两种卡洛芬注射液在犬体内的生物等效性试验

【目的】建立犬血浆中卡洛芬的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,比较两种以卡洛芬为活性成分的制剂在比格犬体内的药代动力学特征,以评价其生物等效性。【方法】24只健康比格犬随机分成2组,按单剂量、双周期和双序列的交叉设计,分别皮下注射4.4 mg/kg BW受试制剂和参比制剂RIMADYL,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48和72 h从臂头静脉采血。对UPLC-MS/MS方法的特异性、线性、检测限、定量限、准确度、精密度、稳定性等进行考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中卡洛芬的浓度,并用WinNonlin 8.1软件对达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))、消除半衰期(T_(1/2))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))等药代动力学参数进行分析,判定两制剂是否等效。【结果】建立的UPLC-MS/MS分析方法在10~5000 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))≥0.99;检测限和定量限分别为5和10 ng/mL;高、中、低、定量限4个浓度的相对回收率在91.45%~111.61%范围内,日内和日间变异系数均<15%。参比制剂和受试制剂的T_(max)分别为(2.27±1.09)和(2.33±1.10)h;C_(max)分别为(20.02±5.24)和(19.92±5.42)μg/mL;T_(1/2)分别为(8.54±3.71)和(8.65±2.64)h;AUC_(0-t)分别为(246.78±55.94)和(249.22±53.33)μg·h/mL。受试制剂与参比制剂的药时曲线相似,且受试制剂相比参比制剂,主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间均在80.00%~125.00%之间。【结论】本试验建立的UPLC-MS/MS分析方法准确、可靠,可用于血浆中卡洛芬浓度的测定,卡洛芬的受试制剂与参比制剂RIMADYL具有生物等效性,临床上均可用于相关疾病的治疗,本试验结果可为卡洛芬兽医临床合理用药提供参考。

国内理论界关于中国式现代化的人民性研究述评

中国式现代化是以人民为中心的现代化,人民性是中国式现代化的本质所在。这一议题引起了学界的高度关注,相关研究呈现出数量上升、学科交叉和内容深化的特点。学者们从逻辑理路、中心内容、价值追求、领导力量、实践主体、创新超越、多维视角对这一议题展开了系统研究,初步展现了中国式现代化的人民性的理论谱系,对一些核心问题进行了多维探讨并形成了共识。但现有研究还存在“现实问题回应与研究不足”“专门性研究较少”“应然研究多,实然研究少”“研究视角亟待开拓”等不足。展望未来,中国式现代化的人民性研究应直面当前中国式现代化人民性的现实问题与实践,进行中国式现代化人民性的专门性研究,创新中国式现代化人民性的研究方法,拓宽中国式现代化人民性的研究视角。

基于数据挖掘中医药治疗儿童青少年抑郁症用药规律研究

目的 研究分析中医药治疗儿童青少年抑郁症的用药规律。方法 收集中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台、中国知网、维普等中文数据库建库至2023年3月发表的中医药治疗儿童青少年抑郁症的处方,筛选导入中医传承计算平台V 3.0,对录入处方的药物使用频次、四气五味及归经进行分析,采用关联规则、K-means聚类算法进行演算分析。结果 共收集47首有效方剂,涉及中药87味,性温、寒、平,味苦甘辛为主,归经以脾经为主,通过K-means聚类分析得到3种药物聚类群。结论 中药治疗儿童青少年抑郁症原则为健脾益气、疏肝解郁、宁心安神。

基于“互联网+”智慧医疗的医院信息化平台的构建研讨

无论是从理论还是从实践的角度来讲,“互联网+医疗健康”实施都是非常有意义的,可以为患者提供一体化的诊疗服务,也可以促进医院高质量发展。为了弥补影像科诊疗的不足,提高影像科诊疗的整体水平,应依托“互联网+医疗健康”信息化平台,来推动医学影像朝着智慧化方向迈进。鉴于此,本文将着重分析影像检查预约信息化及医联体内医疗影像资源互通共享的应用价值,探讨医学影像的“互联网+医疗健康”信息化平台的构建策略,希望能够起到一定参考作用。

