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复合因素急性应激诱导肠道屏障功能障碍及其作用机制研究 被引量:1
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作者 林启运 候鹏飞 +4 位作者 郎和东 张钧 陈卡 易龙 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期73-83,共11页
目的研究复合因素急性应激对肠道屏障功能的影响,并探索相关作用机制。方法20只7~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量20~22 g),用随机数表法分为对照(CON)组和模型(MOD)组,n=10。MOD组小鼠于24 h内先后给予4 h休息、15 h的睡眠剥夺、3 h的噪... 目的研究复合因素急性应激对肠道屏障功能的影响,并探索相关作用机制。方法20只7~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量20~22 g),用随机数表法分为对照(CON)组和模型(MOD)组,n=10。MOD组小鼠于24 h内先后给予4 h休息、15 h的睡眠剥夺、3 h的噪音(120 dB)/闪光(2000±500 lx)和2 h的强迫游泳运动(水温26±1℃、水深45 cm),建立复合因素急性应激模型;CON组小鼠置于恒温恒湿、正常昼夜节律的无噪音环境中不做任何处理。MOD组小鼠强迫游泳运动结束后,将小鼠麻醉采血,颈椎脱臼处死并取材。通过免疫酶联吸附实验试剂盒检测血清肠损伤标志物,HE染色法检测结肠组织形态变化,PAS染色检测肠道杯状细胞数目,免疫荧光、免疫组化和RT-qPCR法检测结肠组织屏障功能和炎症因子相关蛋白及基因表达,16S rRNA技术分析小鼠肠道菌群变化。结果与CON组比较,MOD组小鼠血清肠道损伤标志物脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、肠脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)、连蛋白(Zonulin)明显升高(P<0.05);HE染色显示MOD组小鼠肠道组织损伤明显;免疫荧光染色和RT-qPCR结果显示机械屏障相关分子紧密连接蛋白-1(Zona occludens 1,ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)表达显著降低(P<0.05),免疫组化和PAS染色提示化学屏障相关杯状细胞数目及黏蛋白2(mucin2,Muc-2)、抗菌肽再生胰岛衍生蛋白3γ(regenerating islet derived-3γ,Reg3γ)、再生胰岛衍生蛋白3β(regenerating islet derived-3β,Reg3β)显著降低(P<0.05);肠道菌群β多样性显著改变,有害菌拟杆菌门、脱硫弧菌门显著增加,有益菌瘤胃球菌科、丹毒丝菌(norank_f_Erysipelotrichaceae)属、孪生球菌(Gemella)属、丹毒丝菌(Erysipelotrichaceae)属显著减少(P<0.05);炎症相关肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平均显著增加(P<0.05)。结论复合因素急性应激显著诱导小鼠肠道损伤和肠屏障功能障碍。 展开更多
关键词 复合因素 急性应激 肠道屏障 机械屏障 化学屏障 微生物屏障
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以矮身材为主诉的儿童期Noonan综合征14例报告并文献复习
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作者 黄慧 杨玉 +6 位作者 杨利 谢理玲 张东光 陈卡 帅霞 熊翔宇 徐磊 《实用临床医学(江西)》 CAS 2024年第2期44-49,共6页
目的分析以矮身材为主诉的Noonan综合征(NS)的分子遗传学和临床表型的特点,为以矮身材为主诉就诊的儿童期NS筛查提供临床筛查证据。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科以矮身材为主诉就诊的14例NS相... 目的分析以矮身材为主诉的Noonan综合征(NS)的分子遗传学和临床表型的特点,为以矮身材为主诉就诊的儿童期NS筛查提供临床筛查证据。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科以矮身材为主诉就诊的14例NS相关基因变异结果和临床表型特点、重组人生长激素治疗和随访情况,并通过文献检索比较变异表型的差异。结果14例患儿中PTPN11基因突变最为常见(11/14例,78.5%),其他基因变异为KRAS、SOS1、RIT1突变各1例;PTPN11基因突变以外显子7最为常见(4/11例,占36.3%)。14例患儿基因突变12例(85.7%)为新发变异,2例(14.3%)为家族遗传,突变类型均为错义突变。14例患儿平均就诊年龄为(7.89±3.65)岁,临床表型主要为严重生长发育迟缓[100%,身高标准差(HtSDS)为(-4.28±1.04)SDS]、骨龄落后[100%,平均落后(2.79±1.11)岁]。12例(85.7%)有特殊面容、10例(71.4%)伴全面发育迟缓、7例(50.0%)伴先天性心脏病(以房间隔缺损最为常见)、7例(50.0%)伴骨骼畸形;5例(35.7%)伴泌尿生殖器异常。其他临床表型包括3例(21.4%)伴眼睑下垂、2例(14.3%)皮肤可见黑色素痣、2例(14.3%)为低出生体重儿,1例伴皮肤血管瘤。5例(38.5%)垂体MRI提示垂体细小。13例患儿进行生长激素激发试验结果提示,1例为生长激素完全缺乏,5例为生长激素部分缺乏;4例接受了重组人生长激素(rhGH)治疗且治疗1.5~2.0年,生长速率均在7~10 cm·年^(-1),未见不良反应。结论以矮小为主要临床症状在内分泌就诊的NS患儿主要表现为出生后严重矮小,部分可无典型NS面容、部分无心脏畸形或仅表现为房间隔缺损,易导致漏诊。因此,以严重生长发育迟缓合并特殊面容的患儿就诊,建议进行遗传学检测明确病因。 展开更多
