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DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景
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作者 程洪艳 栾文庆 昌晓红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期740-748,共9页
DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制... DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。 展开更多
关键词 卵巢癌 DNA损伤应答 DNA损伤修复 PARP抑制剂 合成致死 靶向治疗
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基于标识密码的内生安全最短路径优先协议
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作者 荀鹏 陈红艳 +1 位作者 王勇志 李世杰 《计算机工程与科学》 CSCD 北大核心 2024年第6期1022-1031,共10页
路由协议如开放的最短路径优先协议OSPFV2的安全运行对网络的连通及信息安全传输至关重要。传统OSPFV2协议在设计上缺少抵御源路由伪造或路由信息篡改的能力,致使组网易遭遇攻击,而现有的安全策略多为外挂式,易引发新的安全问题或安全... 路由协议如开放的最短路径优先协议OSPFV2的安全运行对网络的连通及信息安全传输至关重要。传统OSPFV2协议在设计上缺少抵御源路由伪造或路由信息篡改的能力,致使组网易遭遇攻击,而现有的安全策略多为外挂式,易引发新的安全问题或安全效能低,为此,提出基于标识密码的内生安全OSPFV2协议,将标识密码内嵌于路由交换流程内,使网络具备高效的、内生式的抵御路由在传输过程中的篡改和伪造攻击能力。另一方面,考虑大范围部署安全OSPFV2协议存在多种限制因素,利用不透明链路状态通告,设计支持增量部署的运行机制。仿真实验表明,设计的内生安全OSPFV2协议在不损耗过多收敛时延的同时,具备抵御源路由伪造、数据篡改的安全能力。 展开更多
关键词 OSPFV2协议 源路由伪造 内生安全 标识密码
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敲除CRFK细胞氨基肽酶N对猫传染性腹膜炎病毒复制影响的研究 被引量:1
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作者 陈晓彤 郭慧娟 +6 位作者 田进 王洪峰 史鑫琪 陈洪岩 夏长友 王金泉 孟庆文 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期306-313,共8页
猫氨基肽酶N(fAPN)参与猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)的感染过程,为研究f APN对FIPV复制的影响,本研究针对f APN第14外显子设计了1对sg RNA,将sg RNA退火后克隆至p X458质粒中,构建同时含有Cas9蛋白和sg RNA的重组质粒。重组质粒经PCR及测... 猫氨基肽酶N(fAPN)参与猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)的感染过程,为研究f APN对FIPV复制的影响,本研究针对f APN第14外显子设计了1对sg RNA,将sg RNA退火后克隆至p X458质粒中,构建同时含有Cas9蛋白和sg RNA的重组质粒。重组质粒经PCR及测序鉴定正确后,瞬时转染猫肾细胞(CRFK)中,24 h后通过流式细胞仪分选带有绿色荧光的单克隆细胞。单克隆细胞经稳定传代培养后,细胞中的绿色荧光消失,对细胞进行PCR和测序,结果显示:3株单克隆细胞在f APN第14外显子有1个碱基的插入,造成移码突变,导致f APN不能正常表达,表明敲除f APN蛋白的CRFK细胞系正确构建,命名为KO-APN14。将FIPV分别感染CRFK细胞及培养20代的KO-APN14细胞,48 h后通过间接免疫荧光试验(IFA)检测FIPV N蛋白的表达;将FIPV分别感染CRFK细胞及KO-APN14细胞,在感染4 h、12 h、24 h、36 h时采用RT-q PCR分别检测FIPV N基因、视黄酸(维甲酸)诱导基因I(RIG-I)、黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、Toll样受体3(TLR3)、干扰素β(IFN-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的转录水平。IFA结果显示:感染FIPV的CRFK细胞出现绿色荧光,未感染FIPV的CRFK细胞、未感染FIPV的KO-APN14细胞及感染FIPV的KO-APN14细胞均无绿色荧光;RT-q PCR检测FIPV感染各细胞后病毒N基因的转录水平,结果显示:与感染FIPV的CRFK细胞相比,感染FIPV的KO-APN14细胞能够极显著抑制FIPV N基因的转录(P<0.0001);RT-q PCR检测FIPV感染各细胞后上述各细胞因子的转录水平,结果显示:与感染FIPV的CRFK细胞相比,感染FIPV的KO-APN14细胞能够抑制RIG-I、MDA5、TLR3、IFN-β、IL-6、IL-10、TNF-α及f APN的转录。综上所述,f APN是FIPV在侵入细胞及病毒复制过程中发挥重要作用,并在FIPV引起的炎症反应过程中起关键作用。本研究为f APN在免疫炎症反应中作用的研究提供科学依据,并为培育基因编辑抗病育种猫奠定实验基础。 展开更多
关键词 氨基肽酶N 猫传染性腹膜炎病毒 猫肾细胞
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建设项目压覆矿产资源查询服务系统的开发及应用
