慢性淋巴细胞白血病BTKi治疗后免疫功能重建研究

目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况。方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾性分析研究。结果:59例CLL患者中位年龄为60.5(36-78)岁;BTKi治疗1年后,51例(86.4%)的CLL肿瘤克隆(CD5+/CD19+)明显缩小,治疗前后分别为(46±6.1)×10^(9)/L和(2.3±0.4)×10^(9)/L(P=0.0013),而非肿瘤克隆(CD19+减去CD5+/CD19+)无明显变化;免疫球蛋白IgA明显升高,治疗前后分别为(0.75±0.09)g/L和(1.31±0.1)g/L(P<0.001),但IgG和IgM下降,分别为(8.1±0.2)g/L和(7.1±0.1)g/L(P<0.001)、(0.52±0.6)g/L和(0.47±0.1)g/L(P=0.002)。BTKi治疗前后CLL患者的T细胞亚群出现明显变化,表现为总T细胞数从(2.1±0.1)×10^(9)/L减少至(1.6±0.4)×10^(9)/L(P=0.042),CD4+细胞数从(0.15±6.1)×10^(9)/L增加至(0.19±0.4)×10^(9)/L(P<0.001),CD8+细胞数从(0.27±0.01)×10^(9)/L增加至(0.41±0.08)×10^(9)/L(P<0.001),NK/T细胞数从(0.11±0.1)×10^(9)/L下降至(0.07±0.01)×10^(9)/L(P=0.038);白细胞介素(IL)-2表达上调、IL-4和干扰素γ表达下降,但IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α表达变化不大;TCR和BCR组库多样性都得到恢复,完全缓解患者比部分缓解患者恢复更明显,完全缓解患者BTKi治疗前后TCR组库香农指数分别为0.02±0.008和0.14±0.01(P<0.001),部分缓解患者分别为0.01±0.03和0.05±0.02(P>0.05),而BCR组库香农指数分别是0.19±0.003和0.33±0.15(P<0.001)、0.15±0.009和0.23±0.18(P<0.05)。结论:BTKi治疗可以缩小CLL克隆,促进IgA表达,增加功能性T细胞数量,调节IL-2、IL-4、干扰素γ等分泌,改善肿瘤微环境的免疫调节状态;BTKi治疗还能促进TCR和BCR免疫组库多样性的恢复。BTKi治疗有助于CLL患者的免疫功能重建。

日本桥梁自动化检测技术研究新进展

桥梁自动化检测技术为桥梁智慧管养提供了有力的技术支持,日本在桥梁自动化检测技术方面开展了斜拉索检测机器人、钢桁架桥检测机器人、搭载3D激光扫描仪的检测机器人的研发和应用研究。斜拉索检测机器人采用螺旋桨驱动,安装全高清画质数码相机,沿索体上升或下降进行全方位摄像,查看照片和视频可检测修补痕迹、锈迹、涂膜剥落、碰撞等,不需要进行交通管制,检测速度快、效率高,不仅适用于斜拉桥,还可用于悬索桥吊索检测。侧面走行检测机器人主要用于检测钢桁架桥桥面板、钢梁及其它构件损伤,走行装置上安装锂电池电机,遥控操作变换前进方向和调整走行速度,机器人万向接头上安装4K高清数码相机,可检测到无法近距离肉眼观测以及视线死角位置。既有桥梁桥面板更换工程中,采用搭载3D激光扫描仪的检测机器人进行桥梁空间坐标全自动检测,扫描的点云数据输入数据处理系统,自动生成检测报告,无需搭设支架和实施交通管制,且检测精度满足目标精度要求,该设备还可用于挂篮悬臂浇筑法施工中成桥空间坐标测量。研发了3D激光扫描仪自动移动装置,使检测更快捷。各桥梁自动化检测设备具有较好的工程实用价值,可为国内同类型桥梁结构智能检测提供参考。