关键词 NOONAN综合征 PTPN11基因 KRAS基因 SOS1基因 RIT1基因
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紫檀芪改善睡眠限制小鼠运动耐力的作用及其机制 被引量:1
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作者 刘洋 郎和东 +2 位作者 惠锁成 陈卡 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期259-266,共8页
目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对睡眠限制(sleep restriction,SR)小鼠运动耐力的改善作用及机制。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠,分为对照组(CON)、睡眠限制组(SR)和紫檀芪干预睡眠限制组(SR+PTE)。采用睡眠剥夺仪建立SR模型,限制每... 目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对睡眠限制(sleep restriction,SR)小鼠运动耐力的改善作用及机制。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠,分为对照组(CON)、睡眠限制组(SR)和紫檀芪干预睡眠限制组(SR+PTE)。采用睡眠剥夺仪建立SR模型,限制每日睡眠时间为4 h、持续5 d,PTE于每日8:00灌胃[100 mg/(kg·d)]。检测小鼠体质量;于观察终点进行负重力竭游泳实验,检测血清运动性疲劳生化指标;HE染色观察骨骼肌组织病理学变化。分别采用实时定量PCR和Western blot检测骨骼肌线粒体DNA(mtDNA)含量,线粒体生物合成相关基因的mRNA、蛋白表达,以及腺苷酸活化蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]和沉默信息调节因子1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)的蛋白表达。结果与CON组相比,SR组和SR+PTE组小鼠体质量均显著下降(P<0.05),但SR组下降幅度更大(P<0.05);SR+PTE组小鼠较SR组力竭游泳时间显著延长(P<0.05),血清LDH、CK水平显著下降(P<0.05);HE染色结果差异无统计学意义。SR+PTE组小鼠骨骼肌组织mtDNA含量及PGC1α、NRF1、ERRα和TFAM等线粒体生物合成相关基因的表达较SR组明显升高(P<0.05)。Western blot检测结果显示:SR+PTE组小鼠p-AMPK和SIRT1表达较SR组明显升高(P<0.05),AMPK表达差异无统计学意义。结论紫檀芪可改善睡眠限制小鼠的运动耐力,其机制可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路提高线粒体生物合成能力。 展开更多
关键词 紫檀芪 睡眠限制 运动耐力 线粒体生物合成
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miR-194在增龄性胸腺萎缩中的表达及靶基因研究
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作者 易丽君 祝漫琴 +5 位作者 周菁 胡清华 黄慧 陈卡 江志军 郭智彬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期325-330,共6页
目的:检测增龄性胸腺萎缩过程中miR-194与PTPN12的表达水平变化,并分析二者相互作用,阐明其中的分子调节机制。方法:选用C57BL/6小鼠,分为4组:1月龄组、6月龄组、10月龄组和19月龄组,每组6只,雌雄各半。麻醉后取出胸腺组织,用CD45抗体... 目的:检测增龄性胸腺萎缩过程中miR-194与PTPN12的表达水平变化,并分析二者相互作用,阐明其中的分子调节机制。方法:选用C57BL/6小鼠,分为4组:1月龄组、6月龄组、10月龄组和19月龄组,每组6只,雌雄各半。麻醉后取出胸腺组织,用CD45抗体与LS柱吸附洗脱,筛选出胸腺上皮细胞。实时荧光定量PCR与Western blot方法检测随年龄增长,胸腺上皮细胞中miR-194与PTPN12基因的表达变化趋势。体外实验共转染miR-194与PTPN12荧光素酶报告载体到HEK293细胞内,分别于24、48 h后检测自发荧光值。结果:随月龄增长,miR-194表达出现下调趋势(P<0.05),而PTPN12基因表达出现上调趋势(P<0.05),且二者呈负相关性(P<0.05)。体外荧光素酶报告基因结果显示,miR-194与PTPN12基因3'UTR区域发生直接作用,并在48 h结合效率最高。结论:PTPN12是miR-194靶基因之一,参与了增龄性胸腺萎缩过程,是调节胸腺上皮细胞功能的重要因子。 展开更多
关键词 胸腺 增龄性萎缩 miR-194 PTPN12
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肥胖患儿体格指标和代谢指标与血清SIRT4水平的相关性研究
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作者 吴限 袁意 +3 位作者 余丽蓉 杨利 陈卡 吴嘉莉 《中国医学创新》 CAS 2023年第26期164-168,共5页