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作者 陈红燕 王桂春 +2 位作者 杨庆峰 马晨 杨超超 《地矿测绘》 2024年第1期45-48,共4页
以江苏省上表矿区、探矿权、采矿权等数据为研究案例,基于WebGIS技术架构,采用Java作为开发语言,数据库使用MySQL,前端采用ArcGIS API for JavaScript,开发了一套建设项目压覆矿产资源查询服务系统,实现建设项目压覆矿产资源的在线分析... 以江苏省上表矿区、探矿权、采矿权等数据为研究案例,基于WebGIS技术架构,采用Java作为开发语言,数据库使用MySQL,前端采用ArcGIS API for JavaScript,开发了一套建设项目压覆矿产资源查询服务系统,实现建设项目压覆矿产资源的在线分析查询功能。系统具有简单易用、普适性强、扩展性好等特点,可为建设单位进行远程压矿预查提供极大的便利,从而有效提高相关部门行政审批的工作效率。 展开更多
关键词 WEBGIS 建设项目 压覆 矿产资源 系统设计
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空心莲子草在不同生境下的功能性状及其适应策略
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作者 张婷婷 郎禹晴 +5 位作者 夏子云 杨思雨 李舒婷 陈洪艳 康海彦 刘彪 《河南城建学院学报》 CAS 2024年第3期118-123,共6页
为探究空心莲子草在不同生境下功能性状以及生态适应策略的差异,在白龟湖国家湿地公园分别设置5个水生和5个陆生生境采样点,采集健康成熟的空心莲子草植株,测定其叶长、叶宽、叶片厚度、茎节间长、叶片含水量、叶片干物质含量、比叶面... 为探究空心莲子草在不同生境下功能性状以及生态适应策略的差异,在白龟湖国家湿地公园分别设置5个水生和5个陆生生境采样点,采集健康成熟的空心莲子草植株,测定其叶长、叶宽、叶片厚度、茎节间长、叶片含水量、叶片干物质含量、比叶面积、比叶重、叶绿素含量以及叶片N元素含量等10个性状。结果表明,陆生生境中叶片含水量以及比叶面积显著低于水生生境中的,叶片干物质含量则显著高于水生生境中的。水生生境中叶片厚度与叶绿素含量、叶片N元素含量呈显著正相关,茎节间长与叶片含水量呈显著正相关而与叶片干物质含量呈显著负相关;陆生生境中叶片的叶绿素含量与叶片比叶面积呈显著负相关。主成分分析发现,水生、陆生生境中的植株表现出差异性聚类。研究结果揭示了空心莲子草对不同生境的生态适应策略是通过改变叶片的功能性状来适应生境变化。 展开更多
关键词 功能性状 空心莲子草 适应策略 生境
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铁路提单物权凭证功能的法律困境及其破解——基于司法裁判的分析
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作者 陈红彦 徐菲 《华南理工大学学报(社会科学版)》 2023年第1期137-145,共9页
“一带一路”倡议带动了中欧班列的高质量发展,催生了具有新功能的铁路提单。虽然铁路提单的使用未达商业习惯的构成标准,可直接适用于铁路提单的法律规则尚不明确,但“铁路提单第一案”的司法判决一定程度上认可了铁路提单物权凭证功... “一带一路”倡议带动了中欧班列的高质量发展,催生了具有新功能的铁路提单。虽然铁路提单的使用未达商业习惯的构成标准,可直接适用于铁路提单的法律规则尚不明确,但“铁路提单第一案”的司法判决一定程度上认可了铁路提单物权凭证功能的拓展。目前商业及司法实践暴露了铁路提单面临的法律困境,须重新审视铁路提单的新功能,明确铁路提单各方主体的权利义务关系,并在法律层面予以固定。在铁路提单规则构建方式上,考虑出台司法解释正面澄清和回应与铁路提单的相关争议,以“铁路提单第一案”为参照,在类似纠纷的审判中强化铁路提单的功能。为使铁路提单能够在“一带一路”沿线各国推广,还须强化国际共识,实现铁路提单国际化规范化使用的目标。 展开更多
关键词 铁路提单第一案 铁路提单的物权凭证功能 铁路运单改革
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兔多杀性巴氏杆菌和兔出血症病毒双重PCR检测方法的建立及初步应用 被引量:3
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作者 王豪杰 陈见兴 +7 位作者 王梦杰 林欢 夏长友 刘家森 陈洪岩 朱良全 张贺 王玉娥 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期150-155,共6页
为建立兔多杀性巴氏杆菌(Pm)和兔出血症病毒(RHDV)的双重PCR检测方法,本研究根据Pm kmt1基因和RHDV VP60基因保守区域,设计2对特异性引物,经PCR分别扩增Pm kmt1基因和RHDV VP60基因保守区域,构建重组质粒pMD-Pm和pMD-RHDV,并经菌液PCR... 为建立兔多杀性巴氏杆菌(Pm)和兔出血症病毒(RHDV)的双重PCR检测方法,本研究根据Pm kmt1基因和RHDV VP60基因保守区域,设计2对特异性引物,经PCR分别扩增Pm kmt1基因和RHDV VP60基因保守区域,构建重组质粒pMD-Pm和pMD-RHDV,并经菌液PCR和测序鉴定后作为重组质粒标准品。经各反应条件优化后初步建立了检测Pm和RHDV的双重PCR方法。反应条件优化结果显示,该方法的最适退火温度为59℃,扩增kmt1和VP60基因的最优引物浓度均为0.5μL(10μmol/L)。对Pm和RHDV及其他病原包括兔源支气管败血波氏杆菌、产气荚膜梭菌等20种相关病原的特异性试验结果显示,除Pm和RHDV有特异性扩增条带外,其余相关病原均无扩增条带,特异性较强。将两种重组质粒标准品分别10倍倍比稀释并等体积混合后作为模板,经该双重PCR方法扩增。结果显示,该方法对pMD-Pm的检测限为17.9拷贝/μL,对pMD-RHDV的检测限为1260拷贝/μL,敏感性较高;对两种病原的DNA和cDNA混合物的批内和批间重复性试验结果均一致,重复性较好。对100份临床患病兔肺脏样品的检测结果显示,Pm和RHDV的阳性率分别为13%(13/100)和7%(7/100),二者混合感染率为37%(37/100),与已报道的Pm和RHDV单一PCR方法的检测结果均一致。表明该方法检测的准确性较高,可以用于临床样品的检测。本研究建立的同时快速检测Pm和RHDV的双重PCR方法为临床这两种病的诊断提供了技术支持。 展开更多