堆肥对土壤中石油烃的去除及微生物群落的影响

为研究堆肥对石油污染土壤中不同组分烃的去除作用及土壤微生物群落结构变化的影响,利用重量法和GC-MS测定土壤中总石油烃、烷烃和多环芳烃的含量,采用高通量测序技术研究了堆肥对土壤微生物群落结构和多样性的影响作用.结果表明,向石油污染土壤中施加堆肥进行42d的修复处理,土壤中石油烃、烷烃、多环芳烃去除率分别为(12.4±0.01)%、(10.2±0.01)%、(9.38±0.02)%;自然放置的土壤中3种烃去除率分别为(3.21±0.02)%、(-3.00±0.01)%、(-6.59±0.02)%.自然放置的土壤香农指数、ACE指数和Chao1指数分别为4.30、3489.3和2691.0,加入堆肥进行修复处理后,土壤香农指数、ACE指数和Chao1指数分别增加为5.80、4684.7和3851.8.油污土壤中放线菌门(Actinobacteria)所占丰度由47.3%降低为28.2%,拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度由0.78%增加至16.2%.变形菌门(Proteobacteria)丰度为37.4%,修复结束后几乎不变.属水平上,油污土壤中的优势菌属包括原小单孢菌属(promicromonospora)、微小杆菌属(Exiguobacterium)、诺卡氏菌属(Nocardioides)、分支杆菌属(Mycobacterium)、柠檬酸细菌属(Citrobacter).施入堆肥使土壤中的这些优势菌属丰度降低,土壤中出现氮单胞菌属(Azomonas)、藤黄单胞菌属(Luteimonas)、假鞘氨醇杆菌属(Pseudosphingo bacterium)、紫单胞菌属(Parapedobacter)等新菌属.研究结果表明,与自然放置的土壤相比,向石油污染土壤中施入有机堆肥可有效去除土壤中的石油烃、烷烃和多环芳烃.并使土壤微生物群落结构发生明显变化.

日本钢桥高强度螺栓病害处治与新型螺栓研究

高强度螺栓连接是日本钢结构桥梁常用的连接形式,对日本钢桥用高强度螺栓病害处治措施及新型螺栓研发应用进行介绍。结合日本2座钢结构桥梁工程实例,对高强度螺栓断裂、掉落和索夹螺栓轴力减小等病害原因进行分析,为确保桥梁安全运营,对全部螺栓进行了补拧与更换。针对螺栓生锈、腐蚀,开发了新型防腐涂层材料SZ工法,该工法选择锌作为高强度螺栓表面的牺牲防腐保护膜,试验及应用结果表明防腐效果较好。延迟断裂是高强度螺栓常见病害,研发了耐延迟断裂优质钢及螺栓,改善耐氢脆化特性,并在此基础上研发了超高强度高可靠性(FS)螺栓,室外暴露试验证明,FS螺栓具有优越的耐延迟破坏性能。针对钢桥面板连接接头处凹凸不平现象,开发了高强度沉头螺栓,并在实际工程中应用。

基于凝集素基因对部分隐孢子虫种类的分子鉴定

目的为了解隐孢子虫凝集素基因在不同分离株的序列差异及其遗传进化关系,以SSU rRNA基因作参照,评价Lectin基因位点作为隐孢子虫基因分型和进化关系分析的可行性。方法采用巢式PCR,分别在Lectin和SSU rRNA位点处对本实验室分离保存的多个隐孢子虫分离株进行PCR的扩增。用Clustalx对扩增序列与参考序列进行比对,用MEGA5中的邻近法(Neighbor joining method NJ),进行进化树的构建。结果基于Lectin基因位点,在C.parvum、C.hominis、C.cuniculus及其在SSU rRNA处与人源C.hominis极为相近的horse genotype、驴源C.hominis均成功扩增出了大小在450bp左右的目的条带,并进行了进化树的分析,不同种类和同种不同动物来源的隐孢子虫分布在不同的分支上。结论 Lectin基因位点可很好的区分SSU rRNA序列极为相似的几种隐孢子虫,有望为人兽共患隐孢子虫分类和遗传研究提供新的基因靶标。

