基于UHPLC-Q-TOF/MS结合网络药理学与分子对接技术探究益心饮“异病同治”作用机制

目的:根据中医“异病同治”理论,基于UH-PLC-Q-TOF/MS技术、网络药理学、分子对接方法、细胞实验预测益心饮治疗心律失常、心力衰竭、心肌炎的核心靶点及相关信号通路。方法:采用UHPLC-Q-TOF/MS技术,对益心饮的化学成分和给药大鼠入血原形成分进行分析鉴定;并且通过TC-MSP、SwissTargetPrediction等在线数据库获取入血原形成分潜在作用靶点,利用OMIM、Genecard等数据库获取疾病靶点,做Venn图获取交集靶点,并通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点,并选用cyto-scape3.9.0构建“疾病-成分-靶点”网络;利用DA-VID数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG富集分析,并运用Autodock vina软件进行分子对接验证,并以H9c2细胞对潜在活性成分和靶点进行验证。结果:从益心饮中鉴定得到157个化合物;从大鼠血清中鉴定得到34个化合物,主要包括姜辣素、异甘草素、甘草次酸等化合物,得到139个交集靶点,结合PPI网络筛选得到31个核心靶点,主要含有TNF、IL-6等靶点,KEGG通路富集分析主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等。选取TNF、IL-6靶点与主要化合物进行分子对接,对接结果均小于-5kcal/mol。体外细胞实验表明,益心饮能够通过调节TNF、IL-6发挥治疗作用。结论:益心饮主要潜在活性成分可能是异甘草素、甘草次酸、姜辣素、毛蕊异黄酮苷、丹酚酸B,主要通过作用于TNF、IL-6等靶点来调控特定的信号通路,发挥疗效。

综采工作面沿空留巷顶板覆岩采动裂隙实测分析

为了研究厚坚硬岩层下沿空留巷上覆顶板的裂隙破坏规律,以陕煤集团柠条塔矿N1217综采面沿空留巷为背景,使用钻孔窥视仪对N1217运输顺槽超前段和留巷段上覆顶板岩层裂隙破坏进行观测。观测结果表明:超前段距工作面越近上;覆顶板岩层裂隙破断越明显,主要集中在浅中部5 m以下,顶板深部受影响较小。由于一次采动和留巷期间的岩层活动影响,留巷段上覆岩层裂隙进一步发育贯通,不仅使浅中部岩层产生较大破坏,而且也影响到深部顶板岩层。

新型冠状病毒感染疫情下的全球药学发展

自2019年新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情的大流行以来,对全球药学工作场景和从业人员、工作方式和业务范围等带来许多巨大改变和影响,其中众多的改变都事关全球未来药学的发展和卫生政策的调整。国际药学联合会(FIP)一直关注COVID-19大流行对药学领域的改变,对新兴的趋势进行分析,洞察其中的机遇,共同应对将要面对的挑战。该文梳理了FIP就COVID-19大流行所做的趋势分析,结合我国国情,从药学实践、药学科研和药学教育领域等方面对全球药学发展与变化趋势进行讨论和研判,以期应对COVID-19大流行给药学领域未来发展带来的挑战。