目的:分析肥胖患儿体格指标和代谢指标与血清沉默信息调节因子4(SIRT4)水平的相关性,为临床治疗提供指导。方法:选取江西省儿童医院内分泌遗传代谢科2020年9月—2022年10月诊治的210例单纯性肥胖患儿,参照体重指数(BMI)分为轻度肥胖组(n... 目的:分析肥胖患儿体格指标和代谢指标与血清沉默信息调节因子4(SIRT4)水平的相关性,为临床治疗提供指导。方法:选取江西省儿童医院内分泌遗传代谢科2020年9月—2022年10月诊治的210例单纯性肥胖患儿,参照体重指数(BMI)分为轻度肥胖组(n=74)、中度肥胖组(n=121)和重度肥胖组(n=15)。对比三组体格指标[BMI、腰围、臀围、腰臀比(WHR)和皮褶厚度]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)]、SIRT4水平和生长激素/胰岛素样生长因子1(GH/IGF-1)。采用Pearson相关性分析患儿相关体格指标和糖脂代谢指标与血清SIRT4水平相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清SIRT4水平对患儿肥胖程度的预测价值。结果:三组患儿年龄、性别、身高、WHR、GH/IGF-1和FBG比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三组患儿体格指标(BMI、腰围、臀围和皮褶厚度)、糖脂代谢指标(HOMA-IR、TC、TG)和血清SIRT4水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且重度肥胖组体格指标和糖脂代谢指标水平均最高,血清SIRT4水平最低。Pearson相关性分析结果显示,患儿相关体格指标、糖脂代谢指标与血清SIRT4水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清SIRT4水平预测患儿肥胖结局(中重度)的AUC为0.763(P<0.05)。结论:肥胖患儿体格指标、糖脂代谢指标均与血清SIRT4水平呈负相关,且血清SIRT4水平与患儿肥胖程度有关。 展开更多
关键词 肥胖 儿童 体格指标 代谢指标 沉默信息调节因子4 生长激素/胰岛素样生长因子1
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线粒体糖尿病家系MT-TL1基因m.3243A>G突变1例临床特征分析
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作者 杨玉 吴贵员 +2 位作者 黄慧 陈卡 熊婷 《南昌大学学报(医学版)》 2021年第6期91-95,106,共6页
目的对线粒体糖尿病的临床特征及基因突变位点进行分析,为该病的早期识别提供依据。方法对161例糖尿病患儿进行筛选,筛查出具有母系遗传特征的线粒体糖尿病家系1例,总结先证者及其7位家系成员的临床表型,并进行酶切筛查及线粒体DNA MT-... 目的对线粒体糖尿病的临床特征及基因突变位点进行分析,为该病的早期识别提供依据。方法对161例糖尿病患儿进行筛选,筛查出具有母系遗传特征的线粒体糖尿病家系1例,总结先证者及其7位家系成员的临床表型,并进行酶切筛查及线粒体DNA MT-TL1基因检测。结果该家系成员的主要临床特征为身材矮小、听力障碍、视力受损、智力落后合并乳酸酸中毒。先证者家系有明显的母系遗传特征,三代人中5人携带m.3243 A>G突变,4人患病。结论线粒体糖尿病临床特征不典型,当合并多系统损害且具有母系遗传特征时,需考虑线粒体糖尿病的可能,通过线粒体DNA MT-TL1基因检测可进一步确诊。 展开更多
关键词 线粒体 糖尿病 母系遗传 MT-TL1基因
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二氢杨梅素改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏生物钟相关基因表达节律紊乱 被引量:4
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作者 马鑫 时皎皎 +3 位作者 陈卡 易龙 朱俊东 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期1956-1961,共6页
目的探讨肝脏生物钟相关基因的昼夜节律变化在二氢杨梅素改善高脂喂养小鼠肝脏脂代谢中的作用。方法按随机数表法将150只6周龄C57BL/6J雄性小鼠分为普通饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)和高脂饲料+二氢杨梅素100 mg/(kg·d)干预组(HFD... 目的探讨肝脏生物钟相关基因的昼夜节律变化在二氢杨梅素改善高脂喂养小鼠肝脏脂代谢中的作用。方法按随机数表法将150只6周龄C57BL/6J雄性小鼠分为普通饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)和高脂饲料+二氢杨梅素100 mg/(kg·d)干预组(HFD+DHM)。干预12周结束后,取小鼠肝脏组织进行油红O染色,检测小鼠肝脏甘油三酯含量;根据给予光照时刻(zeitgeber time,ZT; 8:00给予光照记为ZT0)分别在ZT18、ZT6两个时间点按照两步灌注法提取小鼠肝细胞,立即检测耗氧率(oxygen consumption rate,OCR);每隔4 h分别提取ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20共6个时间点的小鼠肝脏组织,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测肝脏生物钟相关基因[钟基因(circadian locomotor output cycles kaput,CLOCK),脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1 (brain and muscle-arnt-like1,BMAL1),周期蛋白2(period2,PER2)]的mRNA及蛋白表达。