植物乳杆菌漆酶的酶学性质及其对生物胺的降解作用

为研究乳酸菌来源的漆酶酶学性质及其在生物胺降解中的应用潜力,以来源于植物乳杆菌的漆酶编码基因为研究对象,对其进行异源表达及酶学性质的研究,测定其最适温度和pH值、金属离子及螯合剂对漆酶活性的影响、重组漆酶对不同体积分数的乙醇的耐受性以及重组酶对生物胺的降解作用。结果表明,重组漆酶最适温度为40℃,最适pH值为4.0;低浓度的Mg^(2+)、Zn^(2+)和Ca^(2+)对重组漆酶活力具有不同程度的促进作用,其中Zn^(2+)和Ca^(2+)的促进作用最为明显;反之,高浓度的Mn^(2+)、Fe^(2+)和乙二胺四乙酸能够抑制重组漆酶活力至原本的15%甚至更低;2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)为底物时重组酶的米氏常数为2.49 mmol/L,最大反应速率为0.22 mmol/(L·min);重组漆酶对低体积分数乙醇具有很好的耐受性,在含有20%乙醇的体系中保存1 h后相对酶活力仍可达75%以上。生物胺降解实验表明,重组漆酶对酪胺和色胺的降解率达到了100%,对亚精胺、苯乙胺和组胺的降解率分别为49.60%、25.27%和21.80%。由此可见,本实验构建的来源于植物乳杆菌的重组漆酶针对低酒精度发酵饮品及发酵食品的生物胺降解具有很大的应用潜力。

超微血流成像、能量多普勒超声在痛风性关节炎诊断中的应用价值

超微血流成像(SMI)、能量多普勒超声(PDUS)在痛风性关节炎诊断中的应用价值。选取痛风性关节炎患者98例,均给予SMI、PDUS检查,分析不同时期及不同水平超敏C反应蛋白(hs-CRP)患者痛风石和滑膜增生血流分级情况。结果显示,痛风性关节炎患者的超声影像学表现为关节腔积液、多点状高回声、痛风石、双轨征、滑膜增厚。急性期患者hs-CRP水平高于缓解期患者(P<0.05)。与PDUS模式相比,痛风石与滑膜增生SMI模式血流分级中高分级(2、3级)例数更多(P<0.05),低分级(0、1级)例数更少(P<0.05)。与缓解期患者相比,急性期患者不同模式下(痛风石与滑膜增生血流分级)高分级(2、3级)更多(P<0.05),低分级(0、1级)更少(P<0.05)。hs-CRP明显升高组患者不同模式下(痛风石与滑膜增生血流分级)高分级(2、3级)多于hs-CRP轻度增高组和正常组(P<0.05),低分级(0、1级)少于hs-CRP轻度增高组和正常组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,hs-CRP水平与不同模式下(痛风石与滑膜增生血流分级)呈正相关(P<0.05),且hs-CRP水平与SMI模式分级的相关性更高(P<0.05)。因此,与PDUS相比,SMI能更多的检测出痛风性关节炎(痛风石和滑膜增生)内的血流信号,与hs-CRP水平的相关性更强,更有利于反映痛风性关节炎患者的活动性。