城市公园的冷岛效应研究——以常州市为例

在长江三角洲地区快速城市化的常州市内研究公园组成与冷岛效应的量化关系.基于Landsat 8TIRS和天地图高分辨率遥感影像提取公园指标以及冷岛效应指标.使用辐射传输方程法反演研究区的地表温度,使用ArcGIS的缓冲区分析和分段回归的方法研究每个公园的地表温度、降温范围和降温幅度作为冷岛效应指标;提取公园的周长、面积,并计算融合指数作为公园组成指标,在天地图高清遥感影像中提取公园的绿地覆盖率、水体覆盖率、不透水面覆盖率以及乔木覆盖率作为公园地表覆盖指标.通过相关性分析和回归模型研究,发现公园的面积为26hm^(2)、周长阈值为3600m,公园的面积和周长在阈值范围内能够发挥较强的降温效率,超过阈值则降温效率下降.公园的融合指数与冷岛效应呈线性相关关系,融合指数较小的公园能获得较大的降温幅度.公园的乔木覆盖率、水体覆盖率与公园内部的地表温度呈显著相关关系,不透水面覆盖率、绿地覆盖率与公园内部的地表温度相关性不显著.公园规划设计需要结合公园的面积、周长阈值,融合指数的数值以及乔木、水体的覆盖率,充分发挥公园的冷岛效应.

建筑业从业人员的危险警觉性多维影响因素分析

为充分了解建筑业从业人员危险警觉性的影响因素,提升警觉性不足人员筛查效果,预防事故发生。基于自主开发的危险警觉性多维影响因素量表,在通过预调查评价初始量表信效度和模型拟合程度的基础上,调整形成最终量表。继而开展正式调查,从环境、行为、态度和个体特质4个维度探究危险警觉性的各指标影响程度关系及4个维度之间的影响程度关系。研究表明:危险警觉性影响因素体系包含4个维度:环境警觉、行为警觉、态度警觉和个体特质维度;施工风险容忍程度与危险警觉性差异关联不大;个体特质维度是影响危险警觉性的最关键维度,对其他维度亦有显著影响,尤其和态度警觉维度相互影响最显著;环境警觉维度中警觉稳定性、警示敏感性对危险警觉性的影响最弱。

日本波形钢腹板桥设计与施工关键技术

波形钢腹板桥具有受力合理、自重较轻、施工方便等优点。日本是修建该类型桥梁最多的国家,以日本近期建设的4座波形钢腹板桥为例,介绍该类型桥梁的结构特点、施工工艺、防腐措施等。茨原川Ⅱ桥为(110+50)m PC连续箱梁桥,边主跨比小,主、边跨分别采用波形钢腹板、混凝土腹板,主跨侧桥台配重式设计,波形钢腹板区梁高按折线变化,在梁高转折点部位箱梁内侧设置横隔板和混凝土内衬。柳岛高架桥为多跨PC波形钢腹板箱梁桥,上、下行线分幅布置,为缩短工期,采用波形钢腹板用大型挂篮施工,减少了施工节段数量。新池山高架桥由2联波形钢腹板箱梁桥组成,其中7跨连续刚构波形钢腹板箱梁桥采用异步悬臂施工,波形钢腹板安装及主梁顶、底板混凝土浇筑在3个不同节段同时施工,节省了施工时间。安威川桥为波形钢腹板箱梁桥,上、下行线主跨分别为179 m、170 m,最大悬臂施工节段长6.4 m,采用快速施工方法,在主梁底板结合处波形钢腹板内、外侧喷镀防腐蚀金属材料。

