恩替卡韦与阿德福韦对HBeAg(+)初治者12周降低HBV DNA病毒动力学的比较研究

目的比较ETV和ADV治疗核苷初治慢性乙型肝炎患者早期抗病毒疗效;通过12周治疗,探索治疗(ETV或ADV)起始时期HBV动力学应答情况;比较12周时达到HBV DNA临床显著性降低(<104copies/ml)的患者比例;与ADV比较,评价ETV的安全性。方法随机、开放、比较ETV 0.5mg/d,ADV 10mg/d的疗效。在给药的第1～14天、第3、4、6、8、10、12周时对血清HBV DNA进行检测。2个双相模型分别采用了2种治疗:①3-参数样条模型测评斜率;②4-参数指数式衰减模型测评疗效和游离病毒的半衰期。显著性评价依据双侧t检验。结果HBV DNA平均基线为10.45log10copies/ml(ETV)和9.89log10copies/ml(ADV),12周时HBV DNA平均改变值(log10copies/ml),ETV组患者(n=33)为:-6.23,而ADV组患者(n=32)仅为-4.42(P<0.0001)。所有ETV治疗的患者HBV DNA平均至少降低3.88log10copies/ml,ADV治疗的患者仅为0.95log10copies/ml。此外,与ETV相比,ADV治疗组不同患者之间病毒载量下降的差异性较大。治疗导致2组病毒载量出现双相下降,第一相下降迅速,持续10d。由此得出,循环的病毒半衰期为14h(ETV)和26h(ADV)。2个治疗组病毒下降的差异在第10天就体现出来,ETV治疗组病毒下降更低,2组间有显著差异。12周时,52%(17/33)ETV治疗患者HBV DNA低于10000 copies/ml,而ADV组为25%(8/32)。整个研究过程中,2种抗病毒药物耐受性均好,安全性相似。结论治疗HBeAg(+)核苷初治患者,与ADV比较,ETV能迅速、强效降低HBV DNA,显示出更好的抗病毒活性。

恩替卡韦治疗中重度肝纤维化慢性乙型肝炎患者48周的疗效分析

目的III期临床研究结果显示恩替卡韦(ETV)治疗48周,在组织学改善、ALT复常和HBVDNA抑制方面均优于拉米夫定(LMV);肝纤维化的改善在核苷类似物初治患者中2个治疗组相似,在拉米夫定失效患者中,ETV明显优于LMV。对基线时表现为中重度肝纤维化/硬化患者(Ishak评分:4-6)进行亚组分析,评估ETV或LMV治疗48周的疗效。方法纤维化评分是由1位病理学家对基线和48周时标本进行评估,治疗组及标本先后顺序均对他设盲。结果对HBeAg(+)核苷类似物初治的患者,48周时肝纤维化发生改善的患者比例ETV组为57%,LMV组为49%;肝纤维化没变化的患者比例ETV组35%,LMV组为28%;肝纤维化恶化的患者比例ETV组为0,LMV组为6%;对HBeAg(-)核苷类似物初治的患者,48周时肝纤维化发生改善的患者比例ETV组为59%,LMV组为53%;肝纤维化没变化的患者比例ETV组为31%,LMV组为18%;肝纤维化恶化的患者比例ETV组为2%,LMV组为5%;对HBeAg(+)LMV失效的患者,48周时肝纤维化发生改善的患者比例ETV组为43%,LMV组为33%;肝纤维化没变化的患者比例ETV组为35%,LMV组为29%;肝纤维化恶化的患者比例ETV组为0,LMV组为19%。结论接受ETV治疗的中重度肝纤维化/硬化患者比接受LMV治疗更可能获得纤维化改善或不变,这些数据与其他治疗终点(全组人群的病毒学、生化学和Knodell评价的组织学改善情况)结果一致,均为ETV优于LMV。