田间烤烟叶片缺钾症状与钾积累及土壤供钾水平关系

基于田间正常施肥烟株生长中期中、上部叶通常出现缺钾症状的现象,以烤烟品种K326为材料在砂质壤土上进行了田间试验,定期观察无钾(即K0,仅按常规施用氮磷肥,K2O用量为0 kg·hm–2)、常规施肥但中后期出现缺钾症状(即CF,按常规施用氮磷钾肥,K2O用量为364 kg·hm–2但中后期仍有缺钾症状)、常规施肥且正常生长(即CK,按常规施用氮磷钾肥,K2O用量为364 kg·hm–2但中后期无缺钾症状)3处理烟株移栽后生长情况(特别是叶片缺钾症状的出现情况),并及时采集和测定了相应烟株的干物质、钾含量及根区土壤速效钾含量,以阐明正常施肥烤烟中、上部叶出现缺钾症状的可能原因。结果表明:(1)CF和K0烟株在移栽后33 d前叶片均未出现缺钾症状;但根区土壤速效钾含量移栽后42 d低于99.86 mg·kg–1时,K0烟株第8~第15叶陆续表现缺钾;CF烟株根区土壤速效钾含量移栽后57 d低于131.1 mg·kg–1时,第12~第16叶也相继缺钾,而其他叶位叶片正常。(2)从移栽至42 d,CK和K0烟株干物质和钾素累积量虽皆明显增加,但K0烟株总量偏低趋势愈发显著;至移栽后57 d期间,CK和K0烟株前述两个指标继续增加,但此期CF干物质累积有相似的增加趋势,而钾素累积与出现缺钾症状前相比(即移栽后42 d时CK)则略有减少;(3)移栽后42 d至57 d,CF烟株上、中部叶和K0烟株上部叶钾净输出明显,而茎中净输入显著,其他器官或部位总体持平或略有增加;CK烟株上部叶钾素输入、输出维持平衡,其他器官有净增加。(4)生长期间,CK烟叶钾含量皆表现出随叶位上升而呈总体下降,K0烟叶前期有相似规律,但移栽后42 d、57 d呈“上升-下降-上升”,CF于移栽后57 d为“下降-上升”趋势。上述结果说明,K0烟株移栽后42 d中部叶开始缺钾是钾整体吸收不足所致,后期则兼有上部叶钾净输出原因;CF烟株出现中、上部叶缺钾而下部叶正常则有3个原因,一是后期体内干物质累积持续增加导致的稀释;二是此期整株钾累积不仅未增加,且有下降;三是CF烟株中、上部叶钾净输出增加。

压力作用下KNbO_(3)相变行为的分子动力学研究

【目的】研究铁电材料KNbO_(3)在压力作用下的相变行为,分析尺寸效应和电场对KNbO_(3)相变压力的影响,为KNbO_(3)结构和性能的调控提供指导。【方法】基于核壳模型的分子动力学方法,研究KNbO_(3)极化强度和晶格参数随压力的演变行为,分析获得了KNbO_(3)的三个相变压力;研究不同尺寸下KNbO_(3)的相变行为,分析了尺寸效应对相变压力的影响;通过在KNbO_(3)的相变过程中施加电场,分析了电场对相变压力的影响。【结果】研究表明,KNbO_(3)的相变压力依次为2.28 GPa、5.32 GPa和6.61 GPa;当KNbO_(3)体系的原子总数超过60000时,获得的相变压力值是相对稳定的;电场—压力相图表明在电场的作用下相变压力会发生偏移。【结论】相变压力具有非常显著的尺寸效应,电场的大小和方向对KNbO_(3)结构和性能的调控具有重要的指导意义。

不同临床分期阶段双相障碍患者的认知功能损害

目前双相障碍主要采用静态方法进行诊断,该方法不能体现疾病的发生发展过程,为此Frank等[1]提出了双相障碍临床分期模型,该模型描述了双相障碍从早期无症状逐步发展至严重的慢性疾病的整个过程,有助于优化临床治疗。

DWI及常规MRI征象对睾丸恶性肿瘤的诊断价值

目的探讨DWI及常规MRI征象对睾丸恶性肿瘤的鉴别诊断价值。方法选取经病理证实的睾丸恶性病变46例,其中精原细胞瘤25例,非精原细胞瘤13例,淋巴瘤8例,均行MRI平扫及DWI扫描。2位医师双盲法进行影像征象分析及ADC值测量,一致性的分析运用Kappa检验及组内相关系数(ICC);计数资料的差异性分析运用χ^(2)检验或Fisher的精确检验,等级资料采用Kruskal-Wallis H检验,计量资料差异性分析采用单因素方差(One-way ANOVA)及LSD分析。结果精原细胞瘤、非精原细胞瘤及淋巴瘤的ADC值两两间比较,差异具有统计学意义(P<0.01);T_(2)WI低信号征、信号均匀征在精原细胞瘤、淋巴瘤中多见,与非精原细胞瘤差异具有统计学意义(P<0.05);囊变/坏死在非精原细胞瘤中多见,与精原细胞瘤及淋巴瘤差异具有统计学意义(P<0.05);瘤内分隔征象在精原细胞瘤中多见,与非精原细胞瘤及淋巴瘤差异具有统计学意义(P<0.05);淋巴瘤T分期多较高,并与精原细胞瘤、非精原细胞瘤差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论DWI的ADC值结合常规MRI平扫征象对不同类型睾丸恶性肿瘤的术前诊断有一定价值。