关键词 多杀性巴氏杆菌 兔出血症病毒 双重PCR
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猪氨基肽酶N病毒结合受体核心区对TGEV在ST细胞中复制影响的研究 被引量:1
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作者 史鑫琪 季朝阳 +10 位作者 陈晓彤 张子博 张鑫 郭慧娟 田璐 王洪峰 陈洪岩 王靖飞 冯力 夏长友 孟庆文 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-8,共8页
为研究与猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)结合的猪氨基肽酶N(pAPN)受体核心区对TGEV复制以及细胞功能的影响,本研究检索并分析pAPN与TGEV的结合位点,结果显示,敲除pAPN aa668~aa963对其酶活性无影响。因此,利用CRISPR/Cas9技术构建pAPN与TGEV... 为研究与猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)结合的猪氨基肽酶N(pAPN)受体核心区对TGEV复制以及细胞功能的影响,本研究检索并分析pAPN与TGEV的结合位点,结果显示,敲除pAPN aa668~aa963对其酶活性无影响。因此,利用CRISPR/Cas9技术构建pAPN与TGEV结合位点敲除细胞系,经PCR和western blot鉴定结果显示,正确构建一株敲除pAPN aa668~aa963的ST细胞系,即敲除pAPN 15-21外显子,命名为KO-ST-15。采用CCK-8和细胞划痕方法检测KO-ST-15细胞的增殖和细胞迁移活性,结果显示,敲除pAPN 15-21外显子对ST细胞增殖和迁移活性均无显著影响。利用RT-qPCR和IFA检测KO-ST-15感染TGEV后病毒复制拷贝数和N蛋白的表达,结果显示,敲除pAPN 15-21外显子可极显著抑制TGEV在ST细胞系中的复制(P<0.001)。利用RT-qPCR检测KO-ST-15感染TGEV后炎症相关基因转录水平变化,结果显示,TGEV感染后KO-ST-15中的IL-6、IL-8和NLRP3(NOD-like receptor protein 3)mRNA转录水平无显著变化,但RIG-I和MDA5的转录水平显著上调(P<0.05)。上述结果首次表明,敲除pAPN15-21外显子能够极显著抑制TGEV在ST细胞中的复制,但细胞KO-ST-15的正常生理功能无变化,TGEV不能进入敲除pAPN 15-21外显子的细胞中引起炎症反应,该结果为进一步培育抗病育种猪提供参考依据和候选方案。 展开更多
关键词 猪氨基肽酶N 猪传染性胃肠炎病毒 CRISPR/Cas9 ST细胞
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“调教”的语义演化和“NP_(受)调教”的构式化——兼论当代汉语构式演化的“异态”性 被引量:1
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作者 陈红燕 陈昌来 《安徽师范大学学报(社会科学版)》 CSSCI 2023年第2期113-125,共13页
“调教”语义范畴的三度扩展,为“NP_(受)调教”的指称构式化准备了语义基础。当代汉语直接语境激活、重组“调教”“调校”“NP_(受)VP”等多个候选结构,生成“NP_(受)调教”构式。认知精细操作、交互主观性凸显、交互激活模式确保了“... “调教”语义范畴的三度扩展,为“NP_(受)调教”的指称构式化准备了语义基础。当代汉语直接语境激活、重组“调教”“调校”“NP_(受)VP”等多个候选结构,生成“NP_(受)调教”构式。认知精细操作、交互主观性凸显、交互激活模式确保了“NP_(受)调教”语义和形式的“最小偏离”,产生了适切性判断。“调教”的语义演化、“NP_(受)调教”的构式演化,从一个侧面证明当代汉语构式具有较强的“异态”取向,“间接性”互动交际是当代汉语构式演化“异态”取向的根本动因。 展开更多
关键词 认知精细操作 交互激活模式 间接性 统计优先
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识别不同亚型鸭甲型肝炎病毒VP0蛋白单克隆抗体的制备及表位鉴定
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作者 王欣荣 张文立 +7 位作者 马文杰 潘喻 张贺 徐云飞 陈洪岩 夏长友 于海东 王玉娥 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期416-422,共7页
