电气石对牛粪厌氧发酵特性的影响

为了提高牛粪厌氧发酵效率,增加产气率,笔者提出在牛粪厌氧发酵过程中加入电气石粉末的方法。通过构建试验装置,进行添加电气石的牛粪厌氧发酵试验,监测各反应器发酵过程中挥发性脂肪酸VFA浓度,COD,氨氮浓度,pH值,细菌的数量及产气量的变化情况,分析电气石的加入量对牛粪厌氧发酵特性的影响。实验结果表明,各反应装置在产酸阶段COD,VFA,氨氮浓度均迅速上升,且增大程度随着电气石加入量的增加而增大,在进入产气阶段之后COD,VFA,氨氮的浓度逐渐减小,且减小程度随着电气石加入量的增加而增大,在第15~20天甲烷菌种数量出现峰值;产气量在各反应器运行第15~20天左右出现峰值,且峰值大小随着电气石加入量的增加而增大;产酸阶段pH值迅速降低,且减小幅度随着电气石加入量的增加而增大;随着电气石加入量的增加细菌数量明显增加。从而证明了电气石对牛粪厌氧发酵过程起到了明显的促进作用,能够刺激微生物的生长,在相同条件下加入电气石能加快反应的运行速度、缩短反应周期,提高产气速率。

改良Goldmann压平测量法对低眼压眼的检测评价

目的:对于低眼压值眼(IOP≤5mmHg)测量时稳定性不佳测量难度大的临床现状,通过其配套核对砝码改变测量初始值,辅助完成测量从而提高稳定性及易测性的可行性。方法:采用Goldmann压平眼压计仪采集受试者的不同测量初始值(测量0位分别对应旋转测量筒指向0、20、60刻度)的眼压,比较3组受试者眼压测量值有无差异,并探讨眼部手术史对眼压测量的作用。结果:将117例被测眼(低眼压组53眼,正常对照组64眼)的3组眼压数据进行对比分析,低眼压组加砝码的眼压值与无砝码测量结果有统计学差异,但不具有临床意义。而不同砝码测量值之间无明显统计学差异,正常对照组三种方法结果均无明显统计学差异。进一步检验显示按照无手术史、玻璃体切割手术、青光眼手术分类进行影响因素分析后,三组眼压均值间没有明显统计学差异。结论:Goldmann压平眼压计测量正常眼眼压时,使用核对砝码对于各类条件不同的被检眼所测量出的眼压值与不使用核对砝码时无明显差异。对于低眼压眼存在的统计学差异,因不同组间最大0.23mmHg的差异并不具有临床意义。由此在临床应用时,对于测量低眼压眼,可以通过使用核对砝码提高测量初始值,降低测量难度。

女贞苷通过阻滞G1/S期抑制非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞增殖

天然产物是抗肿瘤先导化合物开发的重要来源,但其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)奥西替尼耐药中的药理学作用及其调控机制有待进一步阐明。本研究以天然产物女贞苷为研究对象,通过细胞增殖实验和细胞周期检测分析女贞苷在非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞中的药效;使用公共数据库及生物信息学手段筛选女贞苷在非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞中的潜在作用靶点;并用分子对接结合微量热泳动实验鉴定女贞苷与靶点分子的作用关系;Western blot检测女贞苷对靶点分子及其下游通路的影响。结果发现,女贞苷能够抑制非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞的活力,其可阻滞耐药细胞G1/S期进程;进一步分析发现,细胞周期调控分子细胞周期依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)是女贞苷在非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞中的潜在靶点;女贞苷能够抑制CDK6-Rb轴的激活。综上,天然产物女贞苷具有抵抗非小细胞肺癌奥西替尼耐药性的作用,其可通过调控细胞周期相关分子抑制耐药细胞增殖。本研究为天然产物治疗非小细胞肺癌靶向耐药提供了理论基础,也为临床联合用药开发提供了新的思路。