夹心ELISA检测微小隐孢子虫抗原方法的建立及初步应用

目的建立检测隐孢子虫的夹心ELISA方法。方法本试验以纯化的抗隐孢子虫IgG、IgY分别作为包被抗体和捕获抗体,棋盘滴定法确定夹心ELISA的最适工作条件。用基于18SrRNA的PCR方法评估饱和蔗糖溶液、饱和食盐水漂浮和PBST洗涤剂洗涤3种方法预处理样品对夹心ELISA检测效果的影响。结果建立的夹心ELISA捕获抗体、抗原、检测抗体、酶标二抗最佳工作浓度分别是1∶800、2.5μg/mL、1∶100和1∶5 000,最适捕获抗体包被、抗原抗体反应、酶标二抗反应条件分别为37℃作用1h后4℃过夜、37℃作用30min、45min;最适终止条件是2mol/L H2SO4,50μL/孔;TMB室温显色10min;特异性试验结果显示仅可以检出隐孢子虫抗原,而与常见肠道寄生的球虫卵囊、圆线虫和蛔虫虫卵无交叉反应。批间和批内变异系数均小于10%。3种方法前处理粪便用于ELISA检测与nested-PCR检测结果总符合率分别为95.83%、91.67%和83.33%,以饱和蔗糖溶液漂浮法处理检测样品的效果最佳。与爱德士的隐孢子虫检测试剂盒比较,结果显示,本方法敏感性低于爱德士试剂盒的最低检出量(6×103个/mL),整个试验过程比试剂盒多用15 min,但特异性和重复性均一致,且本试验方法更加经济实用。结论该方法简便,快速,灵敏,可用于临床粪样中隐孢子虫病原检测或隐孢子虫流行病学调查研究。

红豆越橘不同萃取物的抗炎及免疫活性研究

本文研究红豆越橘(Vaccinium vitis-idaea L.)不同溶剂萃取物对炎症小鼠免疫功能及抗炎的影响。昆明小鼠按体重10 mg/kg剂量灌胃,连续灌胃15d,测定小鼠血清、肝脏中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)活性。建立耳肿胀炎症模型,分析不同溶剂萃取物对耳肿胀抑制情况。建立LPS脓毒症模型,采用酶联免疫ELISA试剂盒法测量PGE2及NO含量变化。结果显示,四组给药组均能不同程度地提高抗氧化酶活力、增加GSH的含量、降低MDA含量。其中血液中正丁醇组GSH含量最高,提高了33.47%,肝脏中石油醚组GSH含量最高,提高了38.61%;乙酸乙酯组能够显著提高血液中35.75%的T-SOD活力、降低27.97%的MDA含量;正丁醇组可以显著增加44.44%和35.68%血液和内脏中的GR活性;四组给药组能够显著抑制LPS诱导的NO和PGE2产生,乙酸乙酯组略低于阳性对照地塞米松组。本实验证实,红豆越橘萃取物不仅可以有效提高机体中抗氧化酶的水平,起到保护细胞的作用,而且可以减少由于氧化应激炎症产生的PGE2和NO。为红豆越橘的综合开发提供理论依据。

我国部分地区羊肠道寄生虫感染情况的调查

为了解我国部分地区羊肠道寄生虫的感染情况,采用离心沉淀法、卢戈氏碘液染色法和饱和蔗糖漂浮法对我国6省(自治区)共935份羊粪便样品进行显微镜检测。结果显示,935份羊粪便样品中,寄生虫总感染率为83.9%(784/935),共检出7类寄生虫,分别为艾美耳球虫、阿米巴原虫、毛首线虫、类圆线虫、细颈线虫、莫尼茨绦虫和歧腔吸虫。其中优势感染种类为艾美耳球虫和阿米巴原虫,感染率分别为81.1%(758/935)和11.2%(105/935);其他肠道寄生虫毛首线虫、类圆线虫、细颈线虫、莫尼茨绦虫、歧腔吸虫的感染率分别为3.2%(30/935)、9.2%(86/935)、0.4%(4/935)、2.4%(22/935)和0.1%(1/935)。综上所述,我国羊肠道寄生虫感染情况普遍存在,影响了羊养殖业的健康发展,研究结果可为羊肠道寄生虫病的防控提供参考。