为制备鸭甲型肝炎病毒(DHAV)VP0蛋白的单克隆抗体(MAb),本实验经PCR扩增DHAV-1和DHAV-3的VP0基因并克隆至原核表达载体pMAL-c5x中分别构建重组质粒pMAL-c5x-DHAV1-VP0和pMAL-c5x-DHAV3-VP0。重组质粒均经PCR和测序鉴定正确后转化大肠杆... 为制备鸭甲型肝炎病毒(DHAV)VP0蛋白的单克隆抗体(MAb),本实验经PCR扩增DHAV-1和DHAV-3的VP0基因并克隆至原核表达载体pMAL-c5x中分别构建重组质粒pMAL-c5x-DHAV1-VP0和pMAL-c5x-DHAV3-VP0。重组质粒均经PCR和测序鉴定正确后转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,采用IPTG诱导表达,并经亲和层析的方法纯化后,采用SDS-PAGE检测两个重组蛋白的表达与纯化效果。SDS-PAGE结果显示,分别在约70 ku处出现目的条带,且纯化后的条带较单一。表明两种重组VP0蛋白(DHAV-1 rVP0和DHAV-3 rVP0蛋白)均获得了表达,且纯化效果均较好。采用纯化的DHAV-1 VP0和DHAV-3 VP0蛋白交叉免疫BALB/c小鼠4次,并在冲击免疫后3 d收获小鼠脾淋巴细胞与骨髓瘤细胞SP2/0融合,采用间接ELISA方法筛选能够稳定分泌DHAV-1 VP0及DHAV-3 VP0蛋白抗体且MBP蛋白抗体为阴性的杂交瘤细胞株,采用试剂盒鉴定MAb的亚类。结果显示,获得了针对DHAV-1及DHAV-3 VP0蛋白的MAb 1H10,且其为IgG1亚型,轻链为κ链。将构建的表达DHAV-1及DHAV-3 VP0蛋白的重组真核表达质粒经PCR和测序鉴定正确后分别转染HEK293T细胞,24 h后以该MAb作为一抗,分别采用western blot和间接免疫荧光试验(IFA)鉴定。结果显示,转染两种重组质粒的细胞均在35 ku处出现特异性条带,且细胞中均出现特异性绿色荧光,而转染空载体的对照细胞无该条带和绿色荧光。表明制备的MAb可以用于western blot和IFA鉴定DHAV-1和DHAV-3 VP0蛋白的表达。通过对VP0基因截短表达并采用western blot鉴定其识别的抗原表位,并对该表位的氨基酸序列与NCBI数据库中VP0蛋白的氨基酸序列比对。结果显示,MAb 1H10识别的线性表位为VP0蛋白的184LRTNTEIDL192,该表位与不同年代和不同地域分离的DHAV-1及DHAV-3 VP0蛋白相应氨基酸序列的同源性均为100%。表明该抗原表位在不同DHAV分离株中的保守性很高。本研究为DHAV检测方法的建立及具有广谱保护性表位疫苗的设计提供实验参考。 展开更多
关键词 鸭甲型肝炎病毒 单克隆抗体 抗原表位
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基于CRISPR/Cas12a的室温稳定鼠疫耶尔森氏菌检测体系的建立 被引量:1
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作者 任一帆 吴耿珊 +6 位作者 王桐 张源 曹诗洋 谭亚芳 陈红艳 郭晓 杜宗敏 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期419-425,共7页
目的筛选并优化冻干保护剂组合,建立可室温稳定储存的、不影响试剂检测灵敏度的Cas12a鼠疫菌核酸检测冻干体系,为其应用于动物鼠疫监测的现场快速检测奠定基础。方法以鼠疫耶尔森氏菌pla基因为靶基因,选择9种常用冻干保护剂加入核酸检... 目的筛选并优化冻干保护剂组合,建立可室温稳定储存的、不影响试剂检测灵敏度的Cas12a鼠疫菌核酸检测冻干体系,为其应用于动物鼠疫监测的现场快速检测奠定基础。方法以鼠疫耶尔森氏菌pla基因为靶基因,选择9种常用冻干保护剂加入核酸检测试剂中,筛选有明显保护效果的4种保护剂进行优化。按照正交实验设计原则设计保护剂组合,通过37℃加速破坏实验及26℃室温稳定性实验对复合保护剂进行保护效果和灵敏度评价。结果加入蔗糖、山梨醇和海藻糖3种保护剂的冻干检测体系可在37℃稳定存放2周。室温下存放3个月后体系检测信号强度与37℃加速破坏1周时基本相当,同时检测方法的灵敏度依然能达到10-5 ng/μL,说明Cas12a检测试剂加入筛选得到的保护剂冻干后,可在室温下稳定保存至少6个月。结论本研究构建的室温稳定CRISPR/Cas12a鼠疫菌检测体系可在室温下稳定存放至少半年,能够满足鼠疫菌现场快速检测中对试剂稳定性的需求。同时,本研究获得的复合保护剂组分对构建其它室温稳定CRISPR/Cas12a核酸检测体系具有重要参考价值。 展开更多
关键词 稳定性 鼠疫耶尔森氏菌 Cas12a 冻干保护剂 核酸检测
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脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)检测在肺癌脑膜转移诊断中的应用价值
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作者 陈红岩 陈英 +1 位作者 陈梅根 李华 《中国现代药物应用》 2023年第17期63-67,共5页
目的探讨脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性度检测对肺癌脑膜转移诊断的应用价值。方法选取30例确诊“肺癌”并拟诊脑膜转移患者设为病例组,另选择30例脑部非肿瘤性疾病患者设为对照组。两组均通过腰穿抽取脑脊液以细胞玻片离心法收集细胞... 目的探讨脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性度检测对肺癌脑膜转移诊断的应用价值。方法选取30例确诊“肺癌”并拟诊脑膜转移患者设为病例组,另选择30例脑部非肿瘤性疾病患者设为对照组。两组均通过腰穿抽取脑脊液以细胞玻片离心法收集细胞,采用免疫组化PV系列二步法、二氨基联苯胺法(DAB)显色。分析病例组脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性表达情况,比较两组脑脊液瘤细胞整合素β_(1)阳性表达情况,分析脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性高表达对肺癌脑膜转移的诊断效能。结果肺癌脑膜转移脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性主要呈高表达,在胞膜及胞浆呈现明显的棕黄色带或棕黄色颗粒。病例组整合素β_(1)活性高表达率为80.00%,显著高于对照组的3.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。脑脊液肿瘤细胞整合素β_(1)活性高表达诊断肺癌脑膜转移的灵敏度为80.00%,特异度为96.67%,准确率为88.33%,阳性预测值为96.00%,阴性预测值为82.86%。结论肺癌脑膜转移患者脑脊液中肿瘤细胞整合素β_(1)活性度明显增高,故检测脑脊液中肿瘤细胞整合素β_(1)活性度有助于提高本病鉴别诊断能力。 展开更多