结果与CON组比较,HFD组肝脏油红O染色见组织间隙有大量脂肪滴蓄积,肝组织甘油三酯含量显著增高(P <0. 05),ZT18和ZT6肝细胞的基础OCR和最大OCR均显著降低(P <0. 05),肝脏组织生物钟基因CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达在ZT0、ZT4、ZT8、ZT20显著降低,PER2在ZT4、ZT8、ZT16、ZT20显著降低(P <0. 05)。二氢杨梅素干预显著抑制了高脂喂养诱导的肝脏脂肪蓄积、甘油三酯的升高以及肝细胞ZT18和ZT6的基础OCR和最大OCR的降低(ZT18显著高于ZT6),并且明显拮抗高脂诱导的肝脏生物钟基因mRNA和蛋白的表达。结论二氢杨梅素干预可部分恢复非酒精性脂肪肝小鼠肝脏生物钟相关基因表达节律紊乱,进而改善肝脏脂代谢。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 非酒精性脂肪肝 生物钟基因 昼夜节律
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远端肢体缺血预处理缓解急进高原导致的血循环改变 被引量:1
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作者 李悦 向伦理 +7 位作者 段家翔 顾健腾 易斌 鲁开智 陈卡 糜漫天 李鹏 甯交琳 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期203-209,共7页
目的观察远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对急进高原的健康成年人血循环及脑氧饱和度的影响。方法于2020年3-7月招募陆军军医大学在校男性学员24名,年龄(24.0±1.7)岁,随机分为对照组和缺血预处理(RIPC)... 目的观察远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)对急进高原的健康成年人血循环及脑氧饱和度的影响。方法于2020年3-7月招募陆军军医大学在校男性学员24名,年龄(24.0±1.7)岁,随机分为对照组和缺血预处理(RIPC)组,每组12人,测量被试者循环动力学指标与脑氧饱和度的基线值后,RIPC组利用气压式血压计接受连续7 d的上肢缺血预处理,对照组接受相同的步骤,但未给予缺血处理。采用低压舱模拟4000 m高原的氧分压和大气压力。观察两组被试者在进入模拟舱后减压前和减压至海拔4000 m 2 h后上述指标的变化,并留取血液标本,测定去甲肾上腺素、内皮素-1水平。结果两组被试者各项指标基线值及减压前数值,组间比较均无统计学差异。到达海拔4000 m处2 h后,对照组收缩压、舒张压、平均动脉压、外周血管阻力均降低,RIPC组每搏输出量、每搏指数、收缩压均降低(P<0.05);其中RIPC组外周血管阻力(1172.8/1130.9 dyn·s·cm^(-5)vs 1225.8/993.0 dyn·s·cm^(-5))降低的幅度(3.6%vs 19.8%,P=0.009)显著小于对照组,RIPC组每搏输出量(99.3/84.3 mL vs 82.9/78.8 mL)降低的幅度(17.8%vs4.1%,P=0.032)高于对照组。两组被试者心率均增加,脉搏血氧饱和度、左侧和右侧脑氧饱和度均降低,组内自身前后比较差异均具有统计学意义(P<0.01);RIPC组左侧脑氧饱和度下降幅度低于对照组(-6.0±3.5%vs-8.6±2.4%,P=0.049)。RIPC组循环去甲肾上腺素水平显著高于对照组(7233±1175 pmol·L^(-1)vs 5995±1079 pmol·L^(-1),P<0.05)。结论RIPC可通过缓解低压低氧引起的外周循环阻力下降,有效维持组织的氧供,缓解急进高原引起的心血管代偿性反应,提高急进高原人体早期的适应能力。 展开更多
关键词 远端肢体缺血预处理 急性低压低氧 血流动力学 脑氧饱和度
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基于PGC-1α调控线粒体功能在紫檀芪减轻慢性不可预知军事应激暴露小鼠记忆损伤中的作用研究
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作者 常梦云 陈卡 +5 位作者 李悦 张钧 李天佑 王大伟 谢颍泉 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1121-1130,共10页
目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对慢性不可预知军事应激(chronic unpredictable military stress,CUMS)暴露小鼠记忆功能的影响及其作用机制。方法将36只健康7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CON)、慢性不可预知军事应激暴露... 目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对慢性不可预知军事应激(chronic unpredictable military stress,CUMS)暴露小鼠记忆功能的影响及其作用机制。方法将36只健康7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CON)、慢性不可预知军事应激暴露组(CUMS)和紫檀芪干预组(PTE)。CUMS组及PTE组小鼠连续30d暴露于不可预知军事应激条件下,PTE组小鼠每日给予紫檀芪(100mg/kg.BW)灌胃干预。暴露期间,记录小鼠体质量及进食量变化;暴露结束后,检测各组小鼠血清皮质酮水平,水迷宫记忆测试实验检测小鼠空间记忆功能,透射电镜观察海马神经元超微结构,SeahorseXFHSMini分析仪检测离体小鼠海马线粒体呼吸功能,RT-qPCR检测海马mtDNA相对拷贝数及Pgc-1α、Tfam基因表达,以及Western Blot检测海马PGC-1α蛋白表达。