等温多自配引发扩增技术快速检测学校餐饮中三种食源性致病菌

目的:本文研究了一种适合学校餐饮中快速鉴别三种食源性致病菌的检测方法。方法:基于等温多自配引发扩增技术(isothermal multiple self-matching-initiated amplification,IMSA),选择沙门氏菌的invA基因、大肠埃希氏菌O157:H7/NM的rfbE基因和单核细胞增生李斯特氏菌的prfA基因设计特异性引物,检测菌液灵敏度、特异性、最短增菌时间、最低含菌量检出限等指标;以食品安全国家标准食品微生物学检验(GB/T 4789.4-2016、GB/T 4789.30-2016、GB/T 4789.36-2016)为参考方法,比较两种方法的一致性。结果:该方法对沙门氏菌、大肠埃希氏菌O157:H7/NM和单核细胞增生李斯特氏菌的菌液灵敏度分别为2.14×10^(3)、2.79×10^(3)和3.62×10^(3)CFU/mL;特异性高达100%;人工污染最短的增菌时间分别为6、8和8 h;最低含菌量检出限分别为2.14、2.79和3.62 CFU/25 g;74例食品样本的IMSA法结果与国标法一致性达100%。结论:IMSA技术检测食源性致病菌的灵敏度高、特异性强、结果准确,可在短时间内完成食品中三种致病菌的检测,适合于学校餐饮中致病菌的快速鉴别。

归脾合剂联合耳穴压豆右佐匹克隆治疗糖尿病伴失眠患者的临床疗效观察

目的分析归脾合剂联合耳穴压豆、右佐匹克隆治疗糖尿病伴失眠的效果。方法选取赣州市兴国县中医院2020年1月—2022年5月收治的60例2型糖尿病伴失眠患者作为研究对象,采用随机数字表法分为参照组与研究组,每组30例。参照组给予右佐匹克隆治疗,研究组在参照组治疗基础上加用归脾合剂联合耳穴压豆。比较2组治疗总有效率和治疗前后中医证候积分、睡眠质量评分及不良反应发生率。结果研究组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组中医证候积分、睡眠质量评分低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为6.67%,低于参照组的16.67%,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用归脾合剂联合耳穴压豆、右佐匹克隆治疗可有效改善糖尿病伴失眠患者临床症状,增强疗效,提高睡眠质量,不良反应发生率低,安全有效。

红霉素对硼替佐米体外和大鼠体内代谢的影响

目的考察红霉素对硼替佐米(BTZ)体外和大鼠体内代谢的影响。方法采用超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)法检测体外孵育体系及大鼠血清中BTZ的质量浓度。建立重组人细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)的体外反应体系,考察红霉素对BTZ代谢的影响。以酮康唑为阳性对照,将红霉素与BTZ共孵育,CYP3A4浓度为50 pmol/mL,反应30 min,测定BTZ最大反应速率(V_(max)),并求算米氏常数(K_(m))。当BTZ浓度为44.36µmol/L时,根据不同浓度CYP3A4抑制剂(0.05,0.1,0.5,1,2,5,10,20,50µmol/L)作用下BTZ的浓度拟合抑制曲线,计算抑制剂对BTZ的半数抑制浓度(IC_(50))。将30只大鼠随机分为对照组(等量生理盐水)、酮康唑组(32 mg/kg)及红霉素低、中、高剂量组(40,120,240 mg/kg),均尾静脉注射BTZ 0.15 mg/kg,同时分别灌胃相应药物,分别于注射BTZ后5,15,30 min及1.5,2,3,4,6,8,12,24 h时眼眶采血,绘制BTZ在各组大鼠体内消除的平均血药浓度-时间曲线,计算药物代谢动力学参数。结果红霉素及酮康唑对BTZ的体外代谢抑制呈浓度依赖性,IC_(50)分别为0.2298µmol/L和4.8630µmol/L。与对照组相比,红霉素高剂量组和酮康唑组BTZ的C_(max)和AUC_(0-∞)明显增加,分别增加8倍和10倍与11倍和10倍;与对照组相比,红霉素中、低剂量组BTZ的药物代谢动力学参数均显著升高(P<0.05),但两组间无显著差异(P<0.05)。结论红霉素明显抑制CYP3A4活性。240 mg/kg红霉素会增加BTZ的血药浓度,40 mg/kg和120 mg/kg红霉素引起BTZ血药浓度波动的风险较小。