桂枝茯苓丸缓解子宫内膜异位症大鼠疼痛的作用与机制研究

目的探讨桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠疼痛的治疗作用与机制。方法测定桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠疼痛阈值、DRG神经元损伤、子宫内膜异位组织神经纤维密度及细胞中NGF/Erk信号通路的影响。结果桂枝茯苓丸能显著提高子宫内膜异位症大鼠的热辐射痛和机械痛阈值(P<0.05),有效改善DRG神经元损伤,降低异位内膜组织中神经纤维NF200的密度,并能明显抑制NGF受体的表达和Erk的磷酸化水平。结论桂枝茯苓丸有效缓解子宫内膜异位症疼痛,可能是通过改善DRG神经元损伤,降低神经纤维密度,调控NGF/Erk信号通路发挥作用的。

复方肠泰对人结直肠癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制研究

目的研究肠泰(CT)对HT-29结直肠癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其机制。方法采用高效液相色谱法对肠泰进行质量控制,构建异位移植瘤动物模型,研究肠泰对人结直肠癌HT-29细胞裸鼠体内异位移植瘤生长的影响,一步法TUNEL检测肿瘤组织细胞凋亡情况,Western-Blot测定肠泰对凋亡相关蛋白及自噬相关蛋白表达的影响。结果肠泰实验组的肿瘤体积明显减小,且与复方肠泰浓度成负相关(P<0.05)。实验组细胞凋亡明显增加,且与肠泰浓度呈正相关。肠泰上调凋亡相关的Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、Bax和LC3II蛋白表达,下调抗凋亡因子Bcl-XL的表达,并呈浓度依赖性。结论肠泰抑制HT-29结直肠癌细胞裸鼠移植瘤的生长,诱导HT-29移植瘤发生细胞凋亡和自噬。

雷公藤红素通过抑制PAK1抗胰腺癌作用及其机制研究

P21活化蛋白激酶1 (p21-activated kinases 1, PAK1)是P21活化蛋白激酶家族成员之一,在胰腺癌细胞增殖和肿瘤形成过程中起着十分重要的作用,是胰腺癌治疗的重要靶点。目前,靶向PAK1的激酶抑制剂尚处于临床前研究阶段。因此,筛选开发出新的PAK1激酶抑制剂对于胰腺癌治疗具有重要的意义。本研究发现天然产物雷公藤红素(celastrol)对PAK1具有显著的抑制作用,其IC50约为3.614μmol·L-1。分子对接结果显示,雷公藤红素与PAK1激酶结构域的ATP结合口袋结合。MTT实验结果表明,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1的增殖均具有抑制作用。进一步机制研究显示,干扰PAK1后,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用发生逆转。同时,雷公藤红素可以抑制PAK1及其下游信号通路蛋白的表达,从而激活凋亡信号通路引发胰腺癌细胞发生凋亡。上述研究结果表明,雷公藤红素可以通过靶向抑制PAK1激酶信号通路诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有用于治疗胰腺癌的潜在价值。

Monoclonal antibody:the corner stone of modern biotherapeutics

Worldwide sales of biologic drugs exceeded 100 billion USD in 2011.About 32% is from therapeutic monoclonal antibody(mAb).With many blockbuster biopharmaceutical patents expiring over the next decade,there is a great opportunity for biosimilar to enter the worldwide especially emerging market.Both European Medicines Agency(EMA) and Food and Drug Administration(FDA) have introduced regulatory frameworks for the potential approval of biosimilar mAb therapeutics.Rather than providing a highly abbreviated path,as in the case for small molecule chemical drug,approval for biosimilar mAb will require clinical trial and the details will be very much on a case-by-case basis.Since mAb is the dominant category of biologic drugs,mAb will be the focus of this review.First,the United States(US) and European Union(EU) approved mAb and those in phase 3 trials will be reviewed,then strategies on how to win biosimilar competition will be reviewed.