组蛋白H3K27me3沉默子重塑上调胃黏膜高级别上皮内瘤变磷酸甘油醛激酶1表达

目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签化(Cleavage Under Target&Tagmentation, CUT&Tag)测序技术捕获基因组修饰区域。通过生物信息学分析比较两类组织的沉默子信号特征以及差异;整合RNA测序数据及高通量染色体构象捕获技术(Hi-C)公共数据,分析沉默子重塑调控的靶基因及调控的潜在生物学过程。结果 与正常胃黏膜相比,HGIN组织H3K27me3修饰数量减少,信号强度全局性降低,呈现H3K27me3信号峰重塑现象;转录组差异分析结果显示,与正常胃黏膜组织相比,HGIN共有8 887个差异表达基因,其中表达上调基因4 335个,表达下调基因4 552个,其中CTNNB1等肿瘤发生相关基因显著上调;整合分析表观组学和转录组学数据,发现沉默子丢失可能在转录水平上调氨基酸生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢和糖酵解等关键代谢基因,如糖酵解关键酶磷酸甘油醛激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)表达,进而促进胃黏膜上皮内瘤变。结论 组蛋白H3K27me3沉默子信号丢失是HGIN表观重塑特征之一,沉默子丢失可能与PGK1等糖酵解和氨基酸代谢基因表达紊乱相关。

大于80年自然风干保存土壤中甲烷氧化菌的复苏与富集

本研究通过对长期保存的土壤标本中甲烷氧化菌的复苏和富集培养,明确了活性甲烷氧化菌类群及其氧化甲烷潜力,同时分析了对长期干旱胁迫有较强抗逆性的甲烷氧化菌种类。研究主要针对自然风干保存83~87年的采集自福建龙岩荒地、江西南昌水田、四川华阳旱地、甘肃榆中林地、青海湟源和青海都兰牧场的6个土壤标本进行了高浓度甲烷条件下的微宇宙培养,利用气相色谱法测定了甲烷气体浓度动态变化情况以研究其甲烷氧化能力;在获得富集培养物后提取基因组DNA,利用16S rRNA和pmo A基因高通量测序分析了整体微生物和甲烷氧化菌的群落结构;同时,利用两种基因的长片段克隆测序对优势甲烷氧化菌序列进行了系统发育分析。结果显示:经过短暂的复苏,6例土壤档案样品均表现出强烈的甲烷氧化活性,前两代富集液甲烷氧化速率较慢,甲烷氧化速率仅为1.4~3.8μg/(mL·h),而第三代富集液的甲烷氧化速率达到了4.9~7.7μg/(mL·h)。其中,福建龙岩、江西南昌、青海都兰3个样品的富集物还可以将高浓度甲烷持续氧化到大气甲烷浓度(1.8μL/L)以下。高通量测序结果表明,6种富集物中甲烷氧化菌在细菌总量中的占比为39%~85%;pmoA功能基因分析表明,富集物中的优势甲烷氧化菌均为Methylocystis(TypeⅡa)。克隆序列的系统发育分析表明,富集到的Methylocystis种类和已知的Methylocystis rosea strain BRCS1亲缘关系最近,16S rRNA基因相似性为99.86%,pmoA基因相似性为99.05%。可见,TypeⅡa型Methylocystis属甲烷氧化菌具有强大的抗干旱胁迫的能力,经80年的风干保存后其活性仍可以迅速恢复,TypeⅡ甲烷氧化菌在未来将拥有更大的应用空间和价值。此外,长期保存的土壤档案样品仍具有较高的潜在生物活性,因此风干保存的土壤样品同样具有重要的微生物学研究价值。

