复方芩柏汤调控ERK/JNK信号通路治疗溃疡性结肠炎的效应及机制研究

目的 研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(cJun N-terminal kinase, JNK)信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠血清中炎症因子的影响。方法 将60只SPF级健康雄性BALB/C小鼠利用3%葡聚糖硫酸(dextran sulfate sodium, DSS)建立UC模型,造模成功后随机分为模型组(以生理盐水灌肠)、美沙拉嗪组(以0.196 g/kg美沙拉嗪药液灌肠)、复方芩柏汤组(以1.092 g/kg复方芩柏颗粒剂药液灌肠),每组20只,每天保留灌肠2次,连续3周。另取20只正常饲养小鼠作为空白组。在治疗前和治疗后第7、14、21天,观察小鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI),且于给药结束后进行麻醉取血并取结肠组织。采用HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素(interleukin)-22、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量变化情况;采用Western blot法检测各组小鼠结肠组织中的p90核糖体蛋白S6激酶(p90 ribosomal protein S6 kinase, p90RSK)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase, p-JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2, ERK 1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phospho extracellular regulated protein kinases, p-ERK 1/2)蛋白的表达。结果 在治疗的第7、14、21天,美沙拉嗪组、复方芩柏汤组小鼠体质量均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),DAI评分明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。光镜下,与模型组相比,美沙拉嗪组及复方芩柏汤组小鼠结肠组织病理改变呈不同程度的恢复,炎症浸润减轻。给药结束后,与空白组比较,模型组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方芩柏汤组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-22、IL-10含量明显升高(P<0.01)。结论 复方芩柏汤可能通过抑制ERK/JNK信号通路,促进抗炎因子IL-22、IL-10的表达,抑制促炎因子IL-6、TNF-α的表达,减少肠道炎症反应,促进肠上皮细胞增殖,改善肠黏膜屏障,促进UC小鼠肠道黏膜组织损伤修复。

改进RRT算法的路径规划研究

针对传统的快速扩展随机树(RRT)算法在机械臂路径规划研究中发现路径规划的过程中存在随机性大、目标导向性差、冗余节点过多、路径规划速度慢、轨迹平滑度差等问题,提出一种增强目标导向性、减少冗余节点同时对路径进行优化处理的改进RRT算法。首先,针对传统的RRT算法存在目标导向性差、搜索时间长的问题在采样中添加了概率采样策略,增强目标的导向性;其次,用全局自适应步长的方法,可以根据地图中障碍物的空间大小来动态调整步长,达到快速路径规划,对地图的探索能力增强;针对规划过程中的冗余节点过多、路径规划速度慢的问题结合了贪心优化策略减少多余的节点,提高规划速度;最后再利用三次B样条曲线对生成路径进行平滑处理。在MATLAB进行仿真,实验结果表明改进的RRT算法在规划时间、路径长度和平滑度方面均得到有效的提高。

高瓦斯大断面煤巷智能快掘条件下围岩控制研究

针对高河煤矿高瓦斯大断面煤巷智能快掘条件下的围岩控制问题,根据悬吊理论、普氏理论对E2312进风顺槽锚杆、锚索支护参数进行理论计算,初步确定了部分参数,采用数值模拟方法对智能快掘巷道围岩控制效果进行模拟分析,揭示锚杆、锚索协同锚固效应及其双层锚固平衡拱结构形成机理,并确定快掘条件下的最终支护参数。通过对不同支护参数和掘进速度分别制定了多组数值模拟方案,对比分析巷道围岩锚固效应、塑性区发育范围以及顶板下沉量和两帮移近量变化曲线,结合现场工程应用综合分析得出,在一定范围内提高掘进速度的同时,结合对支护参数的优化,更加有利于巷道的围岩稳定控制。

六自由度机械臂运动分析及轨迹规划

针对韩国现代公司生产6R机械臂,以该机械臂为研究目标,通过改进后的D-H法建立模型,获取机器人的几何参数,最终提出一种有效的正逆运动算法。通过MATLAB软件进行模拟仿真,可以准确地验证正逆运动算法的有效性,并且详细描述了机械臂在关节空间中的轨迹规划,最后利用蒙特卡洛法得到机械臂各个反射角度的工作空间图。

孤岛综放面回采巷道围岩稳定性控制研究

为有效解决孤岛工作面巷道变形量大、围岩稳定性控制难题,以高河煤矿E2306孤岛面为工程背景,采用理论分析、数值模拟及现场实测相结合的研究方法,对孤岛面区段煤柱的合理尺寸及巷道支护方式进行研究。结果表明:基于应力极限平衡理论和内应力场分布规律构建了区段煤柱边缘体力学计算模型,提出了E2306孤岛面区段宽煤柱护巷方法,对比分析不同煤柱宽度掘巷、回采阶段围岩应力、位移及塑性区演化特征,明晰了区段煤柱的尺寸效应,确定了最佳区段煤柱宽度为30 m;采用“锚网索+钢筋梯子梁”的联合支护方式,经现场应用围岩控制成效显著,有效减小了沿空巷道围岩变形量,提高了沿空巷道围岩稳定性。研究成果实现高河煤矿煤炭资源安全增产123.4万t,同时可为其他同类工程难题提供参考和技术指导。