河北及天津部分地区奶牛肠道寄生虫感染情况调查

为了解河北及天津近渤海地区奶牛肠道寄生虫感染情况,本试验采用离心沉淀法、饱和蔗糖漂浮法及卢戈氏碘液染色法对河北和天津地区12个奶牛场1 040份奶牛粪便样品进行显微镜检测。结果显示,寄生虫总感染率为61.63%,其中河北及天津地区寄生虫感染率分别为59.78%和66.12%。共检测出8种寄生虫,即球虫、贾第虫、隐孢子虫、阿米巴、圆线虫、鞭虫、绦虫及吸虫,感染率分别为40.96%、1.63%、8.46%、33.27%、2.02%、3.56%、0.96%和0.96%,其中球虫与阿米巴为优势虫种。本试验结果表明,河北及天津地区奶牛肠道寄生虫感染比较普遍,养殖场需采取必要的防控措施。

葡萄风信子花青素3-O-葡糖基转移酶基因的克隆及其表达分析

花青素3-O-葡糖基转移酶(3GT)是花青素苷合成最后一步的关键酶,可把不稳定的花青素催化成花青素苷。本研究利用PCR技术从蓝色葡萄风信子‘亚美尼亚’(Muscari armeniacum)中克隆到一个3GT基因(Ma3GT),Ma3GT cDNA全长1 377bp,编码458个氨基酸,与其他植物的3GT蛋白序列相似性达55%~64%。进化分析表明,Ma3GT与单子叶植物3GT聚为一类,与小苍兰(Freesia hybrida)、荷兰鸢尾(Iris hollandica)3GT亲缘关系最近。荧光定量PCR分析发现,Ma3GT在‘亚美尼亚’花(S_4)中高表达,在叶片中微量表达,根和鳞茎中几乎不表达,在‘白丽人’及‘粉日出’各个组织中均不表达。在‘亚美尼亚’中,Ma3GT的转录表达受花发育调控,开花早期(S_1)几乎不表达,随着花发育表达量逐渐增加,至完全开放的时期(S_4)达到最高峰。此外,Ma3GT在不同品种的花中转录表达不同,在蓝色品种‘亚美尼亚’中高表达,而在白色品种‘白丽人’和粉色品种‘粉日出’中几乎不表达。本研究为进一步研究Ma3GT基因在葡萄风信子花瓣呈色中的功能及其花色分子育种提供基因资源和依据。

食管结核一例并诊治过程分析

食管结核较为罕见。大部分临床医师对该病的临床症状、辅助检查及鉴别诊断认识不足,难以快速明确诊断,极易误诊为食管癌。作者报道了1例肾移植术后患者,主诉为胸痛,胃镜病理检查及分子生物学诊断技术(聚合酶链反应反向斑点杂交技术)证实为食管结核,给予抗结核药品治疗后获得治愈。因此提示,加强对食管结核的诊断及鉴别诊断的认识可提高诊断水平,对于减少误诊及改善患者的预后具有重要作用。

基于寨卡病毒复制子的抗病毒药物筛选系统

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是引起成人格林巴利综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)以及胎儿和新生儿小头畸形疾病的重要病原体。有效的抗病毒药物筛选系统是防治ZIKV感染的有效工具。本研究构建了以海肾荧光素酶为检测靶标的寨卡病毒复制子Rluc-ZIKV-Rep,并通过突变NS5蛋白,构建了非复制型寨卡病毒复制子Rluc-ZIKV-Rep NS5△GDD。为了检测复制子的功能,将两种复制子转化至Vero细胞,结果显示随着时间延长,Rluc-ZIKV-Rep荧光素酶活性逐渐增加,寨卡病毒mRNA拷贝数逐渐增多,证明以海肾荧光素酶为检测靶标的寨卡病毒复制子构建成功。为了检测该系统是否能够用于抗病毒药物筛选,用马尼地平和西尼地平两种抗寨卡病毒的药物进行检测,结果显示Rluc-ZIKV-Rep的复制能力随着药物浓度的增加而逐渐降低,呈现一种剂量依赖的方式,说明该系统可以用于抗病毒药物的筛选。综上所述,本研究构建了一种可以用于抗病毒药物筛选的寨卡病毒复制子,为筛选有效的抗病毒药物提供了有力工具。