针灸治疗缺血性脑中风机制研究的可视化分析

目的:通过可视化分析1985年--2021年针灸治疗缺血性脑中风的机制研究,归纳该领域的发展现状以及探测前沿热点。方法:运用Web of Science数据库高级检索功能检索针灸治疗缺血性脑中风机制研究的相关文献,将符合的文献运用Citespace软件对针灸治疗缺血性脑中风机制研究的作者、机构合作网络、参与国家、课题基金资助情况、共被引文献网络以及关键词共现图谱进行可视化分析。结果:作者合作图谱中共有181位作者纳入,并且发文篇数均为2篇以上;机构合作图谱共有53家参与,发文量>7篇的共有12个机构;参与区域共有5个,主要为中国学者;资助课题总计261篇(62%),其中182篇为国家自然科学基金资助;共被引文献具有重要参考意义的共有10篇;关键词共现分析有131个关键词被纳入,关键词使用频次>10次的共有46个,timezone时序探测分析1985年--2021年各个时间段关键词热点。结论:可视化分析展示归纳了近年来该领域作者、机构合作、文献共被引网络以及关键词预测热点研究(“自噬,信号通路,磷酸化,线粒体损伤障碍,突触可塑性”),为研究者提供潜在的机构和研究合作者,提供后续选题参考依据以及热点研究发展动向。

重症急性胰腺炎患者PICC静脉置管现状及相关感染与血栓形成的危险因素分析

目的探讨重症急性胰腺炎患者经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)的现状并分析相关导管感染及血栓形成的危险因素,为减少重症急性胰腺炎患者导管感染、血栓形成提供科学合理的实施依据及预防措施。方法选取2015年1月至2021年12月在我院诊断为重症急性胰腺炎并行PICC患者56例为研究对象,回顾性分析患者临床资料(年龄、性别、住院天数、基础疾病、发病诱因),记录患者PICC置管现状及PICC管理情况(PICC置管时间、留置天数、管道护理次数、肝素使用频次、血栓形成、血栓形成时间、血栓处理方式、是否发生导管相关性感染、感染的病原菌类型、抗生素使用情况、腹腔感染情况、多器官功能受损情况),对PICC临床应用现状及其危险因素进行分析。结果发生PICC相关感染患者共10例,细菌检出7株,革兰氏阳性菌5株,革兰氏阴性菌2株,真菌检出1株。发生血栓形成的患者共5例,导管血栓形成有效预防的51例。发生PICC导管相关性感染与年龄密切相关,感染呈高龄化趋势,住院天数越长、基础疾病越多、伴发器官功能状态越差,感染的风险越高。PICC留置天数越多、病原菌越复杂及抗生素使用不规范是导致重症急性胰腺炎患者导管相关性感染的主要危险因素。在血栓形成方面,年龄增加、PICC管理不规范是血栓形成的主要危险因素。结论在临床工作中加强PICC术前评估,术中规范操作,术后精准管理是有效降低导管感染及血栓形成的关键措施,可以更好地服务临床实践。

胃黏膜肠上皮化生的H3K27ac增强子重编程特征及转录调控机制

目的描绘胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)(肠化)组织增强子标志H3K27ac修饰的全基因组分布图谱,探讨增强子调控肠化的作用机制。方法于本院收集41例肠化胃黏膜与21例正常胃黏膜进行H3K27ac染色质靶向切割和标签化(Cleavage Under Targets and Tagmentation,CUT&Tag)测序与RNA测序,比较两种组织的H3K27ac修饰数量、信号强度差异,分析增强子重编程特征;探讨增强子相关转录因子调控肠化基因表达的分子机制。结果相比正常胃黏膜,肠化组织的H3K27ac修饰数量、信号强度均显著增加,其重编程区域主要位于增强子;在肠化组织的高变异增强子基因座中,活性升高的增强子占92.4%,后者可能上调大量肠上皮细胞相关基因表达,改变肠化细胞表型和生物学特性;肠化增强子区域富集了CDX2等14个转录因子的结合基序,它们在肠化组织表达上调,组成转录因子调控网络,可能在增强子激活肠化相关基因表达中发挥重要作用。结论本研究采用表观组、转录组测序及整合分析,发现全基因组增强子重塑是肠化的一个重要表观修饰特征,增强子可能通过招募CDX2等转录因子形成调控网络,协同上调肠化相关基因表达。

