神经精神药理学治疗药物监测共识指南:2017版

治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)通过定量测定和解释血药浓度以优化药物治疗。TDM着眼于药代动力学的个体差异,使个体化药物治疗成为可能。在精神病学和神经病学领域中,有可能明显获益于TDM的主要患者群体包括少年儿童、孕妇、老年患者、智障患者、药物滥用者、涉法精神病患者、已知或怀疑药代动力学异常的患者以及合并躯体疾病影响药代动力学的患者。常规剂量下治疗无效,用药依从性难以判断,药物耐受性不佳,以及可能存在药代动力学方面的药物-药物相互作用等情况都是治疗药物监测的典型指征。然而,只有将TDM充分整合到临床治疗过程中,才能发挥其优化药物治疗的潜在优势。为了向临床医生和实验室提供有效的TDM信息,神经精神药理学与药物精神病学协会(Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie,AGNP)的TDM专家组在2004年发表了第一版《精神科治疗药物监测指南》。2011年进行了更新之后,现在再次更新。遵循新版指南,可能会改善神经精神药物治疗的效果,加快很多患者的康复,并降低医疗费用。

神经精神药理学治疗药物监测共识指南:2017版

2.2剂量相关参考浓度范围对于TDM结果的解释,除了治疗参考浓度范围外还有另一个浓度范围,即所谓的剂量相关参考浓度范围。治疗参考浓度范围的应用是药效动力学问题,而剂量相关参考浓度范围的运用是药代动力学问题。后者比较的是测得的药物浓度与理论预期药物浓度范围。参照药代动力学研究,优先考虑没有合并用药或药物基因组异常的患者群(“正常”患者),在日维持剂量(Daily maintenance dose,D m)、给药间隔(Dosing interval,d i)、总清除率(Total clearance,CL)和生物利用度(Bioavailability,F)已知情况下,某种药物在某个“正常”患者体内的预期平均稳态浓度(Average steady-state concentration,C av)可通过下面的公式计算。

Fluvoxamine对褪黑素生物转化的抑制及其药物动力学研究

采用人肝微粒体温育实验、CYP45 0 1A2特异性抑制法以及 HPL C和电化学分析仪检测的结果表明 :1抗抑郁药 Fluvoxamine(三氟戊肟胺 )对 CYP45 0 1A2具有和 CYP45 0 1A2特异抑制剂 Furaphyllin(呋拉茶碱 )同样的对 MT生物转化的抑制作用 ,并求测其动力学参数。Fluvoxam ine对 MT羟化反应有很强的抑制作用 ,其 Ki=0 .0 2 4μmol/ L;对 MT去甲基反应也是抑制的 ,其 Ki=0 .0 5 5 μmol/ L (n=3)。 2在 MT浓度为 1μmol/ L 和 10 μmol/ L 时 ,在羟化反应中其 IC5 0 分别为 0 .0 38μm ol/ L 和 0 .0 45 μm ol/ L;在去甲基反应中 IC5 0 分别为 0 .0 45 μmol/ L 和 0 .0 48μmol/ L (n=3)。3其它与 Fluvoxamine同属选择 5 -羟色胺再吸收抑制剂类 (SSRIs)中 ,除了 Fluvoxam ine外 ,只有 paroxetin (帕罗西汀 )对 CYP45 0异构酶有部分抑制作用 ,其它