药物早期临床试验信息化建设应用与实践

目的在药物临床试验中引入全过程电子信息化管理新模式,提高临床试验运行效率,为其他药物临床试验机构提供参考。方法依照临床试验运行过程,介绍并分析临床试验信息化平台功能特点及优势,并对比传统手工模式管理成效。结果电子信息化系统在不同的操作环节都比传统手工记录方式节省时间,在多个方面显示出了明显的优势。结论在临床试验中采用电子信息化管理模式更有利于试验操作的规范性、及时性,并且提高药物临床试验的效率与质量。

孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各28例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者口服单剂量孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂(T)和参比制剂(R)5 mg。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中孟鲁司特的浓度,采用WinNonlin 7.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹单剂量给药孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(2.69±0.90)、(3.41±1.23)h;C_(max)分别为(353.84±72.43)、(328.07±71.16)ng·m^(L-1);AUC0~t分别为(2241.99±467.78)、(2273.08±486.16)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2271.07±465.53)、(2305.09±485.04)h·ng·m^(L-1);t1/2分别为(5.28±0.54)、(5.18±0.50)h,以AUC0~48 h计算T的平均相对生物利用度为(99.28±10.73)%;餐后单剂量给药条件下孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(3.98±1.20)、(3.84±1.28)h;C_(max)分别为(270.49±43.64)、(279.98±53.50)ng·m^(L-1);AUC0~t分别为(2292.33±536.61)、(2326.34±579.80)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2322.20±539.93)、(2361.58±583.75)h·ng·m^(L-1);t1/2分别为(4.94±0.60)、(4.94±0.61)h,以AUC0~t计算T的平均相对生物利用度为(99.12±7.49)%。空腹单次服用孟鲁司特钠咀嚼片T和R的C_(max)、AUC0~t、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为101.88%~114.57%、95.72%~101.88%、95.69%~101.69%。餐后T和R的C_(max)、AUC0~t、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为91.34%~103.30%、96.46%~101.30%、96.33%~101.03%。结论两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

MWCNTs/SiO2 Composite System:Carrier Transmission,Twin-Percolation and Dielectric Properties

We synthesize composite systems of multi-wall carbon nanotubes(MWCNTs)/SiO_(2) by using the sol−gel method.The dielectric properties of the systems with different-concentration MWCNTs are studied.In our MWCNTs/SiO_(2) inorganic systems,the twin−percolation phenomenon exists when the concentrations of MWCNTs are 5–10%and 15–20%.The permittivity and conductivity have jumping changes.The twin−percolation phenomenon is attributed to the special transfer mechanism of MWCNTs in the system,determined by hopping and migrating electrons.Variations of dielectric properties and conductance of the MWCNTs/SiO_(2) systems are conformed to the percolation theory.The special percolation phenomenon and electric properties of MWCNTs/SiO_(2) can help us comprehend the conductivity mechanism of the MWCNTs/SiO2 systems effectively,and promote the development of a high performance function composite system.

阿奇霉素胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康受试者中的生物等效性。方法本研究采用随机、开放、两周期交叉试验设计,共入组48例受试者。受试者单次空腹口服阿奇霉素胶囊受试制剂或参比制剂250 mg。以液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆样品中阿奇霉素的血药浓度,用WinNon⁃Lin8.1计算和分析阿奇霉素主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹条件下单剂量口服阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(319.89±127.35)和(330.41±122.11)ng·mL^(-1);AUC0-192 h分别为(2423.04±587.15)和(2489.97±685.73)ng·h·mL^(-1);AUC0-∞分别为(2753.40±644.96)和(2851.71±784.05)ng·h·mL^(-1);tmax分别为(2.60±1.11)和(2.62±1.13)h;t1/2分别为(76.76±15.14)和(79.83±17.14)h。空腹条件下,受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC0-192 h、AUC0-∞几何均值的90%置信区间分别为87.52%~107.18%、91.46%~105.80%和91.17%~105.06%。结论空腹条件下阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

拉米夫定片在中国健康受试者中药代动力学和生物等效性研究

目的研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中拉米夫定的浓度,使用Phoenix WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(4.09±1.31),(4.38±1.27)mg·L^-1;tmax分别为(1.10±0.54),(0.88±0.40)h;t1/2分别为(6.18±1.86),(6.31±1.87)h;AUC0-36h分别为(16.09±3.39),(17.36±2.73)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(16.28±3.34),(17.54±2.69)mg·h·L^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(2.75±0.65),(2.68±0.73)mg·L^-1;tmax分别为(1.80±0.74),(1.69±0.90)h;t1/2分别为(6.77±1.60),(6.29±2.07)h;AUC0-36h分别为(12.28±2.08),(12.26±2.11)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(12.50±2.09),(12.45±2.09)mg·h·L^-1。两药物的主要药动学参数Cmax,AUC0-36h,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为82.84%~101.57%;86.16%~97.51%和86.58%~97.39%;餐后状态下分别为97.59%~110.19%;96.04%~104.89%和96.33%~104.94%。结论空腹和餐后状态下,两种拉米夫定片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

经食管心房调搏终止心房扑动的疗效评价

目的评价经食管心房调搏转复心房扑动(简称房扑)的临床疗效。方法对124例单中心房扑患者,采用经食管心房分级递增或连续递增刺激进行终止。调搏频率为快于房扑频率的10%,经食管起搏心房15~30 s;若未成功转复,可将调搏频率加到扑动频率的120%~130%开始逐级递增或连续递增,最高起搏频率不超过500次/分。观察房扑转复率及不良反应。结果 124例房扑患者中转为窦性心律69例,成功率55.6%。典型房扑(97例,成功率63.9%)和左心房正常(74例,成功率78.4%)的房扑,成功率高于非典型房扑(27例,成功率25.9%)和左房大(50例,成功率36.0%)的房扑。有与无明确心脏病或心脏手术史的房扑患者转复率无差异[55.4%(51/92) vs 56.3%(18/32),P<0.05]。结论食管心房调搏转复房扑有较好的临床疗效,尤其是典型房扑和左心房正常的房扑。