胃黏膜肠化的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控机制

目的绘制胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)(简称肠化)组织中沉默子(组蛋白H3K27me3修饰为标记)的全基因组分布图谱,揭示肠化发生的表观调控新机制。方法在陆军特色医学中心消化内科收集22例人正常胃窦黏膜及39例人胃窦肠化黏膜,采用低起始量细胞的染色质靶向捕获(Cleavage Under Targets and Tagmentation,CUT&Tag)测序技术检测基因组H3K27me3修饰情况,RNA测序检测转录组特征。利用Ngsplot、ChIPseeker、MAnorm2、ggbiplot、edgeR、Homer等工具分析沉默子信号及其对肠化组织基因表达调控作用。结果H3K27me3的CUT&Tag测序数据质量较好,正常胃黏膜和肠化组织H3K27me3修饰的全基因组分布特征无明显差异。肠化组织沉默子信号强度显著降低(P<0.05)。主成分分析发现,肠化组织的全局性沉默子特征与正常组织差异明显,表现为沉默子重塑。整合分析转录组数据发现,沉默子重塑可能是CDX1等肠化标志性基因表达增加、肠化相关信号通路激活的重要原因之一。沉默子信号丢失可能招募ATOH1(P<0.01)和ONECUT2(P<0.01)等转录因子形成网络,它们在肠化组织高表达,调控CDX1等肠化关键基因表达,影响营养物质代谢等细胞生物学过程。结论表观组、转录组学测序数据整合分析表明沉默子重塑是胃黏膜肠化的一种显著表观遗传特征,沉默子丢失区域可能招募ATOH1及ONECUT2等转录因子形成网络,调控肠化关键基因表达与肠化细胞的多种物质代谢过程。

方舱医院659例转院新型冠状病毒感染者临床特征分析及转院体系的建立

目的分析方舱医院转院新型冠状病毒感染者临床特征,探讨如何建立和优化方舱医院批量危急重症患者的转院体系。方法对2022年4月10日至2022年5月24日国家会展中心(上海)方舱医院因急诊需转院的659例患者基本资料(年龄、性别、基础疾病、转院原因)进行分析总结,依据转院流程中的关键要素,建立快速高效的转院体系。结果659例转院患者中,呼吸系统相关疾病的131例,年龄为5~89(48.56±16.80,95%CI:55.62~61.33)岁,男女比为1∶0.37(95/36)。非呼吸系统疾病528例,年龄1~91(46.17±19.98,95%CI:50.87~54.28)岁,男女比为1∶1.01(263/265)。转院患者的疾病种类为内分泌疾病86例、心血管系统疾病69例、发热34例、神经系统疾病38例、肿瘤疾病36例、外伤34例、消化系统疾病32例,其他疾病199例。结论方舱内危急重症患者的有效救治需要依靠高效运转的联动机制,建立快速、顺畅、高效及安全的方舱内转运体系,能有效提升大型方舱内危急重症患者的救治水平。

5例Abernethy畸形门静脉高压患者的临床特征分析

Abernethy畸形是一种由于胚胎脐静脉和卵黄静脉发育异常导致门静脉缺失或发育不良,引起门静脉高压,门静脉与腔静脉系统之间出现异常分流的疾病[1]。由于临床表现及实验室检查缺乏特异性,Abernethy畸形门静脉高压易被误诊,影像学检查有助于本病的诊断。现回顾性分析Abernethy畸形门静脉高压患者的病历资料,总结该疾病的临床特征,以提高临床医生的诊断和鉴别诊断能力。

幽门螺杆菌毒力因子CagA通过靶向SHARPIN促进炎症反应的机制研究

目的幽门螺杆菌(H.pylori)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制。方法采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证其相互作用。通过使用siRNA敲低后,免疫印迹法检测通路蛋白表达、qRT-PCR检测炎症因子mRNA水平、ELISA检测蛋白水平。使用血红素-伊红染色法(H&E)检测临床样本中CagA诱导的炎症反应。结果CagA与SHARPIN具有相互作用。与CagA敲除株相比,CagA激活了NF-κB信号通路并上调了炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达(P均<0.05)。通过siRNA敲低SHARPIN后,炎症水平降低、NF-κB信号被部分抑制。临床样本中CagA^(+)样本炎症反应显著增加。结论CagA促进宿主炎症反应,干扰SHARPIN可部分抑制CagA所致炎症反应,表明CagA通过与SHARPIN结合这一新机制激活NF-κB信号通路促炎。

Abernethy畸形患者临床特征的研究现状

Abernethy畸形是一种由于胚胎脐静脉和卵黄静脉发育异常导致门静脉缺失或发育不良,门静脉系统与腔静脉系统之间出现异常分流的疾病,其发病机制尚未明确。由于该病临床上以呕血、便血和高氨血症等门静脉高压症为突出表现,临床实践中患者常被误诊为肝硬化门静脉高压等疾病。本文总结了Abernethy畸形患者的临床特点,以增强临床医师对该疾病的诊断和治疗能力。