动物园圈养大熊猫毕氏肠微孢子虫分子流行病学调查

为了解各地动物园圈养大熊猫的毕氏肠微孢子虫感染情况及其人畜共患风险,采用基于ITS基因的巢氏PCR方法,对江苏、福建、浙江等10个省(市、自治区)的动物园圈养大熊猫毕氏肠微孢子虫的感染情况及基因分型进行调查和检测。在31份大熊猫粪便样品中,共检测到毕氏肠微孢子虫阳性14份,总感染率45.2%,检测出SC02(13/14)和Peru6(1/14)两种毕氏肠微孢子虫基因型。种系发育分析表明,SC02和Peru6都属于具有人畜共患潜能的group 1b。本实验首次发现SC02基因型毕氏肠微孢子虫感染大熊猫,表明大熊猫可能作为毕氏肠微孢子虫的储存宿主引起人微孢子虫病,拓宽了基因型SC02的毕氏肠微孢子虫宿主范围。

基于恒定市场份额模型(CMS)的中国烟草制品出口影响因素研究

恒定市场份额模型(Constant Market Share Model)是用来反映一国出口增长影响因素作用方向和作用程度的模型。本文运用恒定市场份额模型分析了我国烟草产品近15年来的出口数据,通过计量经济学手段测度了我国烟草产品在国际市场的产品结构效应、市场结构效应和产品竞争力效应,研究了我国烟草制品出口的影响因素。研究表明,我国烟草出口主要产品是烟叶,我国烟草制品在主要市场的竞争力逐渐减弱,但在新兴市场的出口额有所增加。

盐酸多西环素片在羔羊体内残留消除规律及休药期分析

旨在确定盐酸多西环素片按照给药说明给药后在羔羊体内的残留消除规律及休药期。将盐酸多西环素片根据体重以5 mg·kg^(-1)内服给药,间隔24 h,连续给药5次。在最后1次给药后,分别在第0(12小时)、1、2、3、5、7和9天时间点采集羔羊脂肪、肌肉、肝和肾,采用建立并验证的HPLC-VWD方法测定组织中多西环素的含量。结果显示:方法学考察结果表明,在50~5 000 ng·mL^(-1)添加的线性方程和相关系数为y=0.044x-0.414,R~2=0.999。试验结果表明,多西环素在羔羊组织中代谢快速,最后1次给药后第9天,在肌肉、肝、肾和脂肪中均未检测到多西环素。本试验以5 mg·kg^(-1)体重内服给予羔羊盐酸多西环素片后,根据欧洲药品评估机构法规《EMEA/CVMP/036/95》,建议盐酸多西环素片在羔羊组织中的休药期为2 d。

2种头孢氨苄片在比格犬体内的药代动力学及生物等效性试验

【目的】研究头孢氨苄片受试制剂和参比制剂在比格犬体内的生物等效性。【方法】采用双周期和双序列交叉设计,将22只健康比格犬随机分成2组,按30 mg/kg BW分别单剂量口服头孢氨苄片受试制剂Trolevis300和参比制剂Rilexine300,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、17和24 h从臂头静脉采血。对超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法进行特异性、线性、检测限、准确度、精密度、稳定性等方法学考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中的药物浓度,并用WinNonlin^(TM) 8.1软件对药代动力学参数进行分析计算。【结果】方法学结果显示,在100~5000 ng/mL浓度范围内相关性良好,相关系数(R^(2))≥0.99,标准曲线方程为y=10.6828x-176.481;高、中、低3个浓度的相对回收率平均值分别为105.63%、104.35%和102.40%;日内和日间变异系数均<15%;检测限为50 ng/mL,定量限为100 ng/mL。药代动力学结果显示,参比制剂组和受试制剂组药代动力学参数如下:T_(max)分别为(1.77±0.55)和(2.70±4.68)h;C_(max)分别为(28.09±5.09)和(26.82±7.94)μg/mL;T_(1/2)分别为(3.39±1.43)和(3.12±1.05)h;AUC_(0-t)分别为(121.81±25.80)和(116.34±36.30)μg·h/mL。受试制剂与参比制剂药时曲线相似,且受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值分别为99.51%、99.27%和99.30%,其90%CI均在80.00%~125.00%之间。【结论】本试验建立的UPLC-MS/MS方法准确、可靠,可用于头孢氨苄的浓度测定,且头孢氨苄受试制剂与参比制剂是等效的,临床上均可用于相关疾病的治疗。