结果与CON组相比,CUMS组小鼠体质量及进食量显著下降(P<0.05),血清皮质酮含量升高(P<0.0001),PTE组小鼠较CUMS组小鼠体重及进食量下降减少(P<0.05),血清皮质酮升高程度减低(P<0.001);水迷宫探查实验发现,与CON组相比,CUMS组小鼠对平台的记忆准确性降低,而PTE组小鼠表现优于CUMS组。透射电镜显示CUMS暴露后,小鼠海马神经元脂褐素增多、线粒体肿胀和嵴消失,而PTE组脂褐素较CUMS组少,线粒体肿胀较轻。CUMS组离体海马线粒体基础呼吸(P<0.05)、最大呼吸(P<0.001)、储备呼吸(P<0.01)较CON组显著下降;而PTE组最大呼吸(P<0.05)、ATP生成能力(P<0.05)及呼吸控制率(P<0.05)较CUMS组明显改善。同时,发现CUMS组海马mtDNA拷贝数降低(P<0.01),Pgc-1α(P<0.0001)、Tfam(P<0.01)基因相对表达量及PGC-1α蛋白(P<0.01)含量降低,PTE组较CUMS组海马mtDNA拷贝数升高(P<0.05),Pgc-1α、Tfam基因相对表达量及PGC-1α蛋白含量升高(P<0.05)。结论紫檀芪可改善CUMS暴露小鼠记忆功能,可能与其有效遏制CUMS暴露所致PGC-1α表达下降,进而减轻海马线粒体结构及功能损伤有关。 展开更多
关键词 紫檀芪 慢性不可预知军事应激 记忆 线粒体 PGC-1Α
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PCSK9在萝卜硫素改善棕榈酸诱导的肝细胞自噬流中的作用研究
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作者 郭欣欣 杨济宁 +3 位作者 荆金金 李天佑 陈卡 糜漫天 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1142-1151,共10页
目的探究萝卜硫素(sulforaphane,SFN)对肝细胞损伤及自噬的影响及机制。方法用200μmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理人正常肝细胞株(HHL5)24 h建立肝细胞损伤模型组(PA组),用5μmol/L的SFN与200μmol/L PA共同处理细胞24 h为实验组(P... 目的探究萝卜硫素(sulforaphane,SFN)对肝细胞损伤及自噬的影响及机制。方法用200μmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理人正常肝细胞株(HHL5)24 h建立肝细胞损伤模型组(PA组),用5μmol/L的SFN与200μmol/L PA共同处理细胞24 h为实验组(PA+SFN组),溶剂处理为对照组。CCK-8检测细胞增殖活力;CELLROXTM DEEP RED探针装载细胞后,流式细胞仪检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;试剂盒检测细胞内丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;qPCR检测炎症标志物IL-1β、TNF-α转录水平;蛋白免疫印迹检测自噬相关蛋白SQSTM1及LC3Ⅱ蛋白表达水平;提取细胞总RNA进行全基因转录组测序,分析数据筛选差异基因,并对差异基因进行KEGG通路富集分析;用PCSK9 siRNA转染HHL5细胞,qPCR检测PCSK9转录水平,流式细胞仪检测ROS水平,蛋白免疫印迹检测SQSTM1及LC3Ⅱ蛋白表达水平。结果相对于PA组,SFN干预后HHL5细胞增殖活力升高,MDA含量以及ROS水平降低;PA组SQSTM1、LC3Ⅱ蛋白表达升高,SFN干预后SQSTM1表达降低,LC3Ⅱ表达进一步升高;转录组数据分析发现差异基因主要富集于自噬通路,并筛选出目标基因PCSK9;相对于对照组,PA组的PCSK9转录水平升高,SFN干预后PCSK9转录水平降低;PA组在PCSK9敲降后,与未敲降的PA组比,细胞内ROS水平有所降低,和SFN降低ROS趋势一致,PCSK9敲降后自噬蛋白SQSTM1表达降低,LC3Ⅱ表达水平升高,和SFN恢复自噬流的趋势一致。结论SFN可以改善PA引起的肝细胞损伤,其机制可能与其抑制PCSK9转录从而调控自噬流有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 萝卜硫素 自噬 氧化应激
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基于HSV空间融合Retinex算法的全天候运动目标检测
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作者 陈卡 黄俊杰 +1 位作者 包嘉琪 秦亚光 《矿冶工程》 CAS 北大核心 2023年第5期17-21,25,共6页
提出了一种在矿山复杂情况下基于HSV色彩空间融合Retinex算法的全天候运动目标检测方法。该方法将运动目标检测转换为运动目标上特定标志物的检测,通过颜色空间转换提取目标原始灰度图像,由灰度分布直方图判断是否进行低照度图像恢复,... 提出了一种在矿山复杂情况下基于HSV色彩空间融合Retinex算法的全天候运动目标检测方法。该方法将运动目标检测转换为运动目标上特定标志物的检测,通过颜色空间转换提取目标原始灰度图像,由灰度分布直方图判断是否进行低照度图像恢复,并在场景中选取特定的标志物,将原图像进行HSV颜色空间变换,选择对应ROI区域,通过阈值获取二值化图像,进行平滑处理后使用Canny算子提取轮廓信息,从而提取标志物的特征参数。应用实例证实,通过该方法能精准获得标志物特征参数,进而解决复杂环境下机械设备间连接件脱落问题,具有一定的实际工程应用价值。 展开更多
关键词 运动目标检测 图像检测算法 HSV空间 标志物检测 视频图像 图像增强 边缘检测