基于文献计量的河道底泥修复技术研究可视化分析

河道底泥的修复是解决水环境内源污染问题的关键手段之一。为分析当下国内外底泥修复技术的研究进展与发展趋势,文章检索了Web of science核心期刊数据库内相关文献,利用Microsoft Excel2010和VOS viewer软件进行文献计量分析。综合绘制了关键词共现图谱以及密度图,用以可视化分析河道底泥的历史研究进程、目前的研究热点以及未来发展趋势。结果显示,近22年间全球该领域内发文数量呈上升趋势。研究热点由最初的环境污染影响方面过渡到底泥处理修复技术的创新,再到如何从机理层面出发减少底泥污染的产生。同时,基于研究热点系统归纳了现行多种底泥修复处理方法的优缺点,做出了对底泥修复技术发展趋势的分析,以期对底泥修复技术领域进一步发展提供参考。

芪归药对治疗糖尿病肾病的理论探讨

芪归药对乃补气生血的经典药对,首载于《内外伤辨惑论》,本治血虚发热,因其配伍精妙,被后世医家广泛用于临床各科。糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,目前尚无理想措施阻止其发生、发展。研究表明,芪归药对能够通过减少尿蛋白、抑制肾脏炎症反应、抵抗氧化应激等减轻肾损害,延缓糖尿病肾病的进展。因此,作者通过查阅近年来有关芪归药对的文献,从中医基础理论、现代药理研究的角度对其在糖尿病肾病中的运用进行探讨,以期为今后的研究提供依据。

冰硝散治疗胫腓骨骨折后肿胀临床观察

目的:观察冰硝散治疗闭合性胫腓骨骨折后肿胀的临床疗效。方法:将90例闭合性胫腓骨骨折患者随机分为治疗组(冰硝散外敷+七叶皂苷钠静滴)、对照组(七叶皂苷钠静滴),每组45例。对比治疗1、3、5、7d后两组小腿肿胀值(患侧小腿周径-健侧小腿周径)及治疗前后肿胀评分的变化情况。结果:1d后两组小腿肿胀值较治疗前均无变化(P>0.05);3d后两组均有改善(P<0.05),但组间无差异(P>0.05);5d后两组均有明显,且组间比较有统计学意义(P<0.05);7d后治疗组总有效率93.33%,明显高于对照组86.67%(P<0.05)。治疗后两组肿胀评分均显著降低,且组间有差异(P<0.05)。结论:冰硝散外敷能够快速减轻闭合性胫腓骨骨折后肢体肿胀,提高临床疗效,值得推广应用。

主动式电离辐射剂量仪的脉冲X射线响应特性研究

国际上对于辐射防护剂量学的研究主要针对连续辐射,然而脉冲式电离辐射在工业探伤、X射线诊断、闪光X射线照相技术、安检和科研等领域中得到了广泛应用。主动式电离辐射剂量仪采用稳态辐射场进行刻度,难以准确测量短脉冲、高剂量率的脉冲式电离辐射。为了解主动式电离辐射剂量仪的脉冲响应特性,基于毫秒级脉冲X射线机搭建脉冲X射线参考辐射场,针对常用4款主动式剂量仪开展脉冲X射线响应特性测试。测试结果表明,目前常用4款主动式剂量仪均不适用于短脉冲、高剂量率辐射场的剂量测量和预警。

脉冲X射线次级标准电离室研制及量传技术研究

为解决脉冲X射线参考辐射场剂量准确定值及校准的技术难题,本文结合理论计算、蒙特卡罗模拟和实验的方法研制了脉冲X射线次级标准电离室并建立了ms级脉冲X射线参考辐射场,开展了主动式电离辐射剂量仪的脉冲X射线响应测试工作。实验结果表明,目前在售主流主动式剂量计的脉冲剂量响应偏低甚至给出错误读数,不适用于短脉冲、高剂量率辐射场的剂量测量和预警,会对人员安全造成较大隐患,因此应研发适用于脉冲X射线的主动式电离辐射剂量仪并推广脉冲X射线计量校准工作。

