能障碍与SSADH缺乏症病理密切相关,提示选择性靶向胶质细胞可能在该病的治疗中具有潜力。
关键词
SSADH缺乏症
脑能量代谢
胶质细胞
谷氨酸/GABA-谷氨酰胺循环
髓鞘
Keywords
SSADH deficiency
brain energy metabolism
glia
glutamate/GABA‐glutamine cycle
myelin
分类号
R741 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R741.02 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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1
脑内GABA代谢不足导致星形胶质细胞和少突胶质细胞功能广泛受损
Jens VAndersen
Oana C Mar
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ppa L Qv
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st
Em
i
l W West
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blanca i aldana
Arne Schousboe
Anthony S Don
N
i
els H Skotte
Petr
i
ne Wellendorph
王晶(编译)
《神经损伤与功能重建》
2024
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