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新生突变17q12微缺失综合征的I临床及遗传学分析 被引量:5
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作者 杨玉 黄慧 +4 位作者 周斌 杨利 谢理玲 陈卡 张东光 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第20期1584-1586,共3页
目的探讨生长发育迟缓并多发畸形患儿的遗传学病凶及临床表型。方法应用常规G显带技术分析1例q|长发育迟缓并多发畸形患儿及足父母的外周血染色体,应用CytoScan750K微阵列分析患儿及父母拷贝数变异。结果患儿临床表型包括特殊阿容、... 目的探讨生长发育迟缓并多发畸形患儿的遗传学病凶及临床表型。方法应用常规G显带技术分析1例q|长发育迟缓并多发畸形患儿及足父母的外周血染色体,应用CytoScan750K微阵列分析患儿及父母拷贝数变异。结果患儿临床表型包括特殊阿容、身材矮小、精神发育迟缓、糖尿病等。患儿及父母常规染色体核刑分析正常。CytoScan750K微阵列分析结果检测提示:患儿arr[hg19]17q12(34822465-36410559)X1缺失1.6Mb,提示为17q12微缺久综合征,父母芯片结果正常,提示为新生突变。结论通过CytoScan750K微阵列分析确诊J,l例生长发育迟缓并多发畸形17q12微缺失患儿,为明确生长发育迟缓患儿的诊断及遗传咨询提供重要线索。 展开更多
关键词 17q12微缺火综合征 矮小症 精神发育迟缓 糖尿病
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Kisspeptin水平与婴幼儿女童乳房早发育的相关性研究 被引量:7
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作者 杨玉 张仁龙 +6 位作者 熊翔宇 杨利 谢理玲 石乔 黄慧 陈卡 王获兰 《国际内分泌代谢杂志》 2018年第5期302-304,308,共4页
目的 探讨血浆kisspeptin水平与婴幼儿女童乳房早发育(PT)的相关性.方法 选取2013年9月至2016年3月在江西省儿童医院诊治的PT婴幼儿女童(初诊年龄小于2岁)42例为研究对象,根据乳房转归情况,将其分为3组:完全消退组(CD组)18例,持... 目的 探讨血浆kisspeptin水平与婴幼儿女童乳房早发育(PT)的相关性.方法 选取2013年9月至2016年3月在江西省儿童医院诊治的PT婴幼儿女童(初诊年龄小于2岁)42例为研究对象,根据乳房转归情况,将其分为3组:完全消退组(CD组)18例,持续不退或退而复现组(RA组)11例,转变成特发性中枢性性早熟组(ICPP组)13例.同时选取35名年龄匹配、健康未发育女童作为对照组.采用ELISA测定血浆kisspeptin水平,同时对所有儿童进行生长发育评估、子宫卵巢彩超、基础激素测定及完善促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验.结果 与对照组相比,CD组基础卵泡刺激素(FSH)、雌激素、催乳素水平升高,RA组身高、右侧卵巢体积、子宫体积、基础LH及FSH、雌激素、催乳素水平升高,ICPP组身高、左侧卵巢体积、子宫体积、基础LH、雌激素、催乳素水平升高;与CD组相比,RA组身高、基础LH及FSH、催乳素水平升高,ICPP组身高、左侧卵巢体积、子宫体积、基础LH及FSH、雌激素、催乳素水平升高;与RA组比较,ICPP组身高、左侧卵巢体积、基础LH及FSH水平升高(F=3.361 ~ 31.290,P均<0.05).与对照组[(0.45±0.15) μg/L]相比,CD组[(0.46±0.06) μg/L]、RA组[(0.73±0.12) μg/L]、ICPP组[(1.52 ±0.14) μg/L] kisspeptin水平逐渐升高(F=282.8,P<0.000 1),除CD组与对照组差异无统计学意义,其他组间差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 血浆kisspeptin水平与婴幼儿PT有关,kisspeptin蛋白可以作为中枢性启动的指标. 展开更多
关键词 KISSPEPTIN 乳房早发育 特发性中枢性性早熟 婴幼儿
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Wiedemann-Steiner综合征的基因变异与临床特点分析 被引量:2
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作者 陈卡 杨玉 +7 位作者 杨利 肖凤 吴限 黄慧 熊翔宇 石乔 帅霞 周利 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期119-123,共5页
目的总结分析6例Wiedemann-Steiner综合征(WDSTS)患儿的临床特点及基因变异情况。方法回顾性分析2017年4月至2021年2月就诊于江西省儿童医院内分泌遗传代谢科及萍乡市妇幼保健院儿童保健科的6例WDSTS患儿的一般情况,临床表现,生长激素... 目的总结分析6例Wiedemann-Steiner综合征(WDSTS)患儿的临床特点及基因变异情况。方法回顾性分析2017年4月至2021年2月就诊于江西省儿童医院内分泌遗传代谢科及萍乡市妇幼保健院儿童保健科的6例WDSTS患儿的一般情况,临床表现,生长激素等实验室检查,头颅或垂体磁共振成像(MRI)等影像学检查,基因测序结果等资料。结果6例患儿中男2例、女4例,年龄1.0~11.2岁,均因“生长迟缓伴智力发育落后”就诊、均有特殊面容及多毛表现(背部及四肢为主),例5有生长激素缺乏,例2、4头颅MRI提示异常,基因检测结果显示所有患儿均存在KMT2A基因变异,分别为c.10900+2T>C、c.10837C>T(p.Gln3613*)、c.4332G>A(p.E1444E)、c.2508dupC(p.W838Lfs*9)、c.11695_11696delinsT(p.T3899Sfs*73)、c.9915dupA(p.P3306Tfs*22),其中c.4332G>A、c.11695_11696delinsT、c.9915dupA尚未见报道,最终诊断为WDSTS。结论对生长迟缓伴智力落后、特殊面容伴发多毛表现的患儿应考虑WDSTS,全外显子基因测序对该疾病的确诊及遗传咨询具有重要作用。 展开更多