基于VOSviewer软件的药品集中带量采购领域研究进展与热点分析

目的:了解药品集中带量采购领域的研究现状,为今后相关领域的研究热点与前沿提供参考。方法:系统检索2016年1月至2022年8月万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库中关于药品集中带量采购的相关文献,应用Endnote X9软件,从年度发文数量、期刊分布、发文机构分布等方面进行统计分析;运用VOSviewer 1.6.18软件进行高频关键词分析、关键词共现聚类分析、关键词共现时间线分析,并对知识图谱进行可视化展示。结果:药品集中带量采购研究的文献总体发表数量呈逐年增长趋势,其中《中国医疗保险》《卫生经济研究》和《中国药房》等期刊发表的该主题文献较多。研究热点以政策的实施效果分析、日均费用、药品临床应用经济性评价等为主。结论:药品集中带量采购政策在医疗机构药事管理中日益完善,新的带量品种从化学药拓展到生物药,为后续其他药品实施专项采购提供借鉴。

以药效为指标采用正交设计优化益气醒脑口服液的提取工艺

目的探讨以药效为指标采用正交试验法优选益气醒脑口服液的提取工艺。方法采用正交设计法优化益气醒脑口服液的加水量、提取时间、提取次数和醇沉浓度等提取工艺,并以脑梗死面积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑组织病理形态学及毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量为评判标准,考察益气醒脑口服液在缺血性再灌注大鼠模型上的疗效,筛选最佳制备工艺。结果动物实验结果显示,加12倍量水提取3次,每次提取时间为1h,以60%乙醇醇沉(即A3B1C3D2)的工艺条件下,缺血性再灌注模型大鼠脑梗死面积为(18.68±1.15)%、脑组织含水量为(73.42±1.48)%、血脑屏障通透性EB为(36.86±9.21)μg/g、脑组织SOD、MDA分别为(81.06±10.97)nmol/mgprot和(13.58±4.96)nmol/mgprot,毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量为158.32μg/mL,沉淀较少,综合评定结果最佳。结论通过药效学试验采用正交试验法筛选出益气醒脑口服液最佳的提取工艺为A3B1C3D2,三批中试样品质量稳定,适合作为益气醒脑口服液的提取工艺。

内分泌专业临床药师规范化培训模式的探索与带教体会

为探讨临床药师培养的方法 ,本文总结了临床药师培训带教方法并介绍了临床药师培训教学经验。同时结合内分泌专业特点,将每个药学监护工作环节设计成规范化表格和教案的形式有利于学员快速掌握,使整个培训带教工作井然有序,规范进行。

3MZ1420A外圈沟磨床砂轮修整机构的改进设计

为增大3MZ1420A外圈沟磨床磨削加工轴承外圈沟道的尺寸范围和提高系统运行的稳定性,对其砂轮修整机构进行增加粗调螺杆长度,增设链传动装置等改进设计。加工测试结果表明:改进设计使3MZ1420A外沟磨床加工外圈沟道的曲率半径从小于等于25 mm增至最大达80 mm,且加工产品的尺寸与形位精度符合技术要求,产品一次交检合格率提高,返修品率却下降。

模型引导的华法林精准用药:中国专家共识(2022版)

模型引导的华法林精准用药是基于定量药理理论,通过数学建模与模拟技术,将患者信息、疾病和华法林药动学/药效学特征等相关信息进行整合,实现个体化用药的方法。相较于经验用药,该法可提高华法林治疗的安全、有效、经济和可依从性。本专家共识介绍了华法林的常用建模和模拟技术、以及基于模型在制订和调整华法林的给药方案、提高和改善治疗的依从性和经济性方面的应用。此外,本文还重点阐述了华法林药学服务路径中的具体实施步骤,以期推动模型引导的华法林精准用药的普及和发展。