骨形态发生蛋白4调节人牙髓干细胞在脱细胞的牙髓基质中促进成骨/成血管分化的研究

目的探究骨形态发生蛋白4(BMP4)与脱细胞人牙髓细胞外基质是否共同调节人牙髓干细胞(hDPSCs)介导的成骨/成血管分化。方法从健康的人第三磨牙中分离出牙髓,改良组织块法培养hDPSCs并进行鉴定,用十二烷基硫酸钠(SDS)和Triton X-100制作脱细胞化细胞外基质(dECM),电子显微镜观察其结构,Cell Counting Kit-8分析细胞增殖生长曲线。使用重组腺病毒BMP4感染hDPSCs。HE和DAPI染色后,当看不到完整的细胞核时,分别在dECM和三维(3D)VitroGel系统中培养细胞,并通过碱性磷酸酶染色(ALP)与实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)评估骨/牙本质/血管生成标记的表达。结果提取hDPSCs并完成鉴定,制作脱细胞牙髓细胞外基质并于镜下观察无细胞核存在。Cell Counting Kit-8分析结果表明,dECM可以支持hDPSCs的生长和增殖且没有明显的细胞毒性。ALP染色结果显示,BMP4和dECM协同促进hDPSCs成骨分化。qRT-PCR结果显示,成骨和成血管细胞基因的表达增加。结论dECM可促进hDPSCs增殖,而BMP4+dECM促进hDPSCs在体外成骨和成血管分化。

多模态超声联合血清基质金属蛋白酶9检测对乳腺癌保乳术后肿瘤复发的预测价值

目的探究多模态超声特征联合血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)检测对乳腺癌保乳术后肿瘤复发的预测价值。方法选取2017年1月至2018年5月济宁医学院附属医院收治的194例行保乳手术治疗的乳腺癌患者,于术前行常规超声、自动乳腺全容积成像及超声造影检查,术后随访5年,根据肿瘤复发情况分为复发组和未复发组。应用Logistic回归方程分析影响乳腺癌保乳术后肿瘤局部复发的危险因素,绘制ROC曲线分析多模态超声特征联合血清MMP-9对乳腺癌保乳术后肿瘤局部复发的预测价值。结果术后随访5年,194例行保乳手术治疗的乳腺癌患者中有29例出现肿瘤局部复发、转移。两组肿瘤直径、毛刺征、汇聚征、Alder血流分级、增强顺序、模式及增强强度等比较,差异无统计学意义(t=1.48,P=1.451;χ^(2)=0.55,P=0.460;χ^(2)=0.50,P=0.478;χ^(2)=0.60,P=0.439;X=0.50,P=0.780;χ^(2)=0.04,P=0.981;χ^(2)=0.13,P=0.716)。Logistic回归分析结果显示,肿块形态不规则、出现微小钙化、周围放射状增强、存在灌注缺损、血清MMP-9异常升高是导致乳腺癌保乳术后肿瘤局部复发的独立危险因素(P=0.034,95%CI=1.177~62.266;P=0.048,95%CI=1.022~58.397;P=0.045,95%CI=1.100~56.756;P=0.043,95%CI=1.079~60.937;P=0.044,95%CI=1.000~1.026)。R0C曲线显示,多模态超声特征联合血清MMP-9预测乳腺癌保乳术后肿瘤局部复发的AUC为0.970,敏感度及特异度分别为98.63%和91.67%。结论多模态超声特征联合血清MMP-9检测在乳腺癌保乳术后肿瘤局部复发评估中具有较高的应用价值,为乳腺癌的临床诊治提供新思路。