关键词 肺癌 脑膜转移 整合素β_(1) 脑脊液 肿瘤细胞
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Less hairy leaf 1,an RNaseH-like protein,regulates trichome formation in rice through auxin
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作者 chen hong-yan ZHU Zhu +6 位作者 WANG Xiao-wen LI Yang-yang HU Dan-ling ZHANG Xue-fei JIA Lu-qi CUI Zhi-bo SANG Xian-chun 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2023年第1期31-40,共10页
The trichomes of rice leaves are formed by the differentiation and development of epidermal cells.Plant trichomes play an important role in stress resistance and protection against direct ultraviolet irradiation.Howev... The trichomes of rice leaves are formed by the differentiation and development of epidermal cells.Plant trichomes play an important role in stress resistance and protection against direct ultraviolet irradiation.However,the development of rice trichomes remains poorly understood.In this study,we conducted ethylmethane sulfonate(EMS)-mediated mutagenesis on the wild-type(WT)indica rice‘Xida 1B’.Phenotypic analysis led to the screening of a mutant that is defective in trichome development,designated lhl1(less hairy leaf 1).We performed map-based cloning and localized the mutated gene to the 70-kb interval between the molecular markers V-9 and V-10 on chromosome 2.The locus LOC_Os02g25230 was identified as the candidate gene by sequencing.We constructed RNA interference(LHL1-RNAi)and overexpression lines(LHL1-OE)to verity the candidate gene.The leaves of the LHL1-RNAi lines showed the same trichome developmental defects as the lhl1 mutant,whereas the trichome morphology on the leaf surface of the LHL1-OE lines was similar to that of the WT,although the number of trichomes was significantly higher.Quantitative real-time PCR(RT-qPCR)analysis revealed that the expression levels of auxin-related genes and positive regulators of trichome development in the lhl1 mutant were down-regulated compared with the WT.Hormone response analysis revealed that LHL1 expression was affected by auxin.The results indicate that the influence of LHL1 on trichome development in rice leaves may be associated with an auxin pathway. 展开更多
关键词 RICE TRICHOME gene cloning AUXIN
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脑室周围白质损伤患者执行功能损害与日常生活活动能力的相关性 被引量:11
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作者 王金芳 王万铭 +3 位作者 陈红燕 叶娜 马艳玲 张玉梅 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2018年第10期1182-1186,共5页