药品精细化用法用量规则在我院门诊处方前置审核系统中的开发与实践

目的开发设置处方前置审核系统精细化用法用量规则。方法根据药品说明书、国内外最新的用药指南和专家共识设置精细化用法用量,多方面完善规则。选取第二军医大学长征医院2016年12月～2017年8月门诊全处方数据,分析比较设置前后平均处方不合格率、用法不适宜及超剂量不合格处方比例。结果设置后门诊平均处方不合格率为19.17%,低于设置前门诊的27.83%(P=0.019)。与设置前比较,设置后用法不适宜不合格处方比例、超剂量不合格处方比例下降(P <0.05)。结论在医生开立处方时,前置处方审核系统运行精细化规则,实时拦截不合理处方,使门诊不合格处方率明显下降。

LC-MS/MS法测定肿瘤患者恶性腹水中紫杉醇的含量

目的:建立测定肿瘤患者恶性腹水中紫杉醇含量的方法。方法:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术,以文多灵为内标,测定肿瘤患者给予紫杉醇后恶性腹水中紫杉醇的含量,色谱柱为Zorbax SB-C18,流动相为水溶液(含0.1%甲酸和10 mmol/L醋酸铵)-乙腈溶液(40∶60,V/V),流速为0.25 m L/min,柱温为30℃,进样量为5μL,离子源为电喷雾离子源,检测模式为多重反应离子监测正离子模式,干燥气温度为350℃,干燥气流速为10 L/min,毛细管电压为4 000 V,紫杉醇和内标在正离子模式下质荷比(m/z)分别为876.5→308.0、457.3→188.1,碎片电压分别为250、150 V,碰撞电压分别为30、20 eV。结果:紫杉醇检测质量浓度的线性范围为25~2 500 ng/mL(r^2=0.996 5,n=7);定量下限为25 ng/mL;日内、日间精密度试验的RSD为0.61%~3.62%(n=5、3);准确度为95.34%~98.76%(n=5、3);提取回收率的RSD为3.19%~3.72%(n=3);基质效应的CV为1.52%~2.93%(n=3);稳定性试验的RE均小于3%(n=3)。结论:该方法简便、准确,可用于测定肿瘤患者恶性腹水中紫杉醇的含量。

基于UHPLC-Q-TOF/MS和网络药理学分析肺炎二号方预防新冠肺炎的有效成分和机制

目的:系统研究新型冠状病毒肺炎一种预防方(湖北方,肺炎二号方)的主要化学成分,并结合网络药理学研究,为其药效物质研究提供一定的参考依据。方法:采用超高效液相色谱四极杆-飞行时间质谱联用仪(UHPLC-Q-TOF/MS)对该方剂的入血成分进行全面分析,采用TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据平台对鉴定得到的入血成分进行靶点预测,并运用网络可视化软件Cytoscape 3.7.2绘制关联网络图,最后对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。借助CB-Dock在线分子对接平台对关键靶点与入血化合物进行分子对接,并利用Ligplot软件展示Affinity值较好的对接组合,以验证肺炎二号方对新冠肺炎的预防作用。结果:该方剂的体外化合物识别共有52个化学成分,其中入血成分13个,主要来自黄芪、麸炒白术、防风、金银花和陈皮。上述化合物作用于17个核心靶点,包括MAPK3、TNF等靶点与炎症有关,MPO等靶点与氧化应激有关,VEGFR、KDR等靶点与血管内皮有关。分子对接结果表明,入血化合物与关键靶点间具有较好的结合活性。结论:肺炎二号方中所含化合物通过参与调节炎症、氧化应激、血管和细胞生理等活动,调节IL-17、PI3K-Akt、MAPK等通路来发挥预防新冠肺炎功效。