基于改进RRT算法的机械臂避障路径规划

基本的RRT算法(快速扩展随机树)具有随机性、缺乏方向性、生成路径时间长,运行效率低等不足,在此基础上提出了一种基于改进RRT路径规划的算法。首先在随机采样扩展时加入目标偏置策略,使随机树的生长方向朝着目标点趋向,增强了采样的目标导向性;然后采用节点拒绝策略和可变步长策略,增强了算法的收敛速度和机械臂的避障效果;最后通过使用贪心算法删除一些冗余节点,简化避障路径,并采用三次B样条曲线对生成的路径进行平滑性处理,进一步优化路径长度。将改进后的RRT算法同标准RRT算法、RRT-Connect算法在不同环境地图下进行仿真实验,对比得到的实验结果,表明了改进后的RRT算法在规划时间、节点数、路径长度等方面都得到了提升,验证了改进方案可行性与优越性。

切顶卸压及支护优化技术在软岩底板沿空留巷中应用

高河能源W3305工作面由于厚硬关键层回转压力大、底板膨胀性泥岩等原因,工作面矿压显现剧烈,留巷断面收缩量明显,导致Y型通风系统回风流断面变小;部分柔模墙体发生倾斜,导致留巷支护系统失效,顶板管理存在重大安全隐患。针对此情况,在进风顺槽实施切顶卸压护巷、沿空留巷支护技术后,对比未切顶爆破前留巷巷道底鼓量从平均1 000 mm降低到82 mm,有效控制了软岩底板巷道围岩变形,极大减少了留巷底鼓量,保证了工作面的安全高效高产,为留巷复用创造了条件,同时对于其他软岩底板条件矿井实施沿空留巷技术具有一定的工程参考价值和借鉴意义。

芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织病理变化及免疫功能的影响

目的观察芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织病理变化及免疫功能的影响,探究其对UC大鼠的免疫调节机制。方法采用TNBS诱导制作UC模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和芍药汤组,各给药组给予相应药物灌胃,连续7 d。观察大鼠一般状况、体质量、结肠组织大体形态、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,HE染色观察结肠组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4含量,免疫组化检测结肠组织IL-1β、TNF-α、IL-4蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),CMDI评分、血清和结肠组织IL-1β、TNF-α含量和蛋白表达显著升高(P<0.01),IL-4含量和蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芍药汤组和美沙拉嗪组大鼠体质量显著升高(P<0.05),结肠组织一般形态和病理变化显著改善,CMDI评分、血清和结肠组织IL-1β、TNF-α含量和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-4含量和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论芍药汤能有效改善UC模型大鼠结肠组织一般状况及病理变化,提高机体免疫功能,其机制可能与调节IL-1β、TNF-α及IL-4等细胞因子的含量和蛋白表达相关。

自噬在炎症性肠病肠黏膜屏障损伤中的作用

自噬是一种细胞自我分解代谢的方式,其参与了炎症性肠病(IBD)发生、发展的病理过程。肠黏膜屏障损伤是IBD发病的重要基础。自噬可通过调节肠上皮细胞连接、参与病原体清除、调控炎症信号表达和免疫功能、干预肠黏液分泌和内质网应激(ERS)等多种途径介导IBD肠黏膜屏障损伤。本文就自噬在IBD肠黏膜屏障损伤中的作用作一综述。

综放面Y+L型通风联络巷合理间距研究

基于高河能源E1316工作面地质条件,利用Gambit软件建立综放面采空区的数值计算模型,用FLUENT数值模拟软件对高河能源Y+L型通风瓦斯流场特征及其分布规律进行了模拟分析。研究表明,工作面瓦斯含量主要集中在靠近回风顺槽一侧,且随联络巷间距的增加而下降,综合确定了合理的联络巷间距为30 m,为工作面巷道的布置与优化提供了科学依据。

ACSS2通过H4K12ac靶向调控SH-SY5Y细胞中mTOR的表达机制

目的 探讨乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)通过组蛋白H4赖氨酸12乙酰化(H4K12ac)靶向调控SH-SY5Y细胞中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达机制。方法 构建ACSS2慢病毒载体,感染SH-SY5Y细胞系,建立ACSS2低表达(ACSS2低表达组)、ACSS2过表达(ACSS2过表达组)细胞系和对照细胞系(NC组);采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)处理上述细胞系并分别计为ACSS2低表达+SAHA组、ACSS2过表达+SAHA组、NC+SAHA组。采用Western blot法检测各组蛋白相对表达水平。结果 ACSS2过表达组ACSS2、mTOR的蛋白相对表达水平和H4K12ac修饰水平均显著高于ACSS2低表达组和NC组,差异均有统计学意义(t=15.83、26.38、18.56,26.25、19.52、17.21,P均<0.05);且NC组ACSS2、mTOR的蛋白相对表达水平和H4K12ac修饰水平均显著高于ACSS2低表达组,差异均有统计学意义(t=6.83、7.52、13.21,P均<0.05)。转染SAHA后,ACSS2低表达+SAHA组、ACSS2过表达+SAHA组和NC+SAHA组ACSS2表达均出现显著表达变化,两两组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05);ACSS2过表达+SAHA组H4K12ac修饰水平和mTOR的蛋白相对表达水平显著高于ACSS2低表达+SAHA组和NC+SAHA组,差异均有统计学意义(t=21.56、11.56,10.21、9.75,P均<0.05),NC+SAHA组H4K12ac修饰水平和mTOR的蛋白相对表达水平高于ACSS2低表达+SAHA组,差异均有统计学意义(t=15.63、12.31,P均<0.05)。结论 ACSS2通过调节H4K12ac修饰水平靶向介导mTOR的表达。

Khler-Einstein surface and symmetric space

We consider the question of characterizing compact quotients of the complex 2-ball by curvature conditions, which improve the known results. Moreover, we also give curvature conditions such that a compact Kaehler-Einstein surface is bi-holomorphic to a locally symmetric space.