目的探讨脑室周围白质损伤(PWMLs)患者执行功能损害与日常生活活动能力之间的关系。方法 2016年1月至2017年1月,PWMLs患者及正常对照者各35例,采用执行功能评估量表和日常生活活动能力量表(ADL)进行评估,并分析两者之间关系。结果与正... 目的探讨脑室周围白质损伤(PWMLs)患者执行功能损害与日常生活活动能力之间的关系。方法 2016年1月至2017年1月,PWMLs患者及正常对照者各35例,采用执行功能评估量表和日常生活活动能力量表(ADL)进行评估,并分析两者之间关系。结果与正常对照组比较,PWMLs组简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)评分显著降低(t>13.726, P<0.001),交替连线测验时间和Stroop色词检验时间显著延长(t>6.817, P<0.001),语言流畅性测验评分降低(t=6.891, P=0.013),数字符号转换评分无显著性差异(t=3.372, P=0.072)。PWMLs组ADL评分较正常对照组显著增高(t=76.413, P<0.001)。PWMLs组执行功能Z分与ADL评分呈正相关(r=0.438, P=0.008)。结论 PWMLs患者存在执行功能损害及日常生活活动能力下降,其日常生活活动能力下降与执行功能损害的严重程度相关。 展开更多
关键词 脑室周围白质损伤 认知功能损害 执行功能 日常生活活动能力
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全科医学师资培训效果的影响因素研究 被引量:11
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作者 李珞畅 陈鸿雁 +7 位作者 何英 邓辉胜 姚海燕 康简 周永芬 罗天友 黄莹 魏婧靖 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2018年第1期72-76,共5页
目的探讨全科医学师资培训效果的影响因素。方法以2014—2016年在重庆市全科医学教育中心参加全科医学师资培训班的408例学员为研究对象,采用强化教学能力培训方案进行培训。以培训前后的考核得分差值评价学员的培训效果,并采用多元线... 目的探讨全科医学师资培训效果的影响因素。方法以2014—2016年在重庆市全科医学教育中心参加全科医学师资培训班的408例学员为研究对象,采用强化教学能力培训方案进行培训。以培训前后的考核得分差值评价学员的培训效果,并采用多元线性回归分析探讨培训效果的影响因素。结果不同性别、年龄、学历、医院级别的学员考核得分差值比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同职称的学员考核得分差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。400例学员完成了参培影响因素的问卷调查,其中评分排在前3位的依次为培训机构培训教学与管理效果好(8.1±1.2)分、个人发展需要(7.8±1.2)分、单位发展需要(7.7±1.2)分。是否因培训机构培训质量与管理效果好、单位发展需要、个人喜欢教学/教学相长、单位有教学激励机制、单位收入下降致工学矛盾、单位缺人致工学矛盾、单位缺乏带教激励机制、单位缺乏带教机会、单位被迫完成指令性任务、单位有教师遴选制度来参培的学员考核得分差值比较,差异有统计学意义(P<0.05);是否因个人发展需要来参培的学员考核得分差值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多元线性回归分析结果显示,是否因个人喜欢教学/教学相长、单位有教学激励机制、单位缺人致工学矛盾、单位缺乏带教机会、单位被迫完成指令性任务、单位有教师遴选制度来参培为培训效果的影响因素(P<0.05)。结论全科医学师资培训取得了较好的效果。个人喜欢教学/教学相长、单位有教学激励机制、单位因缺人致工学矛盾、单位缺乏带教机会、单位被迫完成指令性任务、单位有教师遴选制度为来参培的学员的培训效果的影响因素。 展开更多
关键词 全科医学 师资培训 影响因素分析
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脑白质高信号伴认知功能障碍患者胆碱能通路损伤与皮质结构改变的关系研究 被引量:4
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作者 王诗男 王金芳 +3 位作者 石庆丽 李越秀 陈红燕 张玉梅 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期893-902,共10页
目的探讨脑白质高信号伴不同程度认知损害患者的胆碱能通路损伤与大脑皮质结构改变之间的关系。方法以2016年3月至2018年12月80例脑白质高信号患者为研究对象,根据蒙特利尔认知评价量表(MoCA)和临床痴呆评价量表(CDR)分为脑白质高信号... 目的探讨脑白质高信号伴不同程度认知损害患者的胆碱能通路损伤与大脑皮质结构改变之间的关系。方法以2016年3月至2018年12月80例脑白质高信号患者为研究对象,根据蒙特利尔认知评价量表(MoCA)和临床痴呆评价量表(CDR)分为脑白质高信号不伴认知损害组(WMH-CN组,43例)、脑白质高信号伴非痴呆型血管性认知损害组(WMH-VCIND组,21例)和脑白质高信号伴血管性痴呆组(WMH-VaD组,16例),胆碱能通路高信号量表(CHIPS)评价胆碱能通路中白质损害程度;MRI标记胆碱能通路中34个大脑皮质兴趣区(ROI),测量层厚和体积。Spearman秩相关分析和偏相关分析探讨左侧和右侧大脑半球CHIPS总评分与同侧皮质兴趣区层厚和体积的相关性。结果(1)WMH-CN组、WMH-VCIND组和WMH-VaD组患者全脑(P=0.023)、左侧大脑半球(P=0.039)和右侧大脑半球(P=0.004)CHIPS评分差异有统计学意义,其中,WMH-VCIND组(P=0.002,0.000,0.001)和WMH-VaD组(P=0.000,0.003,0.000)3个脑区CHIPS评分均高于WMH-CN组,WMH-VaD组3个脑区CHIPS评分亦高于WMH-VCIND组(P=0.008,0.013,0.020)。