赵泉霖治疗早期糖尿病肾病用药规律分析

目的探讨赵泉霖教授治疗早期糖尿病肾病(DN)的用药规律及临床经验。方法收集导师治疗早期DN的临床处方,运用SPSS Statistics 22.0和SPSS Modeler 18.0软件,进行药物频数、类别、性味归经、聚类和关联规则分析。结果收集处方316首,涉及中药204味,高频药物依次为黄芪、当归、茯苓、丹参、白术、川芎等,以补虚药、活血化瘀药、清热药、利水渗湿药为主,药味多甘、苦、辛,药性多温、寒、平,多归肝、脾、肾经,最常用药对组合为黄芪-当归药对,其次为黄芪-丹参、黄芪-白术、黄芪-川芎等。结论导师临证强调标本同治、攻补兼施,以培补元气为先,重视活血化瘀,常用当归补血汤、六味地黄丸、补阳还五汤、生脉散、四君子汤、葛根芩连汤等方剂。

土壤溶液电导率测量仪设计

电导率是反映土壤电解液电流传导能力的一个重要电化学量,也是土壤性状检测中的一项重要指标。本系统采用电极法测量方式,利用电阻分压和比例放大,通过电压测量值间接获取土壤溶液的电导率。为了避免直流供电所造成的传感器极化效应,采用交流源激励方式。为了改善精度,在后续数据处理中进行了基于线性拟合的校正。量程的自动切换由单片机控制。本系统具有精度高,量程宽,换挡便捷的特点,且自动化程度较高,成本低,已实现产品化。

基于遗传-匹配追踪的复合绝缘子缺陷检测研究

针对电网现有的绝缘子缺陷检测技术,提出一种基于遗传-匹配追踪算法的超声导波缺陷信号处理办法。首先,使用遗传算法优化匹配追踪算法中的原子寻优过程;其次,通过有限元仿真获取复合绝缘子缺陷回波信号,评估算法应用的重构降噪效果;最后,利用算法迭代计算时间的试验分析,进行算法的应用效果验证。研究表明,采用遗传-匹配追踪算法能大幅缩减迭代计算的求解时间,更好地满足较长缺陷信号的时间处理需求。

河道底泥原位消减装置开发与试验

为应对因河道底泥过度淤积引起的河床升高、河流水位上升等问题,设计了一种河道底泥原位消减装置以实现底泥减量。研究利用计算流体力学技术(CFD)模拟在不同参数条件下装置内部压力分布及流速情况,确认可在旋流切割器内部产生充分涡流。对水力旋流切割器进行应力分析显示,旋流筒所受最大应力为0.203321 MPa,远小于钢材的屈服强度250 MPa,满足应力校核要求。同时,通过数值模拟对比10mm、15mm和20mm3种旋流桶出水口孔径的内外压差,证明使用15mm孔径可达到最好的臭氧微气泡产生效果。最终确定装置设计参数为旋流腔内径102mm,进水口内径28mm,出水口直径15mm。最后,检测发现装置运行30min内水体臭氧浓度提升至5.65 mg/L。2次试验,装置运行7 d后的底泥削减率分别达到39.94%和34.80%,证明装置具有良好的底泥原位消减效果。

STE460钢厚焊缝残余应力的中子衍射研究

管道焊接残余应力是影响管道安全和使用寿命的关键因素。中子衍射是唯一无损检测厚钢焊缝结构完整性的方法。本文主要采用中子衍射谱仪,辅以显微镜和硬度分析仪研究40 mm厚STE460钢管钨极惰性气体保护焊得的焊缝的残余应力分布、微观形貌、维氏硬度等。研究结果表明,焊缝的残余应力最高达670 MPa,非常接近STE460钢抗拉强度极限,而热影响区内的残余应力很小。全峰半高宽分析表明,焊缝区域塑性形变程度较低。整个焊缝不同区域的晶体显微照片表明其皆是均匀细晶。沿着焊缝方向和垂直焊缝方向的维氏硬度几乎一致,均在(200~250)HV0.2范围内。分析测试结果不仅满足工业应用里的电站基础结构建设和其他非破坏性残余应力评估装置校准的需求,并能增加对STE460钢厚截面焊缝的认知。