关键词 遗传变异 多毛 发育障碍
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一例先天性鱼鳞病患儿的临床表现及TGM1基因变异分析
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作者 胡清华 易丽君 +4 位作者 陈卡 周菁 陈丽萍 曾丽春 李红 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第4期357-359,共3页
目的探讨1例先天性鱼鳞病患儿的遗传学病因。方法通过对1例疑似的先天性鱼鳞病患儿进行Panel测序,用Sanger测序对筛查出的可疑致病变异进行验证。结果先证者TGM1基因存在c.327delG(p.Met109Ilefs*2)和c.791G>A(p.Arg264Gln)复合杂合... 目的探讨1例先天性鱼鳞病患儿的遗传学病因。方法通过对1例疑似的先天性鱼鳞病患儿进行Panel测序,用Sanger测序对筛查出的可疑致病变异进行验证。结果先证者TGM1基因存在c.327delG(p.Met109Ilefs*2)和c.791G>A(p.Arg264Gln)复合杂合变异,其父亲携带c.791G>A杂合变异,母亲携带c.327delG杂合变异。在101名正常对照中未检测到上述变异。c.327delG变异为未报道过的新变异。上述变异均可能导致TGase-1蛋白质功能受损,可能为致病性变异。结论TGM1基因c.327delG及c.791G>A复合杂合变异可能为先证者的致病原因。 展开更多
关键词 先天鱼鳞病 TGM1基因 基因变异
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45,X/46,XY嵌合体性腺表型与分子生物学分析 被引量:4
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作者 帅霞 杨利 +4 位作者 吴文波 黄慧 陈卡 张浪 杨玉 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期584-588,共5页
目的探讨45,X/46,XY嵌合体患儿性腺特征、性腺肿瘤的发生率及SRY基因及Y染色体微缺失检测结果。方法回顾性分析2013年1月至2019年12月在江西省儿童医院就诊的45,X/46,XY核型或其变异型患儿的病例资料,对45,X/46,XY嵌合体性腺表型及分子... 目的探讨45,X/46,XY嵌合体患儿性腺特征、性腺肿瘤的发生率及SRY基因及Y染色体微缺失检测结果。方法回顾性分析2013年1月至2019年12月在江西省儿童医院就诊的45,X/46,XY核型或其变异型患儿的病例资料,对45,X/46,XY嵌合体性腺表型及分子生物学进行分析。结果30例45,X/46,XY核型或其变异型患儿中,就诊年龄均在18岁以下,社会性别男性11例,社会性别女性19例,所有患儿中14例已行预防性性腺切除术。单侧睾丸和对侧条纹性腺检出6例,社会性别均为男性,病理切片显示性腺组织中同时含睾丸和卵巢组织者3例;同时伴有易位的肾上腺组织2例;双侧条纹性腺检出8例,社会性别均为女性,病理切片显示性腺组织中同时含附睾和卵巢组织者1例,性腺母细胞瘤1例,卵巢发育不良伴粒层细胞瘤样增生1例,有增生痣细胞(混合痣)1例。所有B超检查及病理切片均未发现卵泡存在。11例社会性别男性患儿中,5例经SRY基因检测结果均阳性,7例经Y染色体微缺失检测,显示Y染色体部分缺失3例,无缺失4例;19例社会性别女性患儿中,10例经SRY基因检测,其中9例结果阳性,1例阴性;7例经Y染色体微缺失检测,显示Y染色体部分缺失2例,无缺失4例,全部缺失1例。结论45,X/46,XY嵌合体患儿大多含有异常的性腺组织,具有发生性腺肿瘤的风险,尤其女性患儿发病率较高,绝大部分患儿SRY基因阳性,Y染色体无缺失或部分缺失。考虑到此类患儿发生性腺肿瘤的风险增加,建议早期进行预防性性腺切除术。 展开更多
关键词 45 X/46 XY核型 性腺组织 SRY基因 Y染色体微缺失
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DHX37基因杂合突变致46, XY性发育异常1例
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作者 杨玉 黄慧 +5 位作者 吴铁牛 杨利 谢理玲 帅霞 陈卡 熊翔宇 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期1413-1415,共3页
回顾性分析2021年6月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例46, XY性发育异常(46, XY DSD)并Asp-Glu-Ala-His-box解螺旋酶37(DHX37)基因突变家系的临床资料、实验室检查、基因检测结果及诊治过程。DHX37基因突变为2019年国际上新... 回顾性分析2021年6月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例46, XY性发育异常(46, XY DSD)并Asp-Glu-Ala-His-box解螺旋酶37(DHX37)基因突变家系的临床资料、实验室检查、基因检测结果及诊治过程。DHX37基因突变为2019年国际上新确认的导致46, XY DSD的致病基因, 为常染色体显性遗传, 有不全外显现象, 临床表现有外生殖器异常、睾丸退化不全综合征、性腺发育不良。本例为中国人群首例DHX37基因c.2020C>T(p.R674W)杂合变异致46, XY DSD报道, 为46, XY DSD患儿诊疗提供新思路及家庭再次生育提供可靠的遗传学证据。 展开更多