微流控芯片检测方法及其在畜牧兽医上的应用

微流控芯片是以微米尺度对被检测流体样品进行操作为特点的技术,与传统的检测方法相比,具有样品消耗少、速度快、效率高等优势。近年来,基于该技术已开发出很多方便快捷的检测方法,例如毛细管电泳、质谱检测、免疫检测、电化学检测、光学检测等。随着畜牧养殖业的规模化和集约化发展,动物疾病对畜牧业的影响日益加大。因此,早期快速检测动物疫病病原具有重要的社会效益和经济价值。论文就几种常用微流控芯片检测方法及其在畜牧兽医领域的应用进行综述,以期为动物疾病诊断提供参考。

2型糖尿病与胃癌的危险因素分析

目的:探究2型糖尿病是否为胃癌的危险因素。方法:选取2015年10月-2019年5月于我院住院的胃癌患者510例作为病例组,以性别、年龄为匹配条件选取非癌症患者510例作为对照组进行病例对照研究,回顾性分析两组患者的一般情况、疾病史、家族史等因素对胃癌发生的影响。结果:病例组中糖尿病患者82例,占16.1%,对照组中糖尿病患者54例,占10.6%,两组差异有统计学意义;Logistic回归分析结果提示,文化程度、体重指数、吸烟、饮酒、糖尿病、HP感染、慢性胃炎、消化道肿瘤家族史与胃癌的发病有关;两组比较发现与非糖尿病患者相比,糖尿病病程5~10年及10~20年者胃癌的发病率会增加。结论:影响胃癌发生的危险因素很多,其中糖尿病与胃癌的发生存在一定的相关性。

乡村文化景观设计研究综述

目的对百年来国内外乡村文化景观设计研究成果进行梳理和分析。方法通过文献调研法,分析乡村文化景观设计定义、国内外研究现状综述及乡村文化景观设计原则。结合设计实践案例总结乡村文化景观设计的基本原则和设计内容,对乡村文化景观设计的未来发展方向进行展望。结论乡村文化景观是一个融合共生、可持续发展的有机生态系统,对乡村文化景观设计的研究不仅要关注整体系统中的自然环境,还要关注因人而居的地域文化和人文精神,将个体情感、民族记忆、身份认同都纳入其中,并进一步拓展思维,跨学科开展研究,未来的乡村文化景观设计实质上是一个文化记忆建构的过程。

氯化钠对包覆维生素C多重乳液的影响

以辛酸/癸酸甘油三酯(GTCC)为油相,月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷为油溶性乳化剂、双亲性无规共聚物为水溶性乳化剂,两步法制备了水包油包水(W1/O/W2)型多重乳液,并将维生素C包覆于内水相(W1)中,通过NaCl调节内外水相渗透压提高多重乳液稳定性。考察了NaCl加入量对相界面张力、乳液粒径及黏度的影响,通过显微镜微观拍照和乳液外观评价乳液稳定性。实验表明,W1相添加NaCl可显著降低W1/O界面张力,减小乳液粒径,增加乳液黏度;外水相(W2)添加NaCl超过0.2%时,O/W2界面张力显著增大;与NaCl相比,维生素C对降低W1/O界面张力的能力较小。控制W1/O/W2乳液中内外水相NaCl含量均为0.2%,考察W1中维生素C添加量对多重乳液微观及外观影响。当维生素C包覆量为0.75%时,多重乳液粒径均匀且外观稳定。

初探Ste-20激酶在调控孢子丝菌双相生长过程中的作用

目的初步研究Ste-20激酶在调控孢子丝菌双相转换过程中的作用。方法采用RNA干扰技术构建Ste-20基因沉默株,通过不同温度下的培养,观察、分析Ste-20基因干扰后对孢子丝菌在双相转换过程的影响,进一步分析Ste-20激酶在孢子丝菌中调控双相转换过程中的作用。结果 Ste-20干扰后,与标准株相比干扰菌株生长速度明显下降,往酵母相转变时细胞壁变得不完整,形态也发生变化。结论 Ste-20激酶在调控孢子丝菌双相生长过程中起一定的作用。