(2)脑白质高信号患者与正常对照者左侧大脑半球皮质兴趣区层厚(P=0.000)和体积(P=0.000)、右侧大脑半球皮质兴趣区层厚(P=0.000)差异均有统计学意义,其中,WMH-CN组、WMH-VCIND组和WMH-VaD组左侧兴趣区层厚(均P=0.000)和体积(均P=0.000)、右侧兴趣区层厚(均P=0.000)均低于正常对照组;WMH-VaD组左侧兴趣区层厚高于WMH-CN组(P=0.000)和WMH-VCIND组(P=0.036),WMH-CN组左侧兴趣区体积高于WMH-VCIND组(P=0.033)、低于WMH-VaD组(P=0.025),WMH-VCIND组(P=0.001)和WMH-VaD组(P=0.000)右侧兴趣区层厚均高于WMH-CN组。(3)相关分析仅WMH-VCIND组患者左侧大脑半球CHIPS评分与同侧皮质兴趣区层厚呈正相关(r=0.439,P=0.047)。结论脑白质高信号伴认知功能障碍患者随着认知功能障碍的加重,左侧大脑半球胆碱能通路中34个大脑皮质兴趣区体积和层厚均有一定程度的下降,且皮质结构改变与左侧大脑半球胆碱能通路损害程度呈正相关,但上述结构改变在右侧大脑半球并不明显。 展开更多
关键词 脑白质病 进行性多灶性 认知障碍 胆碱 神经纤维 大脑皮质 磁共振成像
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胆碱能通路损伤在脑白质病变后认知障碍中的作用 被引量:5
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作者 王诗男 贾伟丽 +4 位作者 冯丽 陈红燕 石庆丽 李越秀 张玉梅 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2018年第3期313-318,共6页
目的探讨脑白质病变(WML)并发不同程度认知障碍所致的执行功能障碍与胆碱能通路损伤之间的关系。方法连续纳入2016年3月至2017年12月符合入组标准的患者115例,收集其人口学资料和血管病危险因素;经头颅MRI T2加权筛选出WML患者80例,根... 目的探讨脑白质病变(WML)并发不同程度认知障碍所致的执行功能障碍与胆碱能通路损伤之间的关系。方法连续纳入2016年3月至2017年12月符合入组标准的患者115例,收集其人口学资料和血管病危险因素;经头颅MRI T2加权筛选出WML患者80例,根据蒙特利尔认知评估(Mo CA)及临床痴呆评定(CDR)结果,将WML患者分为WML伴认知正常(CN)组41例、WML伴非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)组21例和WML伴痴呆(Va D)组18例;其余35例无WML且认知正常患者为对照组。采用胆碱能通路高信号量表(CHIPS)对患者MRI下脑白质损伤情况进行评定;采用Stroop色词干扰测验、数字连线测验、数字符号模式测验、言语流畅性测验对并发认知障碍的患者进行执行功能评定;对CHIPS评分与执行功能评分进行相关性分析。结果 4组间年龄、性别、受教育程度、血管病危险因素无显著性差异(P>0.05),Mo CA和CHIPS评分有非常高度显著性差异(F>25.781,P<0.001),Va D组Mo CA总分最低(P<0.01),CHIPS各项评分均最高(P<0.001)。VCIND组和Va D组全脑和左半球CHIPS评分与各项执行功能评分呈负相关(P<0.05),右半球CHIPS评分与部分执行功能评分呈负相关(P<0.05)。结论 WML并发认知障碍时,胆碱能通路损伤与执行功能下降关系密切,左侧大脑半球胆碱能通路损伤影响更为明显。 展开更多
关键词 脑白质病变 认知障碍 胆碱能通路 执行功能
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脑白质病变伴认知障碍患者的全脑局部一致性变化 被引量:7
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作者 冯丽 石庆丽 +4 位作者 李越秀 王金芳 陈红燕 姚靖璠 张玉梅 《中国医刊》 CAS 2020年第2期147-151,共5页
目的探讨脑白质病变(white matter lesions,WMLs)伴认知功能障碍患者可能存在的局部脑区域的异常活动。方法连续纳入2014年8月至2017年4月于北京天坛医院神经内科住院或门诊治疗的WMLs患者55例,均经头颅磁共振成像FLAIR加权像筛选,再利... 目的探讨脑白质病变(white matter lesions,WMLs)伴认知功能障碍患者可能存在的局部脑区域的异常活动。方法连续纳入2014年8月至2017年4月于北京天坛医院神经内科住院或门诊治疗的WMLs患者55例,均经头颅磁共振成像FLAIR加权像筛选,再利用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)的评估结果将患者分为WMLs-非痴呆型血管性认知功能损害(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)组32例和WMLs-痴呆(vascular dementia,VaD)组23例,选取同期30例无脑白质病变且认知正常的志愿者作为对照组。采用Dpabi软件对功能性磁共振成像结果进行数据预处理,根据预处理后的功能像计算各受试者的全脑局部一致性(regional homogeneity,Reho),通过Fisher Z变换将全脑Reho转换为zReho,在全脑灰质区域对3组的zReho值进行单因素方差分析并引入协变量,获得全脑zReho值组间差异有显著性的脑区,将其设为后续研究的感兴趣区域即异常脑区。采用MoCA量表及单项认知功能测评,包括数字符号模式测验、数字连线测验、时钟绘图测试、数字广度测试评价认知功能,然后分别对所有脑白质病变患者的感兴趣区域值与认知功能评分进行偏相关分析。WMLs-VCIND组和对照组单项认知功能比较采用t检验。