基于压缩感知与改进的深度极限学习机的轴承故障诊断方法

大数据时代下的轴承故障监测存在海量数据处理实时性和故障特征选取的主观性问题,为了实时、智能的实现轴承故障诊断,提出了压缩感知(Compressed Sensing,CS)与改进的深度极限学习机(Multilayer Extreme Learning Machine,ML-ELM)相融合的轴承故障诊断新方法。该方法首先通过压缩感知理论从大量轴承监测数据中获取能够表达特征信息的少量数据,然后用轴承信号在压缩感知变换域中的测量值进行由PSO改进的深度极限学习机分类识别,实现故障智能诊断。此方法大幅减少了轴承诊断信号的数据量并省去了智能诊断时特征选取的步骤,充分利用了深度极限学习机从少量测量值中挖掘轴承信号的特征信息,实现了智能、准确的分类。实验分析表明:该方法对不同位置、不同损伤程度的故障能够准确的识别,为轴承状态监测和故障诊断提供了新方法。

对1例肾移植患者基于药物基因多态性检测及血药浓度监测的个体化药学监护

免疫抑制药在肾移植术后抗排斥反应中广泛应用,但具有治疗窗窄、不良反应大、药动学及药效学个体差异显著等特点。为提高肾移植术后患者药物治疗效果,降低药品不良反应发生,临床药师运用药物基因多态性检测及血药浓度监测等手段对1例肾移植术后患者的个体化用药监护,阐述了肾移植术后患者使用免疫抑制药出现的用药问题,如药物治疗效果、药品不良反应、药物相互作用等。通过临床药师的药学监护,提高了肾移植术后患者用药的安全性和有效性,协助临床医师更好地为患者实施个体化用药,切实体现临床药师的价值。

墨旱莲及其化学成分的药理作用、体内代谢及质量控制研究进展

墨旱莲为菊科植物鳢肠(Eclipta prostrata L.)的干燥地上部分,作为传统药用植物在世界范围内均有广泛的临床应用。本文基于近年来公开发表的文献,对墨旱莲及其化学成分的药理作用、体内代谢及质量控制研究进展进行归纳总结,以期为墨旱莲的临床应用及质量研究提供参考。

动物药中氨基酸药理活性及含量研究概况

动物药是中药的重要组成部分,氨基酸是动物药发挥药理活性的有效成分群之一。研究动物药中氨基酸的含量及其药理活性,有助于更好地指导临床用药。综述动物药中常见氨基酸的种类、含量及其药理作用机制,为动物药的临床合理使用提供参考。

山羊角研究概况

山羊角是牛科动物青羊和北山羊的角,味咸、性寒,具有清热、镇静、散瘀止痛等功效。目前山羊角在基原、资源、组成成分、药理活性及在组方药中替代羚羊角的药效研究等方面取得一定进展。山羊角基原尚存争议,且山羊品种较多,尚未确定哪些(个)品种的羊角适合入药。近年来,山羊角在组成成分和药理活性方面研究进展缓慢,而在组方药中加量替代羚羊角的药效学方面探究较多。今后须对山羊角进行全面研究,进一步深入探究其药效物质基础及其标志性化合物,为山羊角资源开发和产业化的质量控制提供依据。

我院门诊药房ePS理货系统的改进实践与成效

目的:优化电子化药品物流系统(e PS)工作流程,提高门诊药房工作效率。方法:分析我院门诊药房在使用e PS理货系统过程中存在的主要问题,提出相关改进措施并实践,通过评价优化前后6个月的相关工作指标总结成效。结果:针对e PS理货系统在使用过程中存在的理货操作重复、盘点数据计算烦琐、药品效期管理方法效率低、药品"批/效"追踪有误差等主要问题,我院门诊药房进行了包括优化药品理货流程、更改药品追踪流程、增加近效期药品提醒功能等系列改进措施。系统优化改进后,缩短了发药机补药时间(26.32 s vs.7.78 s,平均提高了3.38倍)和药品盘点时间[(165.50±5.75)s vs.(146.70±4.54)s,平均缩短了11.36%],实现了药品"批/效"等信息的精准追溯,提高了药品管理水平[药品效期管理时间(58.00±1.88)s vs.(18.00±1.23)s,平均缩短了68.97%]。结论:我院对e PS理货系统进行优化后,提高了药师的工作效率,保证了药品"批/效"追溯准确性。