关键词 DHX37基因突变 46 XY性发育异常 46 XY性腺发育不良
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Radical pancreatoduodenectomy combined with retroperitoneal nerve, lymph, and soft-tissue dissection in pancreatic head cancer 被引量:5
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作者 SHAO Qin-shu YE Zai-yuan +1 位作者 LI Shu-guang chen ka 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2008年第12期1130-1133,共4页
Background Recent studies have revealed that the reason for the low surgical resection rate of pancreatic carcinoma partly lies in its biological behavior, which is characterized by neural infiltration. This study aim... Background Recent studies have revealed that the reason for the low surgical resection rate of pancreatic carcinoma partly lies in its biological behavior, which is characterized by neural infiltration. This study aimed to investigate the clinical significance of radical pancreatoduodenectomy combined with retroperitoneal nerve, lymph, and soft-tissue dissection for carcinoma of the pancreatic head.Methods Forty-six patients with pancreatic head cancer were treated in our hospital from 1995 to 2005. The patients were divided into two groups: radical pancreatoduodenectomy combined with retroperitoneal nerve, lymph and soft-tissue dissection (group A, n=25) and routine Whipple's operation (group B, n=-21). There were no significant differences between the two groups in relation to age, gender and preoperative risk factors, and perioperative conditions, patholoclical data and survival rates were studied.Results There were no significant differences in tumor size, surgical procedure time, postoperative complications, and time of hospitalization. However, the number and positive rate of resected lymph nodes in group A were significantly higher than those in group B (P〈0.05). The 1- and 3-year survival rate in group A were 80% and 53%, respectively, which was higher than those in group B (P〈0.05). There were significant differences in the survival rates between patients with and without nerve infiltration in group A (P〈0.05).Conclusions Radical pancreatoduodenectomy combined with retroperitoneal nerve, lymph and soft-tissue dissection, can effectively remove the lymph and nerve tissues that were infiltrated by tumor. Meanwhile, this method can reduce the local recurrence rate so as to improve the long-term survival of patients. 展开更多
关键词 pancreatic neoplasms retroperitoneal space NERVE LYMPH survival rate
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