结果与对照组比较,WMLs-VCIND组与WMLs-VaD组右侧颞叶内侧、左侧壳核、右前额叶背侧及右侧角回等脑区zReho值降低,差异有显著性(P<0.05),与WMLs-VCIND组比较,WMLs-VaD组右侧颞叶内侧、左侧壳核及右前额叶背侧等脑区出现zReho增高,差异有显著性(P<0.05)。偏相关分析显示,右侧颞叶内侧与信息处理速度(r=0.029,P<0.05)和记忆力(r=0.017,P<0.05)呈正相关,左侧壳核与信息处理速度(r=0.027,P<0.05)和执行功能(r=0.038,P<0.05)呈正相关,右前额叶背侧与执行功能(r=0.030,P<0.05)、信息处理速度(r=0.023,P<0.05)和视空间(r=0.007,P<0.05)呈正相关,右侧角回与记忆力(r=0.018,P<0.05)和视空间能力评价(r=0.001,P<0.05)呈正相关。WMLs-VCIND组和对照组在信息处理速度、执行功能、记忆力及视空间功能方面差异有显著性(P<0.05)。结论WMLs伴认知功能障碍患者的局部一致性异常脑区包括右侧角回、右侧颞叶内侧、右前额叶背侧和左侧壳核。WMLs伴轻度认知功能障碍患者主要表现为执行功能及信息处理速度障碍。 展开更多
关键词 脑白质病变 认知障碍 静息态功能磁共振 局部一致性
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弥散张量成像对皮质下失语症发病机制的研究 被引量:11
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作者 姚婧璠 陈红燕 张玉梅 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2018年第8期869-879,共11页
目的应用弥散张量成像(DTI)和纤维束示踪技术(DT-FT),探讨正常人语言功能区纤维连接特点以及皮质下失语症可能的发病机制。方法 2016年6月至2017年5月,选择正常被试20例和经MRI证实病变位于皮质下结构并表现为失语的脑卒中患者3例,根据... 目的应用弥散张量成像(DTI)和纤维束示踪技术(DT-FT),探讨正常人语言功能区纤维连接特点以及皮质下失语症可能的发病机制。方法 2016年6月至2017年5月,选择正常被试20例和经MRI证实病变位于皮质下结构并表现为失语的脑卒中患者3例,根据西部失语成套测验评定标准,运动性失语2例,传导性失语1例。采用DTI及DT-FT观察语言功能区、对侧镜像区的各向异性(FA)以及纤维束的数量、走形等。结果正常被试语言功能区神经纤维走行十分复杂,与其他部位皮质和皮质下结构发生广泛联系,个体间差异不大。3例失语症患者中,语言功能区或弓状纤维束FA较对侧镜像区降低,纤维束破坏、数量减少、变形或移位。结论语言功能相关结构十分复杂,除皮质外,多种白质纤维束、皮质下结构也参与其中。语言功能区纤维受损、变形或移位,可能是皮质下失语症的发病机制。 展开更多
关键词 皮质下失语症 弥散张量成像 发病机制
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卒中后失语症类型及其影响因素分析 被引量:18
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作者 姚婧璠 刘鑫鑫 +2 位作者 陈红燕 王铄 张玉梅 《中国卒中杂志》 2020年第8期853-860,共8页
目的通过探讨性别、年龄、病变部位及卒中病因等与失语症类型之间的关系,探索影响卒中后失语类型的因素。方法回顾性分析2004年1月-2018年12月于首都医科大学附属北京天坛医院就诊、因语言障碍进行西部失语成套测验(western aphasia bat... 目的通过探讨性别、年龄、病变部位及卒中病因等与失语症类型之间的关系,探索影响卒中后失语类型的因素。方法回顾性分析2004年1月-2018年12月于首都医科大学附属北京天坛医院就诊、因语言障碍进行西部失语成套测验(western aphasia battery,WAB)的卒中后失语症患者临床资料。分析失语症类型与性别、年龄、卒中类型、卒中病因及发病机制之间的关系。结果共纳入失语症患者681例,按照失语症类型分为完全性失语(global aphasia,GA)(n=185)、运动性失语(broca’s aphasia,BA)(n=148)、经皮质混合性失语(mixed transcortical aphasia,MTCA)(n=30)、经皮质运动性失语(transcortical motor aphasia,TCMA)(n=67)、感觉性失语(werni cke’s aphasia,WA)(n=69)、经皮质感觉性失语(transcortical sensor aphasia,TCSA)(n=21)、传导性失语(conduction aphasia,CA)(n=32)和命名性失语(anomic aphasia,NA)(n=129)。将患者分为青年组(18~44岁)、中年组(45~59岁)、老年组(≥60岁),校正其他因素影响后,三组人群间失语症类型无统计学差异。男性和女性患者的失语症类型也无统计学差异。各类型失语症患者的病变部位具有异质性,除合并经典语言区损伤外,还可合并左侧基底节及丘脑损伤。在脑出血所致的各类型失语症患者中,最常见的病因均为高血压(77.8%~100.0%)。脑梗死后GA患者中,最常见的卒中发病机制是混合型(42.4%)和动脉-动脉栓塞(27.3%),而BA、WA及CA患者以动脉-动脉栓塞(分别占51.5%,71.4%和40.0%)最常见,TCMA、TCSA及NA以低灌注/栓子清除能力下降(分别占65.9%,58.3%和38.4%)最常见。结论年龄及性别对失语症类型均无明显影响。男性和女性患者均以GA、BA和NA最为常见。病变部位对失语症类型具有重要影响,卒中病因及发病机制对失语症类型的影响可能与特定血管及血管供血区损伤有关。 展开更多
关键词 卒中 失语症 病变部位 发病机制
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