生物医药产业专利布局分析研究

生物医药行业是“十三五”期间国家重点的产业发展方向[1],全国387家国家级产业园区中,有193家将生物医药产业作为重点发展方向。目前,中国已形成了涵盖化学药、生物药、现代中药三个分领域的较完整产业链。利用江苏省知识产权公共服务平台及商业化专利数据资源,本文从专利维度分析了全球及中国生物医药产业,研究了各技术分支的研发重点,并提出产学研合作、优势企业培育、重点技术突破、加强专利布局等对策建议。

运动恐惧在慢性心力衰竭患者疾病感知与运动自我效能间的中介效应分析

目的探讨运动恐惧在慢性心力衰竭(CHF)患者疾病感知与运动自我效能间的中介效应。方法采用便利抽样法,选取2023年1—8月在济宁医学院附属医院心血管内科住院的CHF患者为研究对象。采用一般资料调查表、心脏病患者运动恐惧量表(TSK-SV Heart)、运动自我效能量表、疾病感知问卷简化版(BIPQ)对患者进行调查。采用Bootstrap方法检验运动恐惧在CHF患者疾病感知与运动自我效能间的中介效应。结果本研究共发放问卷220份,回收有效问卷207份,问卷有效回收率为94.09%(207/220)。207例CHF患者TSK-SV Heart总分为(43.36±10.50)分,运动自我效能量表总分为(37.00±15.84)分,BIPQ总分为(52.77±15.76)分。运动恐惧在CHF患者疾病感知与运动自我效能间起部分中介效应,效应值为-0.251(P<0.01),占总效应的42.76%。结论疾病感知既能直接影响CHF患者的运动自我效能,也能通过运动恐惧间接影响患者的运动自我效能。医护人员应充分了解患者对疾病的看法,帮助患者正确认识疾病,并且采取一定的干预措施帮助患者克服运动恐惧心理,从而提高患者的运动自我效能。

海藻糖对香菇多糖代谢及关键酶基因表达的影响

香菇多糖是从香菇中纯化提取出来,具有药用价值的一种高分子葡聚糖。本研究以香菇新808为研究对象,探究不同浓度外源海藻糖处理下的香菇菌丝生长速率、生物量、多糖含量、菌丝胞内外酶的活性及多糖合成关键酶基因表达量的差异。本研究发现在2.5mg/mL浓度海藻糖处理下,香菇菌丝生物量和多糖含量相较于对照组显著提高,菌丝生长速率与对照组间没有显著差异;参与调控菌丝多糖合成的胞外酶(木质素过氧化物酶、漆酶、纤维素酶、锰过氧化物酶和半纤维素酶)及胞内酶(葡萄糖激酶、磷酸葡萄糖变位酶、磷酸葡萄糖异构酶)的活性与对照相比均显著升高;多糖合成关键酶基因LENED_003770、LENED_004424、LENED_005589、LENED_010922和LENED_012941的表达量相对于对照组均显著上调,而LENED_009143基因表达量则明显下调。表明适宜浓度的外源海藻糖能有效提高香菇菌丝多糖合成量,有利于香菇多糖合成积累。

四川省临床专科能力建设的发展现状及对策

目的 为了解四川省临床专科能力建设的现状、存在的主要问题与不足,并提出针对性对策建议。方法 本研究通过查阅文献、统计年鉴等资料,对高水平专科情况、异地就医情况、专科设置率、人才队伍情况等进行分析。结果 四川省临床专科能力建设取得了较大成效,但仍存在重点专科体系不完善、专科发展不充分、基层专科服务能力薄弱、专科人才队伍和科教支撑能力不足等问题。结论 政府部门需在临床专科能力建设中强化制度保障、合理专科布局、制订科学评价体系、坚持医教研协同发展,